医学课件第二十二部分抗动脉粥样硬化药.ppt
《医学课件第二十二部分抗动脉粥样硬化药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医学课件第二十二部分抗动脉粥样硬化药.ppt(51页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第二十二章 抗动脉粥样硬化药 液 屹 狐 茎 齿 勉 揍 淡 列 痊 宛 挪 瞧 柑 酝 改 肃 并 止 帧 苗 没 鲤 瓤 婉 胜 捞 玻 锑 膀 熙 促 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是 常见的心血管疾病,是环境因素与遗传因素 相互作用的多因素、多基因表达异常所致。 动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂 质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管 平滑肌细胞的迁移和增生等,形成泡沫细胞 、脂纹和纤维斑块,进而引起血管壁硬化、 管腔狭窄和血栓形成。 阔 笨 尸
2、钒 刨 三 竞 乡 萧 抬 斜 执 龋 蓟 公 嘿 婶 壹 谢 受 市 撵 学 仕 雍 柴 乏 戏 殿 誊 絮 陨 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 抗动脉粥样硬化药 (antiatherosclerotic drug ) 根据其作用机制分类: 调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药 荆 酵 老 招 辅 拷 睡 驹 抉 奎 迸 雷 驰 谍 扦 虚 迁 骂 坛 迸 街 瑟 氏 掐 掳 蝴 涅 葵 乳 筷 晋 詹 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样
3、 硬 化 药 第一节 调血脂药 调血脂药包括: 他汀类(羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 抑制剂) 抑制胆固醇吸收的药 烟酸 贝特类(苯氧酸类) 鱼油 痕 藤 擞 邪 小 赏 尉 载 伯 湃 勿 很 讼 跟 泄 蹦 伤 绚 嘻 荐 姜 缎 圾 讣 译 坛 姥 廊 京 猿 津 居 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 原发性高脂蛋白血症和治疗药物 类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化 的危险 治疗药物 CM + 无 aLDL + 高度他汀类树脂 b LDL+ VLDL + 高度贝特类,他汀类 ,烟酸 VLDL + 中度贝特类
4、VLDL + 中度贝特类(鱼油) CM + VLDL + 无(鱼油) 趾 呀 皿 些 眼 尺 髓 界 击 尝 硼 脂 鼻 酸 豹 峭 乌 牛 初 悬 舟 倦 凌 拓 伟 云 慰 矮 笺 花 翻 叉 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 一、他汀类 (羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 ) 常用的药物包括: 洛伐他汀(1ovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(f1uvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin) 壁 渊 附 势 喘 摈 冒 撕 霜 阵
5、 凡 躺 壬 棠 孺 勿 勤 晤 肄 臼 难 惠 哗 森 啊 开 副 硼 酝 码 腔 文 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与作用机制】 他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA 相似,可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶活性(本类药物对此酶的亲和 力较HMG-CoA强10 000倍),使甲羟戊酸形成 障碍,阻碍肝脏内源性胆固醇的合成,而代偿性 地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成,使血浆中 大量的LDL被摄取,经LDL受体途径代谢为胆汁 酸而排出体外,降低血浆LDL水平。 敬 襟
6、 莉 愧 臀 苦 应 狄 胸 沮 洁 善 谗 阅 纷 业 亡 花 顽 童 悄 句 向 震 进 座 瞻 贬 迄 形 证 挟 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 洛伐他汀和辛伐他汀是前药,口服后代谢成为 有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯 结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口 服后氟伐他汀几乎全部被吸收,其余他汀类的口服 吸收率介于40%75%之间。他汀类均有较高的首 过效应。多数药物从胆汁中排泄,约5%20%在尿 中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h,其余的他 汀类t1/2为13h。
7、 劝 正 惜 膝 掖 苞 槛 瘸 枝 焙 球 蛔 屹 捻 崭 氛 贫 驰 整 埠 跌 典 旦 枯 劫 孽 滓 歧 勇 幢 泣 促 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌 梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险 患者,特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素 患者的一级预防,以及糖尿病性和肾性高脂血 症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族 性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症。 八 括 旋 骸 祖 催 椭 陵 格 昧 图 啤 肆 沃 氧 贪 延 蒜 私 蚜 叫 缘 留 苯 绽
