C型凝集素受体对固有免疫应答的双向调节作用.doc
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1、C型凝集素受体对固有免疫应答的双向调节作用?178?国际免疫学杂志2007年5月第30卷第3期IntemationalJournalofImmunology.May2007,Vol30.No.3nol,2001,2(1):l5一l69BauerS,WagnerH.BacterialCpGDNAlicensesTLR9.CurtTopMicmbiolImmunol,209.2,270:145154.10HartmannG,KriegAM.MechanismandfunctionofanewlyidendfledCpGDNAmotifinhumanprimaryBceHs.JImmunol,200
2、0,164(2):944-95311VerthelyiD,IshiiKJ,GurselM,eta1.HumanperipheralbloodceHsdifferentiallyrecognizeandrespondtotwodistinctCpGmotifs.JImmunol,2001,166(4):2372-2377.12KriegAM.CpGmotifsinbacterialDNAandtheirimmuneeffects.AnnuRevImmunol,2002,20(1):709-760.13HartmannG,BattianyJ,PoeckH,eta1.Rationaldesignof
3、newCpGolignnucleotidesthatcombineBcellactivationwithhiShIFNalphainductioninplasmecytoiddendriticcells.EurJImmunol,2003,33(6):16331641.14DalpkeAH,ZimmermannS,AlbrechtI,eta1.PhosphodiesterCpGoligonucleotidesasadjuvants:polyguanesinerunsenhancecellularuptakeandimproveImmunostimulativeactivityofphesphod
4、iesterCpGolignnucleotidesinvitroandinvivo.Immunology,2002,106(1):102.1l2.McCluskieMJ,KriegAM.EnhancemntofinfectiousdiseasevaccinesthmushTLR9一dependentrecognitionofCpGDNA.CurtTopMicmbiolImmunol,2006,311:155178.JeongKY,HongbCS,Y0ngTS.Recombinantallergensfordiagnosisandimmunotherapyofallergicdisorders.
5、witlemphasisoncockroachallergy.CurtProteinPeptSci,2006,7(1):57-71.CarpentierAF,AufG,ChenL,eta1.ImplicationofmacrophagesintumorrejectioninducedbyCpGoligedeoxynucleotideswithoutantigen.ClinCancerRes,2001,7(11):3540-3543.BeckerY.Molecularimmunologicalapproachestobiothempyofhumancancersareview,hypothesi
6、sandimIplications.AnticancerRes,2006,26(2A):lll3一l134.BeckerY.CpGODNstreatmentsofHIVlinfectedpatientsmaycusethedeclineoftransmissioninhishriskpoptdafionsareview.hypothesisandimphcations.VirusGenes,2005,30(2):251-266.WangH,RayburnE,ZhangR.Syntheticoligodeoxynucleotidescontainingdeoxycytidyldeoxyguano
7、sinedinucleotides(CpGODNs)andmodifiedanalogsasnovelanticancertherapeutics.CurrPharmDes,2005,ll(22):2889-2907.(收稿日期:2006-05-20)C型凝集素受体对固有免疫应答的双向调节作用温振科摘要C型凝集素受体(CLR)是模式识别受体家族中有别于TLR的新家族,在机体免疫应答中发挥着重要作用.近年来,人们对CLR对固有免疫应答的调节作用进行了较为广泛的研究,越来越多的研究发现CLRs对固有免疫应答具有双向调节作用:不同的CLR在固有免疫应答中既可以发挥正性调节作用,也能够发挥负性调节作用
8、;在针对不同的病原体或在抗原提呈细胞不同的成熟状态等条件下,同一CLR在固有免疫应答中也可以发挥正负调节两方面的作用.深人探讨CLR对固有免疫应答的双向调节作用,对于进一步理解免疫应答的精细调节及疾病发病机制的复杂性等都有重要的理论意义,同时也为许多疾病的预防与治疗提供了一种新的策略.关键词CLR;固有免疫;免疫调节文章编号1673-4394(2007)03-0178-03中图分类号R392.11文献标识码ATwo?-wayregulationofC?-typelectinreceptorsWENZhen.ke(InsthuteforImmunobiology,FudanUniversity,
