最新a11肾上腺素受体阻断药6-PPT文档.ppt
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1、内容提要,第一节 肾上腺素受体阻断药 1.非选择性受体阻断药 短效类: 酚妥拉明、妥拉唑林;长效类: 酚苄明 2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药 育亨宾 第二节 肾上腺素受体阻断药 1.非选择性受体阻断药 普萘洛尔 2.选择性1受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔 第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔,教学基本要求,掌握:肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用,临床应用和不良反应。 熟悉:肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。,肾上腺素受体阻断药,又称肾上腺素受体拮抗剂(adrenoceptor antagonists)能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受
2、体激动药的作用 分为: 受体阻断药 受体阻断药 、受体阻断药三大类,能选择性地与肾上腺素受体结合,其本身不激动或较少激 动肾上腺素受体,却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上 腺素受体激动药与受体结合,从而产生抗肾上腺素作用。 “肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal) : 受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体,与 血管舒张有关的受体未被阻断,所以肾上腺素的血管收缩 作用被取消,而血管舒张作用得以充分地表现出来 临床上遇到受体阻断剂引起的血压下降,不能用肾上腺素 治疗,否则可引起血压更低,此时可用受体激动药。,第一节 肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,
3、分为三类: 1.非选择性受体阻断药 短效类: 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类: 酚苄明 2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药 育亨宾,第一节 肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明(phentolamine)和妥拉唑啉(tolazoline) 【药理作用】 能选择性阻断受体,拮抗肾上腺素的型作用, 1.血管和血压:血管扩张,血压下降。 原因:(1)阻断受体。 (2)直接扩张血管。 2.心脏:兴奋作用。 原因:(1)血管扩张,血压下降,反射性交感神经兴奋。 (2)阻断神经末梢突触前膜2受体,使NA释放 增加,激动心脏1受体。 3.其他作用 (1)拟胆碱作用:恶心,呕吐,腹痛等。 (2)组胺样
4、作用:胃液分泌增加,皮肤潮红。,第一节 肾上腺素受体阻断药,【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病: (1)肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏病)。 (2)血栓闭塞性脉管炎。 (3)NA静滴外漏引起的局部组织缺血坏死。 2.去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺 素外漏时,可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛,甚至坏死,此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,此病引起的高血压危象。 酚妥拉明可使血压下降。,肾上腺嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺,在胚胎期分布广泛,出生后
5、仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺,引起高血压等症状。,正常肾上腺髓质合成的儿茶酚胺以肾上腺素为主,NA仅占15。肾上腺嗜铬细胞瘤释放的儿茶酚胺中NA约占34。 酚妥拉明试验 : 适用于血压高于2414 kpa (180/106mmHg)者。将酚妥拉明稀释后,缓慢静注,每30秒钟测血压一次,5分钟后每分钟一次。如果血压下降超过4.6/3.3kpa(36/25mmHg)者为阳性。血压降低可持续数分钟至数小时。近期曾服用降血压剂如利血平、胍乙啶者,易出现假阳性。注意事项:可能发生血压显著降低,血容量不足,呈休克状态,引起心肌梗死和脑血管意外。,第一节
6、肾上腺素受体阻断药,4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。 5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 6.药物引起的高血压 7.其他 妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症,酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。,第一节 肾上腺素受体阻断药,【不良反应】 1.低血压。 2.恶心,呕吐,腹痛,腹泻等(拟胆碱作用)。 3.诱发溃疡病(组胺样作用)。 4.胃炎,溃疡病,冠心病慎用(静脉给药可引起心 率加快,心律失常,心绞痛)。,第一节 肾上腺素受体阻断药,妥拉唑啉(tolazoline) 1.阻断受体作用与酚妥拉明相似,但较弱; 拟胆碱作用和
7、组胺样作用较强。 2.不良反应多。 3.可用于: (1)外周血管痉挛性疾病。 (2)局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。,第一节 肾上腺素受体阻断药,酚苄明(phenaxybenzamine) 1.一般采用静脉给药:口服吸收差,局部刺激性强。 2.作用慢,持久,一次用药可维持3-4天。 3.阻断受体作用强。 4.主要用于: (1)外周血管痉挛性疾病。 (2)抗休克。 (3)嗜铬细胞瘤。 (4)前列腺肥大引起的排尿困难。 5.不良反应: (1)低血压。 (2)鼻塞(血管扩张引起)。 (3)恶心,呕吐(局部刺激)。 (4)乏力,嗜睡(中枢抑制)。,第一节 肾上腺素受体阻断药,坦洛新(tamsul
8、osin) 结构与其他1受体阻断药不同,生物利用度高,t1/2约为915h,对1A受体的阻断作用明显强于对1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型)。 研究表明1A受体主要存在于前列腺,而1B受体主要存在于血管,所以尽管非选择性受体阻断药酚苄明、选择性1受体阻断药如哌唑嗪和1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大,改善排尿困难,但对于心血管的影响明显不同,酚苄明可降低血压和引起心悸,哌唑嗪降低血压,而坦洛新则对心率和血压无明显影响。,第二节 肾上腺素受体阻断药,【药理作用】 1.受体阻断作用 (1)心脏:对心脏的作用是受体阻断药最主要
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