微生物6细菌的耐药性-文档资料.ppt
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1、目 的 要 求,掌握:细菌耐药性的概念;固有耐药和获得性耐药的概念;细菌耐药性产生的主要机制。 熟悉:细菌耐药性的分类。 了解:细菌耐药性的控制策略。,2,常见耐药菌株,3,4,在发达国家,抗生素院内使用率在20%左右;而我国在60%以上,绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。 在我国75%的季节性流感,被误用抗生素治疗。 我国医院内感染的致病菌有40%为耐药菌,耐药菌的增长率达26%,居世界首位。 我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。,5,第一节 抗菌药物的种类及其作用机制,antibacterial agents/ antibiotics,1.-内酰胺类:青霉素、头孢菌素 2.大环内
2、酯类: 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类: 链霉素、庆大霉素 4.四环素类:四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物:磺胺嘧啶、复方新诺明等;喹诺酮类。 7.其他,6,抗 菌 药 物 的 作 用 机 制,抑制细胞壁合成 ( -内酰胺类 ),损伤细胞膜 (多粘菌素、制霉菌素),影响蛋白质合成 (氯霉素、氨基糖苷类),抑制细菌核酸合成 (利福平、喹诺酮类),抑制叶酸代谢 (磺胺类),(一)概念: 耐药性(drug resistance)指细菌对药物所具有的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。 如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为
3、敏感, 反之则为耐药。,第二节 细菌的耐药机制,MIC测定,512g/ml,MIC测定,无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度,一、细菌耐药的遗传机制,固有耐药性 获得耐药性,固有耐药性细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。 特点:始终如一, 细菌种属决定。 可能的机制:细菌没有药物的靶位。 如两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真菌,而对细菌无效; 革兰阳性菌胞壁肽聚糖有四肽链与五肽桥连接,对青霉素敏感,而阴性菌则否。,1.固有耐药性,指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。 机制: 1.染色体突变:突变株细菌的耐药性相对稳定,保持多代;突变株细菌可回复突变,成为敏感菌。 2.可
4、传递的耐药性,2.获得耐药性,链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白,当染色体上的str 基因突变,P12蛋白构型改变,链霉素不能与其结合而产生耐药。,基因突变,13,细 菌 变 异 的 机 制,基因的转移与重组:,转化,接合,转导,溶原性转换,R 质粒,R质粒包括 耐药传递因子(resistance transfer factor,RTF):编码性菌毛的产生和通过接合转移 耐药(r)决定子:能编码对抗菌药物的耐药性,可由几个转座子连接相邻排列,如Tn9带有氯霉素耐药基因,Tn4带有氨苄青霉素、磺胺、链霉素的耐药基因,Tn5带有卡那霉素的耐药基因。,A,C,D,B,R 质粒接合,16,二、细菌耐
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