9、Shanghai200032,China)AbstractC-typelectinreceptors(CLR),whichplayallimportantroleintheimmuneresponse,areanewfamilyofpattemrecognitionreceptors.AccumulatingdatashowedthattheinnateimmuneresponsecouldberegulatedbyCLRsbyahtwo-waymanner.Bothpositiveandnegativeregulationsoninnateimmuneresponsecouldbeinduc
10、edbydifferentCLRs.Furthermore,thesameCLRcouldalsoregulatetheinnateimmunitypositivelyandnegativelydependingonrecognizingdifferentpathogensoronthematurationstatesofantigenpresentingceHs.Furtherstudiesonthetwo-wayregulationofCLRsoninnateimmunitycouldfacilitateourunderstandingofthesubtleregulationofimmu
11、neresponseandthecomplexityofdiseasepathogenesis,andmayhelpasinthepreventionandclinicaltherapyofmanydiseases.KeywordsC-typelectinreceptor,Innateimmunity,Immunologicalregulation作者单位:200032,复旦大学免疫生物学研究所(硕士研究生)审校者:复旦大学免疫生物学研究所熊思东国际免疫学杂志2Oo7年5月第3O卷第3期InternationalJournalofImmunology,May2Oo7,Vol30,No.3机体的
12、免疫应答可以分为固有免疫应答和适应性免疫应答.固有免疫是长期种系进化过程中逐渐形成的,是机体免疫防御,免疫监视,免疫自稳这三大功能最为重要的承担者,也是适应性免疫的基础和启动者,并在机体免疫平衡中发挥着重要作用.同适应性免疫一样,固有免疫的发生及其效应也涉及复杂的识别机制.模式识别受体(patternrecogni.tionreceptors,PRRs)和病原体相关分子模式(patho.genassociatedmolecularpattern,PAMP)参与了固有免疫应答的识别过程.PRRs是一类主要表达于固有免疫细胞表面,非克隆性分布,可识别一种或多种PAMP的固有免疫识别分子,其中,C型
13、凝集素受体(Ctypelectinreceptors,CLRs)和Toll样受体(Tolllikereceptors,TLRs)一直备受学者的关注.CLRs是PRRs中的一个家族,他们不仅可以识别PAMP,还可以识别内源性的配体来介导免疫应答中细胞与细胞之间的相互作用,识别结合自身抗原来诱导自身免疫耐受,并参与多种病原体的免疫逃逸.近年来,人们对于CLRs在固有免疫应答中的双向调节作用有了更加深入的认识.1固有免疫应答中的双向调节要求机体对病原体的入侵而产生的快速和足够强的免疫应答,常导致机体稳定状态的偏移.对此,机体的免疫系统必须具备强而有效的调节能力,才能保证机体的内环境稳定.这一调节包括
14、正负反馈两个方面,是一个多因子参与的十分复杂的免疫生物学过程.固有免疫应答也受很多因素的调节,同样包括正负调节两方面,也是由多种免疫细胞及免疫分子共同参与的复杂过程,其中就涉及PRRs和PAMP.作为PRRs中的一个家族,CLRs在固有免疫应答中的作用不仅体现在可以促进APC识别捕获抗原并激发有效的免疫应答,同时也表现在可以在免疫应答中发挥负性调节作用,参与机体的免疫耐受以及某些病原体的免疫逃逸.2不同类型CLRs对固有免疫应答的双向调节作用目前已知表达在哺乳动物APC上的CLRs家族至少有15个成员,大多数都属II型跨膜蛋白J.CLRs各成员含有不同数量的糖识别结构域(carbo.hydra
15、terecognitiondomains,CRDs),以Ca依赖性的方式识别结合自身抗原或病原体细胞壁上的糖结构并提呈抗原l3J.CLRs对固有免疫应答的双向调节作用,首先体现在不同类型的CLRs在固有免疫应答中既可以发挥正性调节作用,也能够发挥负性调节?179?作用.CLRs不仅可以识别自身抗原,也可以结合病原体;多种CLRs可以作为抗原受体参与抗原的捕获和提呈J.然而,CLRs各成员在其胞浆区的内化基序是不同的,一些CLRs在胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif,ITAM),而另一些CLRs在胞浆区则含有免疫
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- 凝集素 受体 固有 免疫 应答 双向 调节作用
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