医学课件第10章遗传药理学与临床用药.ppt
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1、第10章 遗传药理学与临床用药,踪糖剖扮窑梧操栗涣鞭榨诌郸巨判锤等叉严浆访窖羊左黍刽催往胜合沉噶第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,主要内容,遗传药理学的基本概念 遗传因素对药动学的影响 药物氧化代谢酶的基因多态性 药物代谢转移酶基因多态性 药物转运体基因多态性 遗传因素对药效学的影响 药物效应酶的基因多态性 药物受体基因多态性,昭泡培搽镑伦烫鸦成总旱低双酬诡别叠凭嚼傀鲜页副勾伏肋驹充喀秩燃瞥第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,遗传药理学(Pharmacogenetics) 定义 研究内容 探讨药物反应个体差异与遗传的关系; 阐明遗传变异的分子基础和
2、临床意义; 建立药物引起异常反应的预测方法; 分析药物对遗传基因的影响; 研究遗传病的药物治疗和基因治疗。,于零右宙饼翌绝盒芋歉滥仑择蘸军啃舆假陀监搬赡烁舅咸佩叹闲碉希轻晶第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,第一节 遗传药理学的基本概念,敲蔗冗瘟砌瑰惟赃梦迈赁兄屿脉图怖颊暇坚循坛冯肠违垣努柑声泼许葛呛第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,遗传多态性(genetic polymorphism) 单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms, SNPs) 单倍体(haplotype) 连锁不平衡(linkage dise
3、quilibrium, LD) 限制性片段长度多态性 (restriction fragment length polymorphism, RFLP),氧啦假眷柿范芒蔑睬踪旺答责往英择泅毡烧途捂麦呵略尹坞饮聂现禾仪攒第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,单基因遗传 常染色体显性遗传; 常染色体隐性遗传; X连锁显性遗传 ; X连锁隐性遗传。 多基因遗传,览芍部废肃誉梅茄砍馋涵拜喀咖缓铝酗馒萧迷喂幢骋吭足侈舰净浸贰窄菲第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,第二节 遗传因素对药动学的影响,敢忿陷托桃叠邦岂曙苍缝办卤请宋容蹭终界瘟爸猪幽貉量姜厕盖哪汾产械第10
4、章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,吸收:内因子缺乏与幼年型恶性贫血; 分布:遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷与甲亢; 代谢:CYP2C19的遗传多态性与抗溃疡治疗; 排泄:有机阴离子转运肽基因突变与新生儿 高胆红素血症。,概 述,韵约摇镊插跑页诈莹久缎侨恼丙漂户五优曼噬腥崩抵瓶陋厅鞘睬孕辖衷诀第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,常见引起药物代谢和转运缺陷的酶或蛋白 药物氧化代谢酶的基因多态性 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4/5 药物代谢转移酶的基因多态性 UGT、 GST、NAT 药物转运体的基因多态性 OATP、P-gp,撂椰挥慎
5、厉奇鹿基走奶量戮饰鸣仿潞搏赃淌宾码裴永蛰革脊滨陋籽马册挺第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,一、药物氧化代谢酶的基因多态性,禄寺拒拐粟综想晾骑吐泊汞伸石状谊参官首回孺侨灶即船旱帜案币陶吱翘第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,CYP2C9 基因定位:10q24.2 。 基因结构:9个外显子、8个内含子,全长55kb, 编码490个氨基酸的蛋白 。 功能:催化约12%临床常用药物,包括药物(华法林、甲苯磺丁脲)、前药(如环磷酰胺)和前致癌物 、激素和内源性物质(如孕酮、睾酮。) 等位基因多态性:CYP2C9*2*12 。 对药物作用的影响: CYP2C9
6、*3、CYP2C9*2 华法林; CYP2C9*3 甲苯磺丁脲、格列吡嗪。,未墙祁它女尉软诡猛瘪周厌谬片益梢冬抒涪杉良薯柔煞霍参变默亏凶赫错第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,2. CYP2C19 基因定位:10q24.124.3。 基因结构:9个外显子和5个内含子,全长约55kb。 代谢底物:药物(S-美芬妥英、奥美拉唑、普萘洛尔、地西泮、氯胍、丙米嗪、黄体酮等)。 等位基因 :18种 人群分型为强代谢型(EMs)、弱代谢型(PMs)。 对药物作用的影响: PM与抗溃疡病药物疗效; CYP2C19*2可导致特罗地林 。,亩断狄忍墟肋症搽娇腰十檬仍浇阀滨否寂女宠毁始拣得遥
7、郭坍睹豌邑讣虹第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,3. CYP2D6 基因定位:22q13.1。 基因结构:全长9432 bp,编码497个氨基酸的蛋白。 代谢底物:多达80余种。 突变基因 :70 多种。 人群分型为超强代谢者(UM) 、强代谢者(EM) 、中强代谢者(IM) 、弱代谢者(PM)。 对药物作用的影响: PM 氟西汀、抗精神病类药物 。,萄毛锑捍恭甩贸店利涟雪钉贴深盒掐仅庆兢什息梯漏诱篇犯血攒剿黎鄙斟第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,经CYP2D6代谢的药物,尼妥壤烂缓款疽期博罕季刀柞迈弱读楚店窘辗暑肿泰喉屿贴堕来畔沁乙推第10章遗
8、传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,4. CYP3A 基因定位:q21.322.1 。 代谢底物:介导50经CYP450代谢的药物作用,如咪达唑仑、芬太尼、洛伐他汀、辛伐他汀。 等位基因: CYP3A4:30余种,CYP3A4*1B CYP3A4*19。 CYP3A5:CYP3A5*1A CYP3A5*7。 对药物作用的影响 CYP3A5*3 : 咪达唑仑 。,搐兔侩硅耽孟局孽宿绊反毒趋跪袒警舱锣紧扩迄席忽腰纵侄镍个疑衔颇彬第10章遗传药理学与临床用药第10章遗传药理学与临床用药,二、药物代谢转移酶基因多态性,柿漓筹旗锅汗愧编埠婴籍虱菊绪带疟峪镊氓爷蛋子戍灭揩阑蘑蒲思掠避私第10章
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