药物毒物毒理学课件.ppt
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1、药物毒物毒理学,1,第二章,药物的毒物代谢动力学,药物毒物毒理学,2,药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。,毒物代谢动力学是指运用药物代谢动力学的原理和方法,定量地研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点,进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。,药物毒物毒理学,3,第一节 药物体内过程与毒性,一、药物吸收环节的毒性 (一)经消化道吸收 (二)经呼吸道吸收 (三)经皮肤吸收 (四)注射吸收,药物毒物毒理学,4,(一)经消化道吸收,药物毒物毒理学,5,(二)经呼吸道吸收,药物毒
2、物毒理学,6,(三)经皮肤吸收,药物毒物毒理学,7,药物毒物毒理学,8,药物毒物毒理学,9,二、药物分布环节的毒性 (一)表观分布容积 表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd)是指当药物在体内达动态平衡后,体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示。 Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度 Vd是一个假想的容积,它不代表体内具体的生理性容积。但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。 Vd5L 表示药物大部分分布于血浆 Vd1020L 表示药物分布于全身体液 Vd40L 表示药物分布于组织器官 Vd 10
3、0L 表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内 Vd越小,药物排泄越快,在体内存留时间越短;分布容积越大,药物排泄越慢,在体内存留时间越长。,药物毒物毒理学,10,(二)药物在组织器官中的蓄积 1、血浆蛋白结合 2、在肝肾中蓄积 3、在脂肪组织中蓄积 4、在骨骼中蓄积,药物毒物毒理学,11,(三)体内屏障 1、血脑屏障 2、胎盘屏障,药物毒物毒理学,12,三、药物生物转化环节的毒性,(一)药物生物转化过程 (二)重要的代谢酶细胞色素P450 (三)药物生物转化的影响因素,药物毒物毒理学,13,(一)药物生物转化过程,药物毒物毒理学,14,(一)药物的生物转化过程,药物毒物毒理学,15,(二
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