食管癌化疗及综合治疗课件.ppt
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1、食管癌化疗及综合治疗,1,食管癌综合治疗Multimodality treatment for esophageal cancer,食管癌化疗及综合治疗,2,食管癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年新发病人数超过30万。我国的食管癌发病率居世界之首,在癌症死亡率中居第二位,平均5年生存率为10%左右,接受根治性手术者的5年生存率为20%。,食管癌化疗及综合治疗,3,一食管癌的现状,发病率呈快速上升趋势 腺癌的发病率升高 ,鳞癌发病率无明显改变 我国及亚太地区仍以食道中段鳞癌为主,占90%以上 发病年龄趋于年轻化,食管癌化疗及综合治疗,4,多学科综合治疗的体现 外科、内科、放疗科、内镜下治疗
2、和支架、PDT、转移灶的介入、咖玛刀、射频治疗等 手术、放疗和化疗的联合治疗是公认的食管癌最主要的联合治疗手段。,食管癌化疗及综合治疗,5,食管癌的分期决定治疗手段 :,早期 :手术切除仍是治愈的首选治疗 局部进展期:手术、放疗、化疗联合 是公认的治疗手段。,食管癌化疗及综合治疗,6,局部进展期食管癌 有手术可能 新辅助放化疗 手 术 无手术可能 根治性化、放疗联合 新辅助放化疗对比单独手术和放化疗,疗 效不确定,争议较大,也无标准治疗方案。,食管癌化疗及综合治疗,7,晚期食管癌: 全身化疗加局部放疗缓解症状,改善生存 质量是标准的治疗手段。 近年来新药的介入,使近期有效率得到 提高,但远期疗
3、效不理想,也无标准治 方案。,食管癌化疗及综合治疗,8,二食管癌化疗的地位,以往认为食管癌以鳞癌为主,占90%以上,化疗不敏感,其化疗仅用于晚期和手术后复发转移者。 近年来,大量研究显示,放化疗联合有协同作用,大量新药的应用,疗效提高明显,使食管癌成为消化道肿瘤中化疗敏感的肿瘤,因此化疗在食管癌治疗中的应用也越来越广泛 ,成为食管癌综合治疗不可缺少的重要组成部分。,食管癌化疗及综合治疗,9,食管癌治疗史,1946 1940 - 1909 化疗 1871 吴英恺第一例手术 放疗 第一例手术 2004 2000 1990 术后辅助化/放 手+放/化 放、化疗 晚期、复发化疗 放/化+手,食管癌化疗
4、及综合治疗,10,以往 现在 晚期癌化疗 晚期癌化疗 放疗增敏 放疗增敏 放化疗联合 新辅助化疗 新辅助放化疗,食管癌化疗及综合治疗,11,近年来,为了提高食管癌的疗效,人们进行了多种治疗模式的探索,食管癌术前同步化放疗加手术目前逐渐成为人们关注的治疗模式之一,三食管癌新辅助放化疗 Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer(PCRT),食管癌化疗及综合治疗,12,现状: 没有标准的治疗方案,缺少大样本随机对照研究 术前放化疗的疗效不确定,仅提高病理完全缓解率,但增加术后死亡率和并发症 新药的联合方案、改良放疗方式以期达到减毒增效的
5、目的是今后的研究方向,食管癌化疗及综合治疗,13,目前水平: 1.病理完全缓解率在20-40%,中位生存期 12-31月, 2年生存率鳞癌28-72%,腺癌14-29%。 2.病理完全缓解者,生存期明显延长。 N=108 PCR RT - 3年OSR 64% 34% P=0.17 3年无病生存 57% 30% P=0.03 _ pathologic complete response (PCR) residual tumor (RT) Donington JS , Eur J Cardiothorac Surg 2003 Oct; (USA),食管癌化疗及综合治疗,14,放疗的方式和剂量,肿瘤
