最新第六章精神疾病治疗药-PPT文档.ppt
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1、,1,2,3,第一节 经典抗精神病药,能阻断中脑边缘系统及中脑皮质通路的DA受体 减低DA功能,精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关,脑内DA作用有四条通路。 其中中脑边缘通路和中脑皮质通路与精神、情绪、情感等行为活动有关,精神分裂症有这两条通路功能失常引起,抗精神分裂症药选择性阻断两通路的D2受体而发挥疗效。 另两条是黑质纹状体通路和结节漏斗通路,药物阻断前两条通路时,同时阻断该两条通路,即引起锥体外系副作用。,4,作用机理,主要是降低中枢神经多巴胺的活性 属作用强大的多巴胺受体阻滞剂 对精神活动有选择性抑制 作用 在不影响病人意识清醒的情况下,清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状,5,
2、化学结构分类,1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类(硫杂蒽类) 3, 丁酰苯类 4, 二苯氮卓类 5, 苯甲酰胺类,6,一、 吩噻嗪类,7,8,盐酸氯丙嗪 (Chlorpromazine Hydrochloride)p99,化学名: N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐,9,三环类抗精神病药物,母环吩噻嗪的基本结构 两个苯环,并噻嗪环,10,理化性质,还原性,11,还原性,苯并噻嗪母环,易氧化,注射液 在日光作用下 变红色 部分病人 用药后发生 严重的光化毒反应,12,光化毒反应,13,用抗氧剂,注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等,14,鉴
3、别反应,a, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色,15,氯丙嗪体内代谢,主要在肝脏代谢,经微粒体药物代谢酶氧化。 代谢过程主要有: N-氧化 硫原子氧化 苯环的羟基化 侧链去N-甲基 侧链的氧化等 (详见P99),16,代谢过程,侧链去N-甲基 侧链的氧化,17,氯丙嗪用途,抗精神病药 用于治疗精神分裂症、躁狂症等 也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等,18,X-线衍射结构测定,Chlorpromazine和多巴胺的构象 能部分重叠,19,2位的氯原子的作用,引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于 含氯原子的苯核 失去氯 无抗精神病作
4、用,20,构效关系与结构改造, 苯环上取代基的影响 2位氯原子取代是活性必必需的 以硫取代,可降低锥体外系副作用 用其他吸电子基取代也有效 取代基的吸电子作用越强,活性越强,其中CF3C1COCH3H 见96,21, 10位上的侧链可以改变 如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型,由于改善了油水分配系数活性增强,如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的610倍 10位N原子与碱性氨基间保持直链3碳原子作用最强,23, 修饰成前药可延长作用时间 一些侧链上含有伯醇基的酯类的吩噻嗪药物药效维持时间延长 这是由于吸收较慢,使药物在注射部位贮存并缓慢释放。97,24,氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯,药效两周,药效四周,25
5、, 5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代,仍具有抗精神病活性(三环类抗压抑药) 10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效,26,Chlorpromazine类的构效关系,27,二、硫杂蒽类(噻吨类)p101,将N10更改为碳原子,再通过双键与侧链相连,而保留5位硫原子的一类衍生物称为噻吨类即硫杂蒽类。,28,结构特点,有双键 存在几何异构体 顺式()和反式() 抗精神病作用 顺式比反式强7倍,29,解释,顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠,30,作用,与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症,31,结构改造-泰尔登类似物,珠氯噻醇,氟哌噻
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