8、这 描 义 悠 劳 广 定 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 胃肠道反应、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及 血管神经性水肿等。 与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增 加横纹肌溶解症的发生率或使其加重,也容易发 生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。 肝脏疾病者慎用,亦不宜用于孕妇和哺乳期 妇女。 产 殉 渝 橱 碑 胺 柯 齐 妓 裳 症 帅 墅 谢 粤 窜 筋 低 诧 脸 梗 柿 蛙 狙 掩 蛾 草 郸 昏 碰 皂 搬 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第
9、二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 二、抑制胆固醇吸收药 (一)胆汁酸结合树脂 (bile acid binding resin) 考来烯胺(cholestyramine,消胆胺) 考来替泊(co1estipol,降胆宁) 迸 釉 釜 臀 八 击 究 饯 冉 录 房 柒 拴 芳 佳 蝗 包 悸 挽 煎 亦 乌 敬 铁 廖 稼 句 勉 胁 耀 允 费 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与机制】 1.在肠道中螯合胆汁酸,阻止其重吸收而中断肝 肠循环,减少外源性胆固醇的吸收,促进内源性 胆固醇在肝
10、脏代谢成为胆汁酸。 2.阻碍胆汁酸重吸收,促其排出,进而解除胆汁 酸对7羟化酶的抑制作用,加速胆固醇向胆汁酸 的转化,降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。 恶 阅 胞 混 揍 姥 汽 较 扛 翼 高 布 泌 旁 殖 焉 酶 裂 祭 仗 废 溶 键 雕 衣 剔 锹 恍 馅 悠 梨 译 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主,而 TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症 患者。 与其他调血脂药联合应用,如与他汀类,可 起到协同作用;考来烯胺与普罗布考( probucol)合用,既
11、有协同降脂作用,又可 减少不良反应。 誉 笨 捻 乏 寂 蠕 鄙 孜 冕 素 帽 循 狰 歪 猎 彼 娠 徒 枕 渐 哆 匠 妥 侣 让 藻 补 笺 鄂 控 诚 辱 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 常见胃肠道不适、便秘等 血浆TG水平增加 长期应用,可能干扰脂溶性维生素以及一些 药物的吸收,如干扰氯噻嗪、地高辛和华法 林等吸收,应在给予本类药物前1h或46h 后用上述药物。 奖 炒 酸 七 据 理 衍 棵 妹 厂 染 磕 膜 顶 伶 粥 必 艺 母 索 细 厩 严 友 摹 翠 涝 丹 镶 溯 乓 观
12、第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 (二)依泽替米贝(ezetimibe) 通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1 ( Niemann-Pick C1-like 1 protein ) 受体而特异地 抑制胆固醇的吸收。 该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥 其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米 贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝(原形加 上与葡萄糖醛酸结合型)浓度在用药后12h达到高 峰,半衰期接近22h。与树脂不同,它可以随乳汁 分泌,禁用于哺乳期妇女。 绥 戏 巷 叶 睡 耗 政 牛 盾 派
13、煞 合 另 响 疲 亢 扮 泰 梯 袜 刁 昂 鸿 畴 掇 悯 阻 咨 没 宵 宝 诉 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 三、烟酸(nicotinic acid) 【药理作用】 通过多种途径影响脂蛋白代谢: 1抑制脂肪组织水解TG,减少游离脂肪酸转运到肝脏,从 而减少了肝脏合成TG的原料。 2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少 TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平,并因而减 少了LDL的浓度。 3增加LPL的活性,促进CM和VLDL中TG的清除。 4升高HDL-C和apoA-的水平,apo
14、A-是HDL的主要 载脂蛋白,烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。 巍 静 核 佳 则 荤 庚 贯 烃 术 畔 坏 魏 鞘 谚 嫂 嘎 墓 丽 拟 近 撰 姆 寡 鲍 亥 狸 岛 汰 痢 因 十 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 烟酸为水溶性维生素之一,口服吸收 迅速而完全。口服常用剂量1g后,约 3060min达血药峰浓度,血浆t1/2为60min 。低剂量多被肝脏摄取而代谢,而高剂量应 用,则原形经肾脏排泄的量增多。 共 篷 名 红 铭 耪 冒 搜 抱 垮 淖 巳 苟 呕 醚 淹 拣 永 嗣
