PKPD在抗菌药物临床治疗中应用-精选文档.ppt
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1、内容,前言 PK/PD基础 PK/PD临床 比阿培南PK/PD 比阿培南临床(绿脓杆菌),疗效影响因素,病原菌 毒力 耐药 机体 基础病 营养免疫状态 方案,青霉素640万u,qd 青霉素160万u,q6h,qd? q12h? q8h? q6h?,凯福隆2.0g, Bid 凯福隆2.0g, q12h,头孢拉定6.0g, qd/3.0,Bid 头孢拉定2.0g, q8h,Bidq12h,Tidq8h,医护人员认知不足: 各种药物的特性 MIC? 规范用药的重要性,左氧氟沙星0.3 bid 左氧氟沙星0.6 qd,不规范的给药方式给临床带来的危害,临床不规范的给药方式将导致,药物浓度长时间低于细菌
2、MIC值 细菌不能彻底清除1 可能有助于耐药细菌的产生2,1.Craig WA et al,Pediatr Infect J.1996;15;256 2.Craig WA Respir Med, 95 Suppl A: S12-19;discussion S26-27 2001,从感染部位彻底清除细菌,减少病人个体携带耐药菌数,治愈病人,减少耐药菌的选择性,减少耐药菌的传播,抗生素的作用,细菌学治愈: 97% 临床治愈 临床感染的症状与体症迅速消退 防止耐药菌的传播,细菌学清除,规范的给药方式意味着 足够的抗生素治疗,规范的给药方式 -足量抗生素治疗的结果,敏感菌 耐药菌,Dagan et a
3、l. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782,TMIC40-50%,细菌学治疗失败: 63% 临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险 耐药菌的产生,耐药菌的传播,敏感菌 耐药菌,不规范的给药方式意味着 不足量抗生素治疗,耐药菌持续存在并繁殖,不规范的给药方式 -不足量抗生素治疗的结果,Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782,TMIC30-40%,临床显效不等于细菌学治愈,存在的不一定是合理 选对药物 准确的给药 才能保证临床疗效,内容,前言 PK/PD基础 PK/P
4、D临床 比阿培南PK/PD 比阿培南临床(绿脓杆菌),药动学(Pharmacokinetic,PK) 药效学(Pharmacodynamic, PD),药动学:机体对药物的作用(What the body does to the drug)即药物体内过程,A.D.M.E。 药效学定义是药物对机体的作用(What the drug does to the body),着重于研究剂量与药理效应作用关系,即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。,定义,药动学:通过血药浓度-时间曲线计算出PK参数AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等 抗生素的药效学: 体外MICs、MBCs、KCs
5、、Sub-MIC、PAE 体内的ED50与LD50/ED50(TI),血药浓度与疗效及毒性关系,Mutant Selection Window,MPC,MIC,Serum or tissue drug concentration,Time post-administration,突变选择窗,MSW,Baquero 67:27-33 Cantn et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press),与疗效相关的PK/PD参数,浓度 (mg/L),时间 (小时),0,Cmin (Trough),Cmax (Peak),MIC,AUC,MIC,tMI
6、C,时间依赖,浓度依赖,AUC/MIC = AUIC,抗生素PK/PD结合模型与临床应用研究 杀菌作用有两种模式 1. 时间依赖性:-内酰胺类、红霉素、克林霉素、TMP/SMZ等 2. 浓度依赖性:氟喹诺酮类、氨基糖苷类等。,Relationship between Time above MIC and efficacy in animal infection models,0,20,40,60,80,100,0,20,40,60,80,100,Time above MIC (%),Penicillins,Cephalosporins,Mortality after 4 days of the
7、rapy (%),Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996; 25:213217,Relationship between 24 Hr AUC/MIC and mortality for fluoroquinolones against S. pneumoniae in immunocompetent animals,Mortality (%),24-hr AUC/MIC,1,25,10,5,2.5,0,20,40,60,80,100,100,50,-内酰胺类PD特性 本类抗生素到达临界浓度后,抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE,浓度降至MIC,其超
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