云芝胞内糖肽在结防病的临床应用-文档资料.ppt
《云芝胞内糖肽在结防病的临床应用-文档资料.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《云芝胞内糖肽在结防病的临床应用-文档资料.ppt(51页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、白色瘟疫 卷土重来,结核病在中国等国家的发病率大幅回升WHO于1993年宣布“全球 结核病紧急状态”,确定每年3月24日为“世界防治结核病日”。,2010年两会期间,全国人大代表、中国工程院院士钟南山曾对记者表示,根据我国2000年进行的流行病调查结果显示,全国共有450万活动性结核病人,带菌者高达5.5亿,也就是说,几乎一半的中国人是结核杆菌的带菌者,结核杆菌带菌者一生中有10%的可能性会发病。,显微镜下的结核分歧杆菌,结核分歧杆菌感染者,不发病,发 病,免疫力强,免疫力下降,关键词:易传播 死亡率最高 免疫力,其中80发生在肺部,其他部位(颈淋巴、脑 膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染
2、。,抗结核常用药物,主要毒副作用,药疹、荨麻疹、黄疸、肝细胞变性、肝细胞坏死、生成低分子自由基和诱导脂质过氧化反应从而导致药物性肝炎、肝内胆汁淤积、免疫性肝损伤、严重者肝衰竭、肝昏迷、直至死亡,临床表现及症状,97%,0%,尽管一线抗结核物联合治疗结核有效率可达97%,由于治疗过程中经常发生肝损害,使抗结核药物的使用受到限制,特别是发生致命性的肝损害时,不得不停止使用这些药物。,乙型肝炎病毒阳性者抗结核治疗的肝损害发生率为 31.68 %50.0 %,对有部分未检测乙型肝炎病毒标志物 ,其肝损害率为27.5 %。,李志凤.抗结核病所致的肝损害J. 临床荟萃,2006,21(20):1511-1
3、513,朱育银,郑春玉等.短程化疗中乙肝病毒标志物阳性对肝功能影响及处理J. 中国防痨杂志,2004 ,26 (1):50-52,程书权.抗结核药物致肝损害172例临床分析研究J. 中华肝脏病学,2004 ,12(9) :571-572,近年来 ,抗结核药引起的肝损害上升至首位。,结核治疗原则:早期、联用、适量、规律和全程用药,中华医学会结核病学会 2008年学术会议,保肝药物,四联疗法,X+1防治方案,肝毒性增加:单独应用异烟肼或利福平,肝功能异常发生率分别是10%25%及2%10%,但两药联用后肝损害的严重程度有所增加,发生率可高达 35 %。甚至肝损害死亡。,结核杆菌 易耐药,李志凤.抗
4、结核药物所致的肝损害J. 临床荟萃,2006,21(20):1511-1513,蔡雄茂,姚息敏等.抗结核药物致肝衰竭死亡11例分析J. 中国防痨杂志,2003 ,25(3):140-142,云星 研发篇,云 芝,保肝护肝良药,天然药物:云芝系高等真菌,分类属担子菌纲,多孔菌目,多孔菌科, 云芝属。别名有 彩绒革盖菌、千层蘑、瓦菌、杂色云芝。,天然、传统中药,云芝味甘、淡,性寒,入肝、脾、肺经。我国民间早就有用云芝子实体煎煮成汁来治疗肺疾、消炎、保肝、抗癌,其功效在本草纲目中就有记载。,天然药物,具有保肝、抗癌、增强免疫等功效,但传统中药制取方法磨粉、泡酒、水煎等,其有效成分包裹于坚硬的细胞壁里
