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1、分类: 1.按化学结构分 儿茶酚 非儿茶酚 苯环3,4位有羟基,属于儿茶酚 2. 按对受体亚型选择性分: a,a b,b受体激动剂 第一节 构效关系及分类 1 概述: Adr受体激动药 拟拟交感胺类类 化学结构与药代动力学和药效学的关系 儿茶酚胺: 口服不能产生吸收作用; 作用维持时间短,易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。 非儿茶酚胺: 去一个羟基,外周作用减弱,作用时间延 长,口服可增加利用度,去二个羟基,外周 作用减弱,中枢作用增加。如:麻黄碱 (1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺 (2)位-H被-CH3 取代: 易被摄取1摄取,阻碍MAO氧化, 递质释放增加,如:间羟胺、麻黄碱 (3) 氨基(-
2、NH-)的氢原子被不同基团取代 : 取代基团从甲基到叔丁基,对作 用减弱,对 受体作用增强。 2.按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 a b 第二节 受体激动药 去甲肾上腺素(Noradrenaline, NA; Norepinephrine,NE ) 体内来源:N末梢、肾上腺髓质。药 用品,人工合成,不稳定遇光或碱 、氧化变成粉红色,药用为重酒石 酸盐。 体内过程 1 . 给药方法:只宜静脉滴注法给药, 为什么? 口服收缩胃黏膜,在肠碱性肠液易 分 解。 皮下注射收缩血管,发生组织坏死 。 静脉推注,引起BP急剧升高,心律 紊乱 1 2.分布:心、肾上腺髓质、血
3、管等 3.摄取1和摄取2 代谢:经COMT、MAO转化,最后的代谢产 物为3甲氧4羟扁桃酸(VMA,90%),或间 甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。 排泄:尿中以VMA为主(90)。少量原形 416,结合型间甲NA和间甲NA. 药理作用 血管:收缩血管,对小动脉、小静 脉收缩明显,皮肤黏膜 肾血管 脑、 肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 血压 :血管收缩,外周阻力增加, BP增加 冠状动脉舒张灌注压增加 冠脉 流量 a 间间接作用:心脏兴脏兴 奋奋 腺苷增加 冠脉扩张 冠脉流量 b 血压 灌注压冠脉流量 心脏: 离体心脏:心率 ,传导加快, 心输出量 (+)1受体 窦房结兴奋 传导 心率 (+
4、)1受体 心收缩力 整体心脏:心率 ? 心输出量 减压反射作用 4.对代谢的影响: (糖原分解和异生,a1 、 1 ) 游离脂肪酸 ( a2 、 1 、 b3) 血糖 临床意义 1. 急性低血压症状: 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 2. 休克:N源性休克早期、短时、小剂量 3.上消化道出血:1-3mg 稀释后口服(局部 作用)。 维持血压,保证 心、脑、肾血 流供应。 补足血容量后,血压仍不 能回升者。 应用原则 目的 早期、小剂量、短期用; 1. 急性低血压症状 不良反应 1. 局部组织缺血坏死: 处理 ;普鲁卡因+酚妥拉明 2. 急性肾衰: 肾血管收缩,少尿、无尿、肾
5、实质损害,保持尿 量25ml/小时 禁忌症 高血压,动脉硬化,器质性心脏病;少尿、无尿 、微循环障碍等。 间羟胺(阿拉明) 特点:非儿茶酚胺,性质稳定,维 持久, 不易被COMT和MAO破坏。 作用: 直接作用:以1受体为主,对受体 作用弱。 间接作用:经摄取1进入囊泡 NA释放 应用: 1 .替代NA用于休 克早期 2.手术术后或脊椎 麻醉时引起的低 血压或休克 去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林) (Phenylephrine, neosynephrine) 化构:非儿茶酚胺类 作用:主要兴奋1受体。 用途 1. 麻醉或药物引起的低血压,基本作用同 间羟胺,静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性
6、心动过速 1%-2.5% 滴眼 3. 扩瞳,查眼底(适合于45人)机理? 优点:作用小于阿托品,维持短, 少眼内压升高和少调节麻痹, 第三节 、 受体激动药 肾上腺素 (Adrenaline , epinephrine) 来源: 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌,先合成 去甲肾上腺素 苯乙胺 N甲基转移酶肾上 腺素 药用品:家畜肾上腺提取,人工合成 。 体内过程:基本同NA,但可皮下, 肌肉注射 1.心脏:(+) 1 收缩 传导 心率 心输出量 2:血管: 皮肤、粘膜、部分内脏(肾)血管-收缩缩; 骨骼肌和冠状血管(2 为为主)扩张扩张 ; 脑及肺血管:及 2 相差不多收缩弱 3.激活肾小球近球旁细胞
