27第27章肿瘤免疫及其免疫检测-文档资料.ppt
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1、思考题 小结 第一节 肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类 第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制 一、抗肿瘤的细胞免疫机制 二、抗肿瘤的体液免疫机制 第三节 肿瘤免疫学检验 一、肿瘤标志物 二、肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义 肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫 应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的 相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防 治的科学。 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原(tumor antigen) 是指在肿瘤发生、发展过程中新出 现的或过度表达的抗原物质。 机体产生肿瘤抗原的可能机制为: 基因突变;
2、细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活; 抗原合成过程的某些环节发生异常,如糖基化异常; 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达; 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达; 外源性基因(如病毒基因)的表达。 1肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA) 是肿瘤细胞所特有的新抗原,它只表达于肿瘤细胞,而不 存在于正常组织细胞。 2肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有的,正常组织或细胞也可表达的抗 原物质,但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常 细胞。 一、根据肿瘤抗原的特异性分类 1理化因素诱
3、发的肿瘤抗原 2病毒诱生的肿瘤抗原 3自发性肿瘤抗原 4正常细胞成分的异常表达 分化抗原: 过度表达的抗原: 胚胎抗原: 细胞突变产生的独特型抗原: 二、根据肿瘤抗原产生机制分类 病毒诱生的肿瘤抗原 第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂, 涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交 错,体液免疫与细胞免疫机制相互协调和 补充,从而共同执行免疫监视功能。 T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. + T细胞 NK细胞 巨噬细胞 一、抗肿瘤的细胞免疫机制 1补体的溶细胞效应 2抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3抗体的免疫调理作用
4、4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6其他机制 二、抗肿瘤的体液免疫机制 第二节 肿瘤免疫学检验 肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方 法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和 肿瘤患者的免疫功能状态,为肿瘤的诊 断、观察病情、评价疗效及预后具有重 要价值。 近年来随着现代科技的不断发展,免 疫学,分子生物学,细胞生物学,生物化 学的深入研究,发现了许多特异性较强, 有一定临床价值的肿瘤标志物100多种, 受到国内外学者的高度重视。 一、肿瘤标志物 肿瘤标志物(tumor marker,TM)是指在肿瘤 的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或 者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的
5、,反映肿瘤存 在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同 工酶)、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中 肿瘤标志物的检测,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断 、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的 价值。 (一)肿瘤标志物的慨述 1. 肿瘤标志物的定义 特异性好 与肿瘤类型 (大 小/分期) 有关 灵敏度高,能肿 瘤能早期发现。 具有器官特异性 监测肿瘤治 疗效果 监测肿瘤的 复发 理想的肿瘤标志物 预测肿瘤的 预后 体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一,一般分为: 胚胎抗原类:如AFP,CEA等, 糖链抗原类:如CA125,CA15-3,CA19-9等。 激素类:如患甲状腺髓样癌时降钙素升
6、高,患绒毛膜 细胞癌时hCG明显升高。 酶和同工酶类:GT,PAP等。 蛋白质类:2微球蛋白,铁蛋白,本周蛋白等 癌基因产物类如ras基因蛋白,myc基因蛋白,p53抑癌 基因蛋白等。 2. 肿瘤标志物的分类 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度 肿瘤组织的血液供应好坏 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度 3. 影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 4. 肿瘤标志物的临床应用 高危人群的筛查 肿瘤的辅助诊断 肿瘤治疗效果的评价 肿瘤复发的监测和预后判断 1. 胚胎抗原类肿瘤
7、标志物 (二)常见肿瘤标志物 甲胎蛋白(-fetoprotein,AFP) AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(1球 蛋白),分子量70kD,胎儿出生后不久即逐渐 消失。 参考值:血清AFP 300g/L,但有部分 患者AFP始终不升高; 病毒性肝炎与肝硬化患者,血清中AFP可有不同程 度的增高,但一般在300g/L以下; 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤,如睾丸癌、畸胎瘤等 升高; 妊娠三个月后,血清AFP含量开始升高,分娩后三 周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高,应考虑有胎 儿神经管缺损畸形的可能性。 癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA) 结肠癌、直肠癌、胰
8、腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性 恶性肿瘤也有不同程度的阳性率;在恶性肿瘤的随访, 病情监测,疗效评价等方面有重要价值。 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺 部疾病也可有不同程度的升高; 吸烟者中约有33%的人CEA5g/L。 1965年CEA发现于成人结肠癌组织中,分子量约为200kD, 可溶性糖蛋白,主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管 组织中,故名癌胚抗原,是一种广谱肿瘤标志物。 参考值:血清CEA 25 PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA 以两种生化形式存在: 一部分(5%40%)是以低分子量(33kD)的 游离PSA(f-PSA)形式存在; 大部
9、分(60%90%)是以PSA和1抗糜蛋白酶、 2-巨球蛋白等结合的形式存在, 称复合PSA(c-PSA)。 总PSA(t-PSA),包括血清中f-PSA和c-PSA。 【注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩, 导尿等,将会导致血清PSA升高,应注意避免。 血清PSA升高 前列腺癌患者升高,但大约25%患者,其PSA水平正常 ;而大约有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。为增 加PSA对前列腺癌 检测的敏感性和特异性,可使用PSA年龄特异性参考范围 ,PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等; 前列腺肥大,前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病,也可 见血清PSA水平升
10、高,故当PSA在4.0g/L10.0g/L的 灰区时,须进行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的测定。 NSE是烯醇化酶的一种同功酶,烯醇化酶同功酶根据, ,三个亚基的不同,可分为、和五种二聚体 同功酶。 亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有,故命 名为神经元特异性烯醇化酶, NSE是一种酸性蛋白酶,参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用 加强,细胞增殖周期加快,细胞内的NSE释放进入血液增多, 导致此酶在血清内含量增高。 参考值:血清NSE15g/L 神经元特异性烯醇化酶(NSE) 【注意事项】NSE也存在于正常红细胞中,标本溶血 会影响测定结果,因此采血时要特别注意避免溶血。 血清N
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