5、,难以破壁而被人体吸收利用。,现代生物技术提取,日本最早利用现代生物技术,深层发酵培养云芝的孢子菌丝体,并提取得到细胞内活性物质“云芝多糖”(云芝胞内糖肽),定名为PSK 、商品名Krestin(克癌星),揭开了通过提高免疫功能、防治肝炎肝病及癌症的免疫疗法新篇章。 其功效成分远高于云芝菌本身,且易于被人体吸收。,在1987年Krestin的销售额达3亿5千7百万美元,占当年所有抗癌药物市场的25,是全世界商品化最成功的药物之一。,云星 与 云芝胞内糖肽,1986年四川抗菌素工业研究所与重庆大新药业合作,在中国人民解放军302医院、华西医科大学附属医院、重庆医科大学附属医院等共进行了623临床
6、试验,并成功实现了云芝胞内糖肽的工业化生产。 重庆大新药业是国内第一家实现本品种产业化的企业,通用名:云芝胞内糖肽,商品名定为云星 ,拥有注册商标云星及PSK 。,(曾用名:云芝多糖),运用现代生物发酵技术 从云芝菌丝体中提取活性多糖物质,云星云芝胞内糖肽,云星云芝胞内糖肽国家药典标准品,2001年中国药典委员会采用重庆大新药业生产的云星为标准样品,统一了”云芝胞内糖肽”的名称并制定了药典标准。 由于本品种是一个结构复杂的糖肽,新的标准制订不是十分严密,故市场上各公司的产品质量仍然存在显著差异。,多糖 与 胞内糖肽,多糖 是构成生命的四大基本物质之一,广泛存在于高等植物、动物、微生物、真菌和海
7、藻等中。真菌多糖在抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血、免疫促进等方面发挥着生物活性作用。具有免疫活性的多糖其衍生物常常还具有其它的活性。,真菌多糖一般分为胞外多糖和胞内多糖,高等真菌如云芝菌的多糖,主要是胞内多糖,它主要存在于菌丝体的细胞壁或细胞间质中,其他地方较少。 通过普通粉碎、提取得到的是胞外多糖,而胞内多糖需要通过深层发酵技术获得。,云芝胞内糖肽(曾用名:云芝多糖) 主要分布于真菌的菌丝体、子实体中,在不同的部位含量有所不同,在云芝的菌丝体的细胞壁和细胞质中存在较多,其他地方较少,故云芝多糖主要是在菌丝体细胞壁和细胞质中提取。,对云芝胞内糖肽样品进行水解,发现:其多糖及蛋白质
8、(肽)分解成单糖和氨基酸,多糖由下列6种单糖组成:葡萄糖,甘露糖,半乳糖,核糖,岩藻糖,木糖,总糖量为25.1%;蛋白质由下列15种氨基酸组成:天门冬氨基酸,苏氨酸,丝氨酸,谷氨酸,脯氨酸,甘氨酸,丙氨酸,胱氨酸,缬氨酸,蛋氨酸,异亮氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,组氨酸,精氨酸,总量为19.6%。,总糖量25.1%,氨基酸总量为19.6%,而同时,研究人员在临床上给患者服用上述6种单糖和15种氨基酸,却未见与云芝胞内糖肽相同的功效,可见云芝胞内糖肽的分子结构具有特殊性。,化学结构:葡萄糖多以-1、4,-1、2,-1、6糖苷键和以谷氨酸、天门冬氨基酸为主的小分子蛋白质(肽)相结合,成为一种蛋白多糖(多
9、糖肽)。 2002年香港中文大学的相关研究报告:云芝胞内糖肽中真正的药效成分是可供人体吸收的肽葡聚糖(多糖肽),其可以穿过人体肠脏,被人体吸收,刺激白血球细胞生长和增强其他免疫功能,而多糖体的分子大,很难被肠脏吸收,因此难以有效发挥作用。,多糖分子,多糖肽,肠道,多糖肽,肠上皮细胞 腔面膜和底膜,多糖与多糖肽吸收示意图,云星 抗肝毒篇,2、对于D-氨基半乳糖、四氯化碳所致大鼠和小鼠急性肝损伤,本品能显著抑制SGPT的升高,肝细胞的脂肪性变出现率较对照组低,并能完全避免灶性坏死的出现。临床观察可见本品对乙型肝炎有较好疗效,能使HBsAg滴度下降,CIC减少,恢复重症肝炎患者肝脏的吞噬作用,清除内
