cGMP-蛋白激酶系统课件.ppt
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1、第三节 cGMP蛋白激酶系统,此类激酶活性较低,使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化,依赖cGMP的蛋白激酶(PKG),GC,GTP,cGMP,R,胞 膜,存在部位: 可溶型GC:胞液,由 、 两个亚基组成 颗粒型(膜结合型)GC:质膜, 跨膜蛋白, 胞外N端有结合心房肽等的部位,配体结合域,蛋白激酶结构域,环化酶催化域,环化酶催化域,颗粒型,可溶性,激活剂分GC: 可溶型: 两亚基构成二聚体, NO激活, Heme为辅基,NO通过heme调节GC活性; 颗粒型: 单螺旋跨膜蛋白 心钠肽、脑钠肽、C类钠肽激活。 Mw120180kd,N端为配体结合域,胞内C端为GC催化活性域。 肠型: 鸟苷
2、素(guanylin)激活 构成同工酶,其生物效应通过PKG来实现。,NO与cGMP产生: NO: NOS作用下,精氨酸生成瓜氨酸NO NO激活可溶型GC,促使cGMP的生成。,体内NOS:组成型NOS(constitutive cNOS): 神经型NOS(neuronal NOS,nNOS) 内皮型NOS(endothelial NOS,eNOS)。诱导型NOS(inducible iNOS)。 最新研究发现, iNOS以组成成分存在于许多细胞中,而nNOS也存在于非神经细胞中, 故将NOS分为NOSI( nNOS)、 NOSII( iNOS)、 NOSIII( eNOS)。,二、cGMP的功能,(1)激活依赖cGMP蛋白激酶(PKG) PKG活性低,仅占细胞总PK的2% (2)浓度高时,交叉激活PKA (3)cGMP激活PDE磷酸二酯酶家族,水解cAMP、cGMP (4)视觉嗅觉系统存在cGMP控制的阳离子通道 cGMP具利尿、舒张血管、抑制血小板凝集、降低血管内层通透性。 对抗心肌负性作用、血小板凝集,从而减轻交感神经兴奋的伤害。,Ach使血管壁平滑肌舒张作用: 促使内皮细胞合成并释放NO,以NO为信号分子 发挥作用。 (硝酸甘油的作用机理新解释) 许多类型的神经细胞利用NO对邻近细胞发出信号。 (CO:为细胞间信号分子,其作用途径与NO相同),NO对血管平滑肌细胞的调节,
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- cGMP 蛋白激酶 系统 课件
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