探讨谷氨酰胺的临床应用.doc
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1、探讨谷氨酰胺的临床应用摘要:谷氨酰胺( Glutamine ,Gln)是体内含量最丰富的非必需氨基酸,约占血液游离氨基酸的60%,正常情况下 , 肌肉等组织可大量合成, 所以它被视为非必需氨基酸。当人体处于应激状态, 例如外伤、手术、烧伤、感染或糖皮质激素治疗时 , 体内各个器官都加快了对Gln 的代谢 , 从而导致机体储备的Gln 下降,当体内逐渐耗竭 , 而内源性合成的 Gln 又不能满足机体的需要时,Gln 就成为一种条件必需氨基酸。 Gln 是合成氨基酸、蛋白质、核酸和许多其它生物分子的前体物质,在肝、肾、小肠和骨骼肌代谢中起重要的调节作用,是机体内各器官之间转运氨基酸和氨的主要载体,
2、 也是生长迅速细胞的主要燃料。 近年来,越来越多的动物实验和临床研究结果均证实, Gln 强化的营养支持具有改善机体代谢、氮平衡、促进蛋白质合成、增加淋巴细胞总数、改善机体免疫状况、并能维持肠道功能的效果,增强病人的应激反应能力。因此 , 人们称之为“免疫营养素”。下面对 Gln 的临床应用做一综述。关键词: 谷氨酰胺;临床应用;免疫营养1 维持胃肠黏膜屏障的完整Gln 是修复消化道的最重要的营养物质。许多需要禁食的疾病由于缺乏食物中所带来的Gln 的营养而发生肠黏膜细胞萎缩,易腐蚀,形成溃疡, 而且细菌易通过。肠道内细菌或毒素进入血液,形成“细菌移位”、 “肠源性内毒素血症”, Gln 的缺
3、乏,也影响到免疫细胞的数量和质量。胃肠黏膜细胞更新的周期为 5 d 左右,而机体内所贮存的Gln,大约能支持机体 5 d 的需要,如果禁食 510 d 左右,就会出现消化道症状,甚至出现溃疡、出血等。临床实践证明,肠外途径提供 Gln 可有效地防止肠道黏膜萎缩, 保持正常肠道黏膜重量、 结构及蛋白质含量,增强肠道细胞活性, 改善肠道免疫功能, 减少肠道细菌及内毒素的易位。有人发现,两组病人手术前进行 2 周 TPN支持,不含 Gln 组病人小肠黏膜绒毛明显减少, 肠道通透性增加, 而含 Gln 组可有效地维持肠道黏膜结构, 防止肠道通透性改变 2。治疗消化道溃疡 消化道溃疡是消化系统最常见也是
4、最难治疗的疾病,制酸及抗幽门螺旋杆菌治疗,效果并不理想,特别是不能解决复发问题,因为胃酸是消化液的正常成分,抗酸治疗本身是不符合正常生理规律的,而幽门螺旋杆菌也不是溃疡发生的特异性原因。 而 Gln 促进干细胞再生作用, 能使胃肠黏膜在有酸条件下维持正常组织结构, 因此,这是在不破坏机体正常生理规律的条件下治疗消化道溃疡的办法。 国产复方 Gln 已用于临床,是一种新型胃黏膜保护药,局部直接作用于炎性细胞释放组胺,增加黏膜内前列腺素E2 的合成,促进肉芽形成和上皮细胞新生;降低胃蛋白酶的活性。颗粒剂由水溶性薁和Gln组成, Gln 具有增强胃黏膜防御因子( 己糖胺和葡萄糖胺 ) 含量的作用,能
5、对抗溃疡的组织破坏作用, 促进组织修复并加快溃疡愈合。水溶性薁具有消炎作用和减少胃蛋白酶含量的作用, 还可抑制组胺释放和促进上皮细胞的再生。两种成分协同作用,对溃疡愈合有明显疗效, 而且可以抑制幽门螺杆菌的生长,但其作用机制有待进一步研究。对于胃、十二指肠溃疡,急性和慢性胃炎、预防溃疡复发、预防多种致病因素 ( 胆汁反流、吸烟、药物、应激、幽门螺杆菌感染) 所致的急性胃黏膜病变,其他疾病并发的胃炎等均有效。减少药物及其他治疗对胃肠道的损伤 许多药物尤其是化疗药物都有消化道副作用, Gln 能促进胃肠黏膜细胞再生, 维持胃肠黏膜正常组织结构,故可减少这些药物的胃肠道副作用。对于接受放、化疗的患者