10、毒素血症,从而降低重症肝炎的死亡率。,云星云芝胞内糖肽产品说明书节选,ALT 丙氨酸转氨酶 AST 天氡氨酸转氨酶,MAD 丙二醛 SOD 超氧化物歧化酶 GSH 谷胱甘肽,孙设宗,唐微等.云芝多糖对小鼠实验性肝损伤保护作用的研究.J 中国现代医学杂志,18(9):1217-1920,免疫性和化学性肝损伤与氧化应激密切相关,四氯化碳CCl4是经典的化学性肝损伤毒物,进入动物体内可在肝微粒体代谢产生三氯甲基自由基(CCl3),对细胞肝胞有很强的损伤作用,肝损伤与自由基和NO 的含量变化密切相关。,云星对CCl4所致肝损伤有明显保护作用,NO一氧化碳 NOS 一氧化碳合酶,综上所述,不同浓度的 C
11、VP(云芝胞内糖肽)对实验性肝损伤都有保护作用,综合分析最佳灌胃浓度应在150300mg/kg体重之间,其作用机制主要通过诱导SOD的合成增加SOD的活性和GSH的含量,降低NO的含量和NOS的活性,增加机体的抗氧化能力,降低MDA的含量和稳定线粒体膜的结构完整,对急性肝损伤起保护作用。,孙设宗,唐微等.云芝多糖对小鼠实验性肝损伤保护作用的研究.J 中国现代医学杂志,18(9):1217-1920,云星对CCl4肝损伤动物血清转氨酶 和肝脏组织形态的影响,云星可减轻CCl4导致的肝损害,SGPT显著低于对照组。 CCl4组致90%大鼠肝细胞严重脂肪性病变,其中50%出现灶性坏死。而 CCl4+
12、云星组则只有40%出现脂肪性病变,未出现灶性坏死,并可见枯否氏细胞增生、活跃。,方静芬,唐先荣等.云芝胞内多糖的药理和毒性试验. 四川抗菌素工业研究所,研究成果,中国知网,动物试验:健康大鼠24只,随机等分为2组,实验组注射云芝胞内糖肽,对照组注射生理盐水,共3日。2组动物均于第4日日腹腔内注射D-氨基半乳糖800mg/Kg,24小时后观察大鼠SGPT与存活情况。,云星对D-氨基半乳糖所致 急性肝损伤有明显的保护作用,SPGF(血清谷丙转氨酶)、存活率均显示云星使肝损害程度有明显减轻(P0.005)。存活率则有明显提高(P0.01)。,钮振,贾树人等.云芝胞内多糖增强网状内皮系统功能的研究 .
13、在实验性急性肝损害中的作用地位J.抗生素,1986,11()386-389,1、云芝多糖能降低FEH2O2诱导的 脂氢过氧化物反应对肝脏组织的影响。,2、云芝多糖能明显降低肝组织中黄嘌呤 氧化酶催化黄嘌呤产生的氧自由基的量,莫永炎等,云芝多糖对脑、肝组织的抗氧化作用研究。 中国药理学通报,2001 Dec;17(6):6283。,云星显著促进机体清除活性氧, 减少氧自由基对肝脏组织的损伤(一),云星显著能提高肝脏SOD活性,云星能明显减少氧自由基对肝脏的损伤,从而减少机体清除病毒过程中对正常肝细胞的损伤。,魏文树等.云芝多糖对小鼠肝脏超氧化物歧化酶活力及脂质过氧化的影响J. 中国药理学与毒理学
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 云芝胞内 糖肽 防病 临床 应用 文档 资料
![提示](https://www.31doc.com/images/bang_tan.gif)
链接地址:https://www.31doc.com/p-1926642.html