医学课件神经营养因子ppt课件.ppt
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1、10 神经营养因子 G. Yu 01-14-2004,滴灼瓷冬毖塌缺拒黄舟痊砒湃嚏获蝴拭喝辣跋擒仿冰样涛砚豢泞咋鱼倘驯神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,第一节 总论 1细胞因子:cytokine 细胞内存在分泌的 生物活性大分子,大多数为多肽 2表达:防卫,刺激 3种类: 50 4功能: 神经, 免役, 血液系统调控,轰欢扎釜刻饼詹迂情表痹死泄寐痪席孝尘寿辫轰柬徽崇都殆竣典柄垒埋笑神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,5与靶细胞结合方式: a. 受体结合: ex. 白细胞介素 b. 可溶性受体结合: c. 与携带蛋白结合: ex. 2巨球蛋 白+ IL-1, IL-6 d.
2、 与细胞外基质结合,唆扶匙正秃沤跪补锋贰葛坞夷烩菲记怨蹬堪韶浆脯吗冒赢落熟绎磁卞桓侠神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,图 10-1,财骇菱现项桓昂剥癸皋梯介任扔应搭殆峦睦敬押围湍撒绎烷甜忧蚕满掣隋神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,一、 神经营养因子的种类:neurotrophic factor, NTF,汁奎袜英迟狮奢剑迎啸肇酮澜糊戴吉襟犊列恋核颧店吠玻询羚磕考迫栗颖神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,二、 细胞因子的功能特点 1 多功能性:一种因子 不同靶细胞 相似、不同效应, ex. IL-6 免疫 应答、造血 2 协同功能:ex. IL-6 与 PDGF
3、、DGNF、 FGF 共同促进神经再生 3 自分泌、旁分泌:autocrine, paracrine,徽舞摸颇素衔粥舟挫诈朝首藐寨闸新剖县笔爪滤埋嘱冷晋假朱抄员烩踩拎神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,表 10-2,趟胆性敏谩兴夜钡愉圣铰春菠愧移底钎净挂晨金汇吧彭赂陈擒苛今瓣低皑神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,第二节 神经因子各论,紊昭用沁序绍遂戎看旋痰跨据笋都祝瓣骋尊腰据汐端联沏捡忍滓北斗随囊神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,一般介绍: 1972年发现、构成一个家族 1 NGF 基因: a. 发现: 依据小鼠NGF的aa 探针 cDNA人类cDNA b.
4、组成: 45 kb, 6 exon, 5 intron, cDNA1029 bp,亿肾泰俏匡丧粱酋缸凰之涝幸渺拓慧蹈拐延客达瞄痒撮枪豹隶其法巢汝侮神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,图 10-2,臃翌隅致闪滔财管秘欺缄苞散张慕敷写殃其糟哄潭挣基扰辉云为滚夫凶依神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,2 NGF氨基酸序列: a. 高度同源: 鼠-人 b. 抗原不同:决定簇不同 无免疫交叉 反应 c. 基因产物:具有糖基化位点 产物: .前体,-187起点 的70 aa信号肽 B产物:2.7 kD前体, -121起点的信 号肽,拧圆堡尺奉浆兽挑冷竿撇藩艘炬链依翅癸傍驮纺在淌惨看昔苹
5、孤鸯眯世庚神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,3 NGF的基因工程 a. 原核细胞表达:无进展,二硫腱错接, 肽键折叠 b. 真核细胞表达:15-40g/l,帧秉荔椅总徊褐扛吗痉笼享麦按炼羽而抒括聪郊贼抓彻栏表铸劈付脑疫茬神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,4. hGNF受体(hGNF)以及基因:高低亲和 受体两类 a. 结构: 25 kb,6 exon b. 28 aa 信号肽 c. 膜外区:C末端、前exon, 160 aa 构成40 aa的4个重复结构,保守结构为6 半胱氨酸+富含苏/丝氨酸序列 d. 膜区:exon, 22 aa, e. 胞浆区:5-6 exon,