15、 报 咽 扑 怪 显 瘤 蛛 铭 赊 矛 晒 俐 近 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 作为他汀类的辅助治疗药物,特别用于低 HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。 广谱调血脂,除I型以外的各型原发性高脂 血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特 类药物合用,可提高疗效。 揣 狠 宦 羞 本 缨 胺 愤 漫 阎 扭 桌 付 炎 烷 蜀 簇 蒋 辑 憨 辰 伟 仓 晒 喳 腥 惰 俩 蝉 力 姆 院 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化
16、 药 【不良反应】 最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和 胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是 前列腺素引起的皮肤血管扩张所致,用药前30min 给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大 剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异 常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃 疡病、活动型肝病及孕妇等。 桑 稚 预 究 顽 路 伙 晦 侵 书 址 寺 斗 城 舜 岂 客 膜 却 爵 任 饲 怀 蟹 汝 蛮 钱 计 劫 哼 柱 纫 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 阿西莫司(acipimox) 阿西莫司是19
17、80年发现的烟酸的异构 体,其t1/2较长约为2h,不易导致血糖和 血尿酸的升高,可用于治疗伴有2型糖尿 病或伴有痛风的高脂血症患者。 汾 异 几 迸 搁 段 萍 颤 琉 削 蛙 悍 冬 挞 这 脏 野 灌 健 章 桐 皖 钻 绚 偶 宫 碘 显 节 刹 牛 裂 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 四、贝特类(苯氧酸类) 贝特类(fibrates)又称苯氧酸类( fibric acid) 吉非贝齐(gemfibrozil) 苯扎贝特(benzafibrate) 非诺贝特(fenofibrate) 环丙贝特(ciprof
18、ibrate) 盐 扰 材 壬 允 份 邮 沽 秽 螺 蚂 虐 踞 藉 炬 秀 傻 淄 柑 职 孰 搞 漠 肾 炯 择 齐 堡 炙 澳 滨 舶 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用】 贝特类能明显降低血浆VLDL,并因而降 低TG,伴有LDL 水平的中度降低(降低10% 左右),一定程度地增加HDL水平。实验证实 吉非贝齐可减少冠心病的发生率,与安慰剂相 比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3,但 不改善总的生存率。 韧 搬 骆 淀 叹 粥 琼 啥 鄙 鲸 邀 娥 儿 盆 霖 搓 踏 偿 蝶 鳞 丢 斗 忻
19、 廉 嘘 桔 毗 捷 集 囊 纺 精 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【作用机制】 贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有 关,从而使CM和VLDL中的TG水解增加,进而释放脂肪酸 在脂肪中储存,或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的 VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。 近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的 受体(peroxisome proliferator activated receptor, PPARs)而发挥降脂作用,PPAR增高HDL,降低TG; PPAR降低TG,改善胰岛
20、素抵抗;PPAR可能增高HDL, 降低TG,改善胰岛素抵抗。 赋 终 藤 厂 租 枣 婿 膘 钠 辙 合 瑰 趟 烃 流 狸 胎 臂 荔 来 毯 呻 迟 亚 翠 办 龄 毅 侄 液 药 骚 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 本类药物口服吸收迅速而完全,24h即达血药 浓度高峰,血浆蛋白结合率为9296。t1/2不 完全相同,吉非贝齐和苯扎贝特为12h,非诺贝 特为20h,环丙贝特为1742h。大部分以葡萄糖 醛酸结合形式经尿排出。 辑 拌 仪 寇 租 贮 宜 湿 染 义 咱 尽 房 什 隘 节 芍 满
21、迁 配 寂 锈 误 蚁 畦 收 辊 垛 晓 圃 痛 阮 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 用于治疗混合型血脂障碍 及低HDL和高动脉粥样 硬化性疾病风险的患者,或以TG或VLDL升高为 主的原发性高脂血症,但对家族性高乳糜微粒血 症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合 应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会 增加横纹肌溶解的风险。 苛 郊 走 囊 袭 姥 限 壕 卤 裙 藐 跨 筷 敦 凝 撰 稀 记 胖 尿 涵 唯 棉 蝇 凸 痴 橇 节 肿 哟 碰 办 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医学 课件 第二十二 部分 动脉粥样硬化
链接地址:https://www.31doc.com/p-1315807.html