(推荐)PDZK1蛋白对药物转运体的调控.ppt
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1、1,PDZK1蛋白对药物转运体的调控,曹国珍 220120925051,2,药物转运体的概念,药物转运体(DT) 是一类存在于细胞膜上的蛋白质或多肽,其功能为将药物或内源性物质摄取或外排出细胞,其影响着药物在体内的吸收分布及排泄过程,在药动学中扮演着重要角色,决定着药物的有效性及安全性。,3,药物转运体的分类,人类基因组织学术语委员会根据转运特点将药物转运体分为两类: 一类为继发性主动转运及易化扩散型,称为溶质转运(SLC)家族。如有机阴离子转运多肽、有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、寡 肽 转 运体、一元羧酸转运体等。 另一类为原发性主动转运型,依赖 释放的能量可将底 物泵出细胞,称为三磷
2、酸腺苷结合盒(ABC) 转运体,包括胆盐外排转运蛋白、多药耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。,4,PDZK1,最新研究表明:PDZK1是一种影响多种药物转运体定位、表达和功能的重要转运蛋白质PDZK1蛋白的大多数配体是药物转运体。 PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结合, 显示对药物转运体定位、表达及功能的调控作用。药物转运体介导了众多内源和外源性物质,如营养物质、治疗药物等的跨膜转运,是肿瘤多药耐药及多种疾病发生的关键因素,且在治疗药物的体内处置中具有重要地位。,5,PDZK1蛋白的结构、功能和分布,PDZK1蛋白是含有结构域的转运蛋白质家族的一员。转运蛋白质的PDZ结构
3、域由80-100个氨基酸残基组成,折叠成紧密的球状结构,典型的PDZ结构域通常包括6个 折叠片 和2个螺旋,是介导蛋白质间相互作用的重要结构域!可特异性识别配体靶蛋白,并与之结合。 转运蛋白质的配体靶蛋白有药物转运体、受体和离子通道等。PDZ结构域直接与位于药物转运体C末端的PDZ结合域作用,是转运蛋白质对药物转运体调控作用的分子机制之一。,6,PDZK1与药物转运体,药物转运体直接参与并显著影响多种营养物质、内源物质的跨膜转运和药物的体内处置,进而影响药物的治疗效果和毒性。然而,有关药物转运体如何定位于细胞膜、其表达和功能如何调控,仍然知之甚少。目前的研究显示PDZK1 蛋白通过与药物转运体
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