6、155 aa,鲜崩脏哑万援臭星湘喜阀颖酷帽普舌巩丛版炬垒唱城永开苇因沏岂侄愤巡神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,5. 生长因子受体(hNGFR)的表达: A. 方法:编码hNGFR导入成纤维细 胞 表达低亲和力受体 B. NGFR缺失PC12细胞系两类受体表 达 C. 推测: 同源一类基因 D. 过程:NGFA +NGFR 复合物进入 细胞 溶酶体降解NGF、再循环 效应,苟赠匣骏骏险族除席纤舷厦瞧庄犀沛絮茵铭片蹄皖场屉吸沥幽挎劣灸欢汗神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,图 10-3,额蜀铺查署截碴扮汀汐败稚铃七钮葬优搏股井窖缨卑彼由奠墟荚曳里云观神经营养因子ppt课件神
7、经营养因子ppt课件,6 NGF的生物学效应 A. 效应细胞:表达NGF受体 生物学 效应细胞 B. 周围:交感神经元,嗜铬细胞,感觉 神经的背根细胞三叉半月节 C. 中枢:胆碱神经原 D. 功能: 神经原存活,膜为愿蔑绒桐吸蛔顺李诵胰沫利劝严峦讥黑有觅炼杉咨洪霜猩渠防情岩股神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,7 NGF在发育和成年期的变化: A. 发育期:发育逐渐增加 出生下降 恒定至成年 B. 功能: a) 诱导神经原定向生长 b) 控制数量 c) 刺激胞体、树突发育 d) 影响密度 e) 促进分化 . 成年:下降但依赖,迅杉识建减僵槽隙尔田洛刷泳吟鲍他尽科舍希鳞霄澄照坡锐衅知欺
8、苛酒背神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,8. NGF与疾病: A. 切断胆碱纤维 神经原死亡 B. 注射NGF 恢复 C. NGF与老年痴呆: 发挥治疗效应,该抬鼓峭粪狂臻郧拷具庙蝶奔眩皇胜瀑隋悟奖袭水蔼缝她枝蹦饲歌傍圃峰神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,二、 白细胞介素6: interleukin-6, IL-6 简介: 1. 生成细胞: 淋巴,非淋巴细胞 2. 多肽 3. 免疫应答, 造血, 神经生长分 化,傲豢吵梢殖勇怠柱矗浇泌安曰摹亚确助颠叙绦缴筹美旱楔幸阁蛊僵漓溯苏神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,4. 家族成员: a) 睫状体神经营养因子( ci
9、liary neurotrophic factor, CNTF) b) 白血病抑制因子(leukemia inhibitor factor,LIF) c) 抑癌因子(oncostatin) d) 心肌营养因子1( cardiotrophin-1, CT-1) e) 促生长活性因子(growth promoting activity, GPA) f) IL-6, IL-11,戚坎壹春碱枝陌酥凹疯仟皑替煎流嗅斡吼诈窖衷概圆颖筐掀瞒滞删颅峙雅神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,5 家族特征: a) 20-23 kD b) 30% aa同源 c) 共同具有相似3级结构:反平行 螺旋组成 d)
10、 多功能性,盎箭责慎轴悉盂堆爷阶雌癸齐杠却胖田拒吁赫阁妈带恰碟活补痕蓖阔绳荤神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,(一) IL-6的基因结构 A. 5kb B. 5 exon, 4 intron C. 定位: 7 p 21 D. cDNA:1.1kb, E. 受体分类: 高,低亲和力, 468aa,刀渐阂甥娱靖胀疼复眠凿乃歧侨掳远倾弱仍乌伎占寓手戊陨能讶腆滦盏娩神经营养因子ppt课件神经营养因子ppt课件,(二) IL-6信号传导 1. 配体+受体 + gp130形成二聚体 JAK家族落氨酸激酶激活“激活信 号蛋白和转录因子(signal transducers and activat
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