6、潜在倍增时间(potential doubling time, Tpot)短的肿瘤,用常规分割照射方法疗效不好,食管鳞癌的Tpot平均为4.15.2天,属于Tpot较短的肿瘤。 肿瘤细胞加速再增殖是常规分割放疗中肿瘤局部失败的主要原因之一,克服肿瘤细胞加速再增殖是提高肿瘤放疗局部控制率的关键。,食管癌化疗及综合治疗,15,非常规外放疗时间剂量分割类型主要有超分割和加速超分割放射治疗。其目的是提高晚期正常反应组织与肿瘤组织之间的放射效应差异,由于在与常规分割放疗相同的时间内,给予肿瘤更高的剂量,从而提高肿瘤的控制率。,食管癌化疗及综合治疗,16,在30-50GY,多数研究为40GY 大多数研究者
7、认为提高放疗剂量会增加术后并发症的发生。,食管癌化疗及综合治疗,17,常用化疗方案,常用化疗方案不统一,无标准化疗方案。 5FU和DDP联合方案中常用方法如下 : 5FU 1g/m2.d civ d1-4 DDP 60-80mg/m2. d1 21天重复 5FU 250-300mg/m2.d ci d1-28 DDP 7-10mg/m2.d d1-28 28天重复,食管癌化疗及综合治疗,18,术前化疗多少周期合适,也是常有争议的问题,化疗多为1-3周期,无三周期以上的研究,因此术前化疗两周期是合适的。,食管癌化疗及综合治疗,19,PubMed2002-2003年共检索新辅助放化疗研究报道23篇
8、,52%的研究者支持术前放化疗治疗(PCRT),不支 者占21.7%,其余都是有条件的支持,说明目前大 多数的学者对PCRT是持肯定态度。 术前化疗中主要的应用药物是5FU和DDP,方案中 只含有5FU和DDP的研究占47.8%(11), 在其他联 合方案中,含5FU和DDP的均占 78.3%, 其他药 物是PTX、MMC、BLM、OXA、NVB、VCR和CBP,可 见5FU和DDP是联合方案中的基础用药。,食管癌化疗及综合治疗,20,此23篇食管癌PCRT文献中,病理CR率为29%,中位生存期19个月,与以往报告相近,没有明显突破。 食管癌PCRT后手术死亡率和术后并发症高于单独手术者,而单
9、独手术者在我国手术死亡率为3.5%(5.7%),术后并发症4%(34.5%)。,食管癌化疗及综合治疗,21,表1 新辅助放化疗常用方案,例数 类型 方案 病理CR率 研究者 40 鳞、腺 DDP 7mg/d d1-5/wX4w 17.6% Nakano S 5FU 350mg/d d1-28 2002 放疗 40GY 41 鳞、腺 5FU 300mg/m2.d d1-28 24% Posner MC DDP 20mg/m2 d1-5,24-28 1998 干扰素 300万ug d1-5,d24-28 放疗 40GY 33 鳞、腺 DDP 30mg/m2 d1-3 26% Bains MS PT
10、X 30-80mg/m2 2002 每周一次 X 7周 放疗 50.4GY 38 鳞、腺 5FU 750mg/m2.d civ d1-5 30% Ajani JA DDP 15mg/m2 d d1-5 2001 PTX 200mg/m2 d1 放疗 45GY 46 腺 5FU 1g/m2.d civ d2-5 d28-31 24% Keller SM MMC 10mg/m2 d2 1998 放疗 60GY 4-8w后手术 38 鳞、腺 OXA 85mg/m2 d1,15,29 38% Khushalani NI 5FU 180mg/m2.d civ d1-35 2002 放疗 50.4GY,食
11、管癌化疗及综合治疗,22,表2 随机对照术前化疗对单独手术(N=802例),化疗组 单独手术组 方法 DDP 80mg/m2 ivgg d1 5FU 1g /d ci d1-4 21d, 2cycles 镜下完全切除率 60% 54% pCR 4% 0% 手术并发症 41% 42% 中位生存期 16.8M 13.3M 2年生存 43% 34% 无统计学意义,食管癌化疗及综合治疗,23,表3 随机对照术前放化疗对术前化疗(N=40例),放化疗组 N=17 化疗组N=23 病理CR率 17.6% 0% 住院死亡率 0 4.3%(1) 1年生存率 80.2% 56.5% 3年生存率 53.5% 30
