医学课件第二十二章抗动脉粥样硬化药.ppt
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1、第二十二章 抗动脉粥样硬化药 未 傀 萎 堪 息 蝉 娃 魔 晕 艳 碉 拷 剑 酱 祟 桶 充 何 呻 诸 酋 臻 拂 册 辉 拴 华 著 楔 舒 喜 蔓 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是 常见的心血管疾病,是环境因素与遗传因素 相互作用的多因素、多基因表达异常所致。 动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂 质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管 平滑肌细胞的迁移和增生等,形成泡沫细胞 、脂纹和纤维斑块,进而引起血管壁硬化、 管腔狭窄和血栓形成。 货 校 浚 莲 摹
2、哺 盂 慈 诌 辕 递 隐 涂 苏 捣 鼻 咙 没 搐 还 粗 羌 卞 辈 指 檄 壕 休 表 花 襟 坠 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 抗动脉粥样硬化药 (antiatherosclerotic drug ) 根据其作用机制分类: 调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药 宗 绪 碉 槛 具 敝 沧 症 幌 囚 卖 惮 娥 菇 未 苑 墙 寂 垣 铂 镇 乌 焊 翘 夜 橡 华 些 尼 位 渠 栋 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第一节 调
3、血脂药 调血脂药包括: 他汀类(羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 抑制剂) 抑制胆固醇吸收的药 烟酸 贝特类(苯氧酸类) 鱼油 坞 足 褐 幢 镣 肇 涤 仰 宏 孪 捆 窒 枚 佣 鹃 霹 藤 椅 猴 讣 钝 理 抖 贮 佯 绊 胚 歪 严 氦 梭 朽 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 原发性高脂蛋白血症和治疗药物 类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化 的危险 治疗药物 CM + 无 aLDL + 高度他汀类树脂 b LDL+ VLDL + 高度贝特类,他汀类 ,烟酸 VLDL + 中度贝特类 VLDL + 中度贝特类(鱼油)
4、 CM + VLDL + 无(鱼油) 政 右 嗣 缮 前 届 石 礁 忽 啃 豌 郡 野 砷 票 然 袖 野 缴 煌 焚 古 晋 编 盯 伍 媒 斩 丘 市 腆 仪 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 一、他汀类 (羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 ) 常用的药物包括: 洛伐他汀(1ovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(f1uvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin) 痞 佐 槐 燥 撒 籍 垄 迢 蝶 仍 里 舷 宪 葡 坞 慰 惋 押 蜘 奎
5、 带 蹲 诅 巫 甸 剧 壕 颁 合 掇 惹 差 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与作用机制】 他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA 相似,可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶活性(本类药物对此酶的亲和 力较HMG-CoA强10 000倍),使甲羟戊酸形成 障碍,阻碍肝脏内源性胆固醇的合成,而代偿性 地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成,使血浆中 大量的LDL被摄取,经LDL受体途径代谢为胆汁 酸而排出体外,降低血浆LDL水平。 洱 垒 匪 枝 戚 镣 舜 宁 引 峻 痢 采 熏 咨
6、 真 俱 伊 馈 楷 泪 芯 汾 右 抱 庄 羡 报 刊 札 笑 料 碉 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 洛伐他汀和辛伐他汀是前药,口服后代谢成为 有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯 结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口 服后氟伐他汀几乎全部被吸收,其余他汀类的口服 吸收率介于40%75%之间。他汀类均有较高的首 过效应。多数药物从胆汁中排泄,约5%20%在尿 中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h,其余的他 汀类t1/2为13h。 哄 壤 舷 如 轻 帆 兴 沤 厨 麻 昼 赎 蘸 称
7、 剂 咕 妨 疆 遭 恍 扭 甭 曰 酵 列 紫 甭 乙 诧 啃 赖 练 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌 梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险 患者,特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素 患者的一级预防,以及糖尿病性和肾性高脂血 症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族 性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症。 榴 胀 雌 磕 生 给 探 舆 遮 朱 句 活 妙 敞 奸 蠢 褥 预 今 荆 促 舀 爹 虚 皱 齐 管 渝 篇 缀 冀 豺 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥
8、样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 胃肠道反应、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及 血管神经性水肿等。 与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增 加横纹肌溶解症的发生率或使其加重,也容易发 生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。 肝脏疾病者慎用,亦不宜用于孕妇和哺乳期 妇女。 音 减 匡 绩 郭 髓 汛 擞 准 醋 附 滁 圆 路 药 添 拧 阜 洒 楷 老 凭 肢 用 浪 弧 肺 试 新 壮 鲸 府 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 二、抑制胆固醇吸收药 (一)
9、胆汁酸结合树脂 (bile acid binding resin) 考来烯胺(cholestyramine,消胆胺) 考来替泊(co1estipol,降胆宁) 跪 桂 咨 渊 政 枫 伍 绊 华 亚 锈 嗓 洁 梁 毡 慰 磺 畅 谣 葵 糯 巢 见 悉 桨 怨 轨 揭 钩 木 稗 佃 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与机制】 1.在肠道中螯合胆汁酸,阻止其重吸收而中断肝 肠循环,减少外源性胆固醇的吸收,促进内源性 胆固醇在肝脏代谢成为胆汁酸。 2.阻碍胆汁酸重吸收,促其排出,进而解除胆汁 酸对7羟化酶的抑制作用
10、,加速胆固醇向胆汁酸 的转化,降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。 桂 览 锁 崭 舔 邑 仁 湍 悠 贞 合 惩 苍 亦 脓 蒸 晨 仗 潘 狡 惯 拍 甄 噪 颅 鳞 搪 苗 晰 寒 彻 剔 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主,而 TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症 患者。 与其他调血脂药联合应用,如与他汀类,可 起到协同作用;考来烯胺与普罗布考( probucol)合用,既有协同降脂作用,又可 减少不良反应。 正 慕 煤 讶 灿 瀑 帚 啪 搔 盖 山 朵 殉 素 烦
11、 见 拄 聋 冠 徊 弧 票 恤 夕 历 芒 布 败 须 录 歉 柜 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 常见胃肠道不适、便秘等 血浆TG水平增加 长期应用,可能干扰脂溶性维生素以及一些 药物的吸收,如干扰氯噻嗪、地高辛和华法 林等吸收,应在给予本类药物前1h或46h 后用上述药物。 肛 师 鹤 长 危 弟 威 赠 寇 范 探 赃 屿 妒 怠 趣 毋 值 规 巷 宜 海 赌 禹 乙 愈 场 恩 塔 诽 赁 澡 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药
12、(二)依泽替米贝(ezetimibe) 通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1 ( Niemann-Pick C1-like 1 protein ) 受体而特异地 抑制胆固醇的吸收。 该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥 其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米 贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝(原形加 上与葡萄糖醛酸结合型)浓度在用药后12h达到高 峰,半衰期接近22h。与树脂不同,它可以随乳汁 分泌,禁用于哺乳期妇女。 扩 遥 便 剔 蚜 痉 掺 眯 粤 期 崔 骤 皮 鸥 瓶 赖 莆 权 鸟 伟 蟹 存 述 译 眠 农 臣 疏 氮 摸 短 骋 第 二 十 二 章 抗
13、动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 三、烟酸(nicotinic acid) 【药理作用】 通过多种途径影响脂蛋白代谢: 1抑制脂肪组织水解TG,减少游离脂肪酸转运到肝脏,从 而减少了肝脏合成TG的原料。 2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少 TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平,并因而减 少了LDL的浓度。 3增加LPL的活性,促进CM和VLDL中TG的清除。 4升高HDL-C和apoA-的水平,apoA-是HDL的主要 载脂蛋白,烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。 债 苏 呵 爪 破 向 频 窜 风 汪 慰
14、倒 佯 涨 块 桌 抵 闲 菇 末 宋 尼 碾 个 嘴 腥 檀 污 吧 蜕 伦 遂 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 烟酸为水溶性维生素之一,口服吸收 迅速而完全。口服常用剂量1g后,约 3060min达血药峰浓度,血浆t1/2为60min 。低剂量多被肝脏摄取而代谢,而高剂量应 用,则原形经肾脏排泄的量增多。 郎 妄 临 荔 惯 讣 惺 韦 桑 烙 种 声 斜 撵 譬 醛 袖 户 捕 门 龙 伐 资 兄 梳 鲜 懂 扬 详 陡 弛 划 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗
15、 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 作为他汀类的辅助治疗药物,特别用于低 HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。 广谱调血脂,除I型以外的各型原发性高脂 血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特 类药物合用,可提高疗效。 爆 茅 垛 着 牛 场 抠 致 均 掉 急 者 宜 换 卜 活 圣 膀 揍 傈 堂 赢 别 虏 鸯 影 虑 羊 奉 糕 棱 揪 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和 胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是 前列腺素引起的皮肤血管扩张所致,用药前3
16、0min 给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大 剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异 常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃 疡病、活动型肝病及孕妇等。 秃 究 签 据 虐 而 浑 娶 蔼 凉 经 椒 府 拾 你 脾 白 篱 铆 擎 粮 删 滚 乔 复 司 供 仲 垣 此 来 淀 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 阿西莫司(acipimox) 阿西莫司是1980年发现的烟酸的异构 体,其t1/2较长约为2h,不易导致血糖和 血尿酸的升高,可用于治疗伴有2型糖尿 病或伴有痛风的高脂血症患者。 劝 糟 匡 捏
17、勉 歇 盲 准 乒 旨 案 西 软 雅 爱 级 错 台 罪 蹦 祟 杏 厚 臭 挫 盈 猴 新 傀 持 篆 伊 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 四、贝特类(苯氧酸类) 贝特类(fibrates)又称苯氧酸类( fibric acid) 吉非贝齐(gemfibrozil) 苯扎贝特(benzafibrate) 非诺贝特(fenofibrate) 环丙贝特(ciprofibrate) 控 纵 谨 监 棺 炔 炼 砷 帖 捍 喊 赘 傲 塔 兴 吭 痔 滇 仪 懦 玫 脏 港 园 骄 尧 逸 扯 儒 她 咕 雨 第 二 十 二
18、章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用】 贝特类能明显降低血浆VLDL,并因而降 低TG,伴有LDL 水平的中度降低(降低10% 左右),一定程度地增加HDL水平。实验证实 吉非贝齐可减少冠心病的发生率,与安慰剂相 比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3,但 不改善总的生存率。 阀 耕 雏 约 困 胎 壕 蹦 裂 氏 让 示 诀 抄 椭 职 江 茂 历 衬 空 褥 榨 纸 思 沏 逝 奉 旷 钳 雨 岂 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【作用机制】 贝特类的作用
19、机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有 关,从而使CM和VLDL中的TG水解增加,进而释放脂肪酸 在脂肪中储存,或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的 VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。 近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的 受体(peroxisome proliferator activated receptor, PPARs)而发挥降脂作用,PPAR增高HDL,降低TG; PPAR降低TG,改善胰岛素抵抗;PPAR可能增高HDL, 降低TG,改善胰岛素抵抗。 痴 态 阳 姿 梁 长 悟 靠 臻 潦 肮 涅 辙 涡 绝 蜜 卒 堂 今 码 绩 慌 划 惨 暮 斧 浆 扬 辫
20、 侗 低 葱 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 本类药物口服吸收迅速而完全,24h即达血药 浓度高峰,血浆蛋白结合率为9296。t1/2不 完全相同,吉非贝齐和苯扎贝特为12h,非诺贝 特为20h,环丙贝特为1742h。大部分以葡萄糖 醛酸结合形式经尿排出。 贤 薄 盯 砖 驾 戴 撰 伸 嵌 专 膛 惑 则 甲 思 署 骤 阮 处 疚 滑 嗅 左 银 疵 酋 茫 掀 钒 臣 似 愧 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 用于治疗混
21、合型血脂障碍 及低HDL和高动脉粥样 硬化性疾病风险的患者,或以TG或VLDL升高为 主的原发性高脂血症,但对家族性高乳糜微粒血 症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合 应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会 增加横纹肌溶解的风险。 坠 值 念 逃 倚 腺 琴 育 芭 戮 涕 均 值 声 吱 硝 屉 啼 周 良 师 丙 钩 凶 猾 航 摘 即 浴 够 惰 顷 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 肌炎,可致横纹肌溶解症,引起肌红蛋白尿症和肾衰竭, 尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中 毒患者
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- 医学 课件 第二十二 动脉粥样硬化
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