2018年生物化学肝生物化学-文档资料.ppt
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1、概 述,肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity),原因,不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。,I 带 (门管周带 periportal zone) III 带 (小叶中心带 centrolobular zone) II 带 (介于I带与III带之间),以终末微血管为中轴,将肝小叶中的肝细胞分为三条带:,肝门管区,肝门管区,中央静脉,中央静脉,终末微血管,肝细胞分带示意图 箭头表示血流方向,目 录,第 一 节 肝在物质代谢中的作用,Function of Liver in Material Metabolism,一、肝在糖代谢中的作用 作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织
2、,尤其是大脑和红细胞的能量供应。,糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径,回顾:肝内进行那些糖代谢途径?,不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?,饱食状态 肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解 饥饿状态 以糖异生为主 脂肪动员酮体合成节省葡萄糖,二、肝在脂类代谢中的作用,回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些? 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解 (LDL),作用:在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。,肝在脂类代谢各过程中的作用,消化吸收 分泌胆汁,
3、其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT,三、肝在蛋白质代谢中的代谢,在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质(球蛋白除外) 清除血浆蛋白质(清蛋白除外) 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。 清除血氨及胺类,合成尿素。,四、肝在维生素代谢中的作用,脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成,Vit D结合蛋白的合成
4、维生素的转化 Vit D3 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素辅酶的组成成分,五、肝在激素代谢中的作用,激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化,降解或失去活性的过程称为激素的灭活。,* 主要方式:生物转化,第 二 节 肝的生物转化作用,Biotransformation Function of Liver,一、生物转化的概念,生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 生物转化的对象,非营养物质,生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化,使其灭活 (inactivate),或解
5、毒(detoxicate);更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。,生物转化的主要场所 肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。, 肝的生物转化作用解毒作用,二、生物转化反应的主要类型,概 述 第一相反应:氧化、还原、水解反应 第二相反应:结合反应,* 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。,* 有些物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应,才最终排出。,(一)氧化反应最多见的生物转化反应,1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系: 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位:微粒体内(滑面内质网) 组成:C
6、yt P450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O,基本特点 能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶。,目 录,产物:羟化物或环氧化物 举例:,苯胺,对氨基苯酚,多环芳烃的生 物转化过程,目 录,2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO),存在部位:线粒体内,催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛,3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系,存在部位:胞液中,催化的反应 醇脱氢酶(alcohol dehydrogena
7、se, ADH)催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸。,(二)还原反应 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物:相应胺类,(三)水解反应 多种水解酶类,结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应,结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团,(四)结合反应,1. 葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应,* 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA),目 录,* 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-gluc
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