7、1受体 药 作 理 用 肾素分泌 扩张支气管 4.()b2 受体 舒张压( 小剂量) 骨骼肌血管扩张 5.血压:先升后降 收缩压 6.其它作用 (1) 胃肠平滑肌: ()b2平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低 (2) 子宫:()b2 子宫平滑肌舒张(妊娠和非妊娠) (3) 膀胱: (+) 2受体,逼尿肌舒张, (+)1受体,三角肌与括约肌收缩 排尿困难难,尿潴留。 7.代 谢 1. 糖代谢:(+)2肝糖原分解和异生 (同NE)血糖 , 2. 脂肪酸代谢:(+)2、1 、 3受体 脂肪酸分解 , 总的结果:血糖 ,脂肪酸 临 床 应 用1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击:应先除颤
8、,再用肾上腺素 2. 支气管哮喘 3.过敏性休克 4. 与局麻药配伍 3 .过过敏性休克: 小血管扩张,毛细血管通透性,血浆容量 和外周阻力,血压 支气管平滑肌痉挛,粘膜水肿 呼吸困难 心脏抑制 收缩血管,使血压上升 (+)心脏,扩张冠脉, 改善心功能 扩张支气管,收缩支气管粘膜血管 , 减轻支气管粘膜水肿,解除呼吸困难 过敏性休 克的的特点 肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物 与局麻药配伍 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应 用法:1:25万, 一次用量不超 过 0.3mg 止血:.棉球填塞 4 局部用 不良反应 心悸、烦躁、 头痛、 血压升高 甚至脑出血 心律失
9、常 心室纤颤 禁忌证 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。 高血压、 多巴胺(dopamine DA) 合成NA的前体物,药用 品为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢 ,体内经MAO、COMT代谢,只iv 滴注,不通过血脑屏障。 体内来源 体内过程 药理作用 (+) DA受体 小剂量(10g/kg/分) 血管扩张 肾、肠系膜、冠脉 20g/kg/分, (1) 心 血 管 作 用 (+)心1受体 心脏 兴奋 20g/kg/分 (+) 1受体 收缩血管 心 输输出量 促进神经末梢释放NA (2)肾脏 肾 血 管 扩 张 激活DA受体 利尿 大剂量激 活受体 收缩肾血管 少 尿 肾血流滤过率
10、排钠排水 (也直接) 临床 应用 1各种休克:感染中毒性、心源性、出血性休克 2急性肾衰 3急性心功能不全 不良 反应 恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩 肾功能下降 麻黄碱(ephedrine) 系中药麻黄中提取的生物碱,药用 品人工合成。2000年前神农本草 经有“止咳逆上气”记载。 特点: 对受体选择性:类似肾上腺素 间接作用:促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺,性质稳定,可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性 药理作用 1心血管:(+)心脏1受体, 收缩 力增加 、心排出量增加、心率反 射性下降,两者抵消,心率变化不 明显。 升压作用缓慢而持久,内脏血流减 少,冠脉、脑、
11、骨骼肌血流量增加 管 2扩张支气管 3CNS兴奋 4快速耐受性 体内过程 口服易吸收、易通过血脑 屏障、大部分原形肾排。 肾上腺素,缓慢而持久 (+)大脑皮层 机理 :受体饱和、递质耗竭、亲和力下降 不安,失眠 临临床应应用 1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞:0.5%-1% 3. 防治低血压状态:麻醉引起 4. 荨麻疹或血管神经性水肿 不良反应 不安、失眠、可用镇静 催眠药对 抗。 禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖 尿病、甲亢 第四节 受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline ) 激活12 受体 属于儿茶酚胺类, 为人工合成品。 体内过程 给药方法:气雾剂、舌下含服? 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢:COMT,较少被MAO代谢 药 理 作 用 心脏肾上腺素 兴奋1则心脏兴奋 血管:兴奋2骨骼肌血管扩张 血压:收缩压 舒张压 支气管扩张:兴奋 2受体 ,抑制组胺释放 代谢:兴奋1 、2,糖代谢增加,血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解,游离脂肪酸 床 临 应 用 支气管哮喘:急性发作 缓慢型心律失常: 度房室 传导阻滞 心脏骤停:传导阻滞或窦 性心动过缓引起 感染中毒性休克:低排高阻型 不良反应 心悸、头痛、注意控制心率。剂 量过大,可致心肌耗氧量增加,引 起心律失常,甚至心室颤动。 禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。
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