6、同时给予 Gln,能明显保护胃肠黏膜,减轻消化道副作用。总之, Gln 能促使胃肠黏膜维持正常组织结构,所以,凡与胃肠黏膜有关的消化道疾病均可得到治疗, 如各种原因引起的腹泻、萎缩性胃炎、 溃疡性结肠炎等, 甚至对艾滋病引起的肠道破坏都有明显的治疗作用。2 提高机体的抗氧化能力谷胱甘肽( GSH)是细胞内重要的抗氧化剂, 其主要功能为保护生物膜、核苷酸和多种蛋白质免受自由基攻击所致的损伤。 危重病人由于创伤、 感染、休克等应激,组织损伤、缺血、缺氧,可导致大量自由基的产生和释放,引发脂质过氧化。另一方面,由于危重病人的肌肉和血浆中 Gln 水平急剧下降,可能使GSH合成受到限制,机体抗氧化能力
7、下降,形成恶性循环,最终导致多器官功能衰竭。因此,危重病人补充 Gln,可通过保持和增加组织细胞内 GSH的储备,提高机体抗氧化能力,稳定细胞膜和蛋白质结构, 保护心、肝、肺、肠道等重要器官及免疫细胞的功能。 Gln 能够通过诱导 GSH的合成保护心肌细胞免受氧化应激的损伤 , 而且可以抑制一氧化氮的产生,从而有利于缺血再灌注损伤后心肌细胞的恢复, 并且能够通过诱导热休克蛋白的表达增强抗氧化物质活性的能力 , 促进缺血再灌注损伤组织的功能复苏。围手术期早期使用 Gln 保护心肌是一种防治心肌缺血再灌注损伤的新方法 3。3 与内分泌激素的关系3 1与肾上腺皮质激素皮质醇促分解代谢,应激时皮质醇增
8、多,皮质醇可刺激谷氨酰胺合成酶的活性,使肌肉中合成更多的Gln4,补充 Gln将会减少皮质醇对肌肉的分解5。3 2对生长素分泌的影响研究已经证明服用Gln,体内生长素的分泌再现瞬时性增长, 并且被提高的生长素水平能够保持几个小时,这期间生长素能够起到活化氨基酸和促进蛋白质合成的作用,Gln 与生长激素两种营养素联用具有免疫调理作用 6。3 3Gln 对胰岛激素分泌的影响肠内供应 Gln 可支持胰脏生长及其功能,发现谷氨酰胺能显著增加胰脏重量、DNA含量和蛋白质含量,也可增加总的胰蛋白酶原和脂酶含量, 谷氨酰胺可促使胰腺泡增生。 Gln 也可调节胰岛激素的释放, Ballard 等用离体灌注胰岛
9、研究了谷氨酰胺对胰岛素和胰高血糖素释放的影响,发现在基础血糖水平下, Gln 抑制胰岛素产生,但刺激胰高血糖素的释放 7。4 减少肌肉分解研究表明肌肉组织是机体的 Gln 库。当机体处于应激状态时, 肠道免疫系统及各组织器官对 Gln 的巨大需求,是血液中原有的 Gln 不能满足的。这时肌肉组织上的蛋白质分解成氨基酸,通过谷氨酰胺合成酶合成Gln8。因此,在应激或长期卧床病人蛋白质供应不足, 特别是 Gln 缺乏时,往往出现肌肉萎缩消瘦。以前认为肌肉萎缩是废用性所致,现在则表明,这是 Gln 缺乏的体征。临床实践证明,给予 Gln 可以减少肌肉萎缩。 肌肉萎缩时常伴有肌肉及关节的疼痛不适,这是
10、许多卧床病人的常见体征。 给予 Gln 可以缓解这些体征。 正因如此, Gln 被称为有“止痛”作用,其作用效果,相当于阿司匹林。老年人常见的腿痛、抽筋,也多与 Gln 缺乏造成的肌肉组织分解有关,故服用 Gln 有效。5 增强机体免疫功能Gln 具有重要的免疫调节作用,它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的。作为核酸生物合成的前体和主要能源,Gln 可促进淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖,增加肿瘤坏死因子(TNF)、白介素 1()等细胞因子的产生和磷脂 mRNA的合成。提供外源性 Gln 可明显增加危重病人的淋巴细胞总数、 T 淋巴细胞数和循环中 4 8 的比率,增强机体的免疫功能
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