12、.4%,食管癌化疗及综合治疗,24,表4 随机对照术前放化疗对单独手术(N=100例),单独手术组 放化疗组 _ _ 中位生存期 17.6M 16.9M 3年生存率 16% 30%(P=0.15),食管癌化疗及综合治疗,25,新辅助放化疗治疗动态,2004 ASCO文献 有关食管癌文献25篇,新辅助放化疗文献9篇,占30%,少于往年。 新辅助放化疗中的化疗方案中含有紫杉类药的8篇,占89%。,食管癌化疗及综合治疗,26,NCCNGuideline,Panel suggests treating patients with stage I-III potentially resectable e
13、sophageal cancer with either esophagectomy or concurrent chemoradiation. The panel does not recommended preoperative cheomtherapy as standard of care.,食管癌化疗及综合治疗,27,食管癌新辅助放化疗应遵循的原则: *个体化分析:体力状况、肿瘤分期、治 疗前的期望 *老年患者应慎重选择新辅助放化疗,食管癌化疗及综合治疗,28,四术后辅助放化疗的选择:,目前前瞻性随机对照研究证实对可切除性食管癌行术后放化疗可以改善生存期的研究少。 术后5FU和DDP
14、化疗仅可以延长无病生存。 到目前为止,术后辅助治疗还没有标准治疗方案,但可切除性食管癌术后辅助治疗已被大多数学者认同。 大量新药的介入,使食管癌成为化疗较敏感的肿瘤,术后辅助化疗成为热点。,食管癌化疗及综合治疗,29,(USA)Rice TW, 2003 ,Nov J Thorac Cardiovasc Surg,T3N1M1a 手术 (n=52) 手术+术后放化疗(n=31) 1年生存 60% 68% 4年生存 17% 44% 中位无复发生存 10m 22m 结论:术后辅助治疗有意义,食管癌化疗及综合治疗,30,术后辅助放、化疗治疗选择标准,食管癌受侵犯的淋巴结数和脉管受侵是预后不良的独立因
15、素,这些人接受化疗是受益的。 可切除的食管癌术前行放化疗者,术后适时行辅助化疗对进一步改善生存期有意义 。 对年轻者、病变广泛、残端阳性、局部淋巴结转移者术后辅助治疗是必须的治疗手段,放疗联合全身化疗疗效好。 放疗应术后早期应用,一但出现复发转移在放疗的疗效极差。,食管癌化疗及综合治疗,31,NCCNGuideline,For patients treated with surgery who have distal esophageal tumors and positive lymph nodes at time of resection, postoperative chemothera
16、py and radiation are recommended.,食管癌化疗及综合治疗,32,五晚期食管癌的化疗,概况 Katayama A 2003年报告了43例食管癌切除术后的病人尸检结果,术后复发及残留占62.8%,局部复发25.6%,淋巴结转移41.9%,血行转移39.5%,浆膜转移25.6%,可见全身化疗是复发转移者和晚期食管癌患者的主要治疗手段。,食管癌化疗及综合治疗,33,食管癌姑息化疗目前没有标准化疗方案 无论腺、鳞癌,5FU和DDP是基础的治疗药 物 ,两者联合方案的有效率在25-35%之间。 5FU和DDP联合新药是目前研究的主要方 向 。,食管癌化疗及综合治疗,34,2
17、004年ASCO文献,紫杉类化疗的文献就占40%之多,其他新药仅占23%。靶向治疗是近年来的研究热点,占所有文献的17%。,PTX,其它,DDP+5FU,靶向,食管癌化疗及综合治疗,35,紫杉醇显示出了良好的单药疗效(18%),其与5FU和DDP联合治疗食管癌,无论是术前化疗、放化疗,还是晚期食管癌姑息化疗,都是大家较公认的疗效好的方案,并且毒性反应可耐受。,食管癌化疗及综合治疗,36,目前,联合化疗治疗食管癌的有效率在30-50%,中位生存期9-12月。,食管癌化疗及综合治疗,37,1食管癌单药有效的药物,最常用的药物是DDP,无论是腺癌还是鳞癌,其次是5FU 、PTX、 MMC、 BLM
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