2018年临床药理18-文档资料.ppt
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1、动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬,管 腔缩小的退行性和增生性病变的总称 。 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS) 是动脉硬化中常见的类型,为心肌梗 死和脑梗死的主要病因。 可用于AS治疗的药物主要有扩血管药 、调节血脂药、抗血小板药等。 以下主要对调节血脂药加以介绍。 脂蛋白分类 (根据超速离心及电泳分离而分) 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL) 中间密度脂蛋白(IDL) 高密度脂蛋白(HDL) 促进动脉硬化因素 TC、LDL、TG、VLDL、IDL及 apoB HDL、apoA 调血脂药的作用: 1 LDL、VLDL、TC、TG、apoB 2HD
2、L、apoA HMG-CoA还原酶抑制剂 药物:美伐他汀(Mevastation) 乐伐他汀(Lovastatin) 塞伐他汀(Simvastatin) 普伐他汀 (pravastatin) 作用机制:作用机制: 抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶 还原酶 胆固醇胆固醇 LDLLDL受体表达受体表达 LDLLDL,IDLIDL入肝入肝 apoB-100apoB-100 VLDLVLDL合成合成 乐伐他汀 临床应用:2080mg/日,4周 TC17-29%,LDL-C2440% TG 29%,HDL-C1013% 首选:原发性高胆固醇血症、杂合子 家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白 血症、糖
3、尿病性、肾性高脂血症 不良反应 在某些国家已大量使用,一般耐受良 好无严重不良反应。 胃肠反应 2%肝或肾功能异常,不严重。持续不 恢复应停药 肌痛、头痛、无力 老人适当减量 孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用 与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素A合用, 易引起急性肾功能衰竭及骨骼肌溶解症。 与吉非罗齐药物的相互作用,可 能导致横纹肌溶解的危险性增加 。 胆汁酸结合树脂 药物:考来烯胺(Colestyramine,消胆胺) 考来替泊(Colostipol,降胆宁) 药理作用: 1血浆TC、LDL-C 2血浆HDL 临床应用 用于a型高脂血症(LDL、CE) 3806名男性,追踪7.4年,24g/日,T
4、C及 LDL-C分别13.4%及20.3%非致死性心 肌梗塞19% 结论:TC1%,冠心病危险2% 不良反应 1恶心、腹胀、便秘(2周后大都 消失) 2脂溶性Vit缺乏(长期用) 3妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地 黄类吸收(用前1h或4h服) 作 用 机 制 烟酸(Nicotinic Acid) 药理作用: 1主要血浆甘油三酯:2050%(1-4天) 2长期用药也胆固醇:57天 机制: 1甘油三酯酶活性脂肪组织分解血游 离脂肪酸肝合成甘油三酯 2胆固醇从肠道排出 3细胞cAMP抑血小板聚集、舒张血管 HDL-C 临床应用 、型高脂血症 长期应用能冠心病发作、死亡率 不良反应 皮肤潮红、瘙痒等:由P
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