抗感染治疗策略Microsoft PowerPoint 演示文稿.ppt
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1、抗感染药物治疗的新策略,福建医科大学附属三明第一医院 连豫苞,抗生素的发现,震惊一时的辉煌,1935年: 染料百浪多息磺胺类药(德国)面世 多马克1939年的诺贝尔奖 1945年,弗莱明、弗洛里、钱恩三人因为发现青霉素及其治疗感染性疾病的功效,而共享诺贝尔生理医学奖的殊荣 1952年瓦克斯曼发现链霉素诺贝尔奖,目前抗感染药物的临床应用中常见的问题,适应证掌握过宽 使用频率过高 抗感染药物更换过频繁,或疗程过长 联合应用过多 预防应用抗感染药物过多,不少病例缺乏预防性应用抗感染药物的指征。 病原学检查过少,经验性应用抗感染药物过多。,优化抗菌治疗,指对于有应用抗菌素指征细菌感染患者: 优选抗菌药
2、物, 根据病情分层,结合当地细菌药敏资料。 并给予最佳的剂量、给药途径、给药次数、给药时间和疗程, 以最大限度地杀灭致病菌,获取最好的疗效, 并尽可能地避免和防止耐药菌,节约医疗费用。,优化抗菌治疗的内容,尽可能获取致病菌的信息。 尽早给予合理的初始经验治疗。 根据PK/PD选择适当的抗菌药物种类和给药方法 在疗效相似的情况下首先选择安全性好,附加损害小、符合卫生-经济学的药物。 重视全身治疗,感染部位引流和非抗菌药物治疗。,几种抗感染药物治疗的方法和策略,联合治疗 序贯疗法和替代疗法 降阶梯治疗 短程疗法 干预治疗,联合治疗,联合治疗的目的:增强抗感染的作用和(或)扩大抗菌谱。 无关 累加
3、协同 拮抗,抗生素药物分类(按功能),繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂 青霉素类,头孢 氨基糖 四环素类, 如磺胺药 菌素类,-内酰 甙类, 氯霉素, 类,环丝 胺酶抑制剂,单 多粘菌 大环内酯 氨酸等 环类,头霉素类 素类 类,林可 衍生物,青酶烯 霉素类等 类,头孢烯类, 磷霉素,多肽类,协同或累加,繁殖期杀菌剂和静止期杀菌剂 快效抑菌剂和静止期杀菌剂 快效抑菌剂和慢效抑菌剂 繁殖期杀菌剂和慢效抑菌剂,拮抗,快效抑菌剂和繁殖期杀菌剂联用可能会降低繁殖期杀菌剂的抗菌作用。 一些作用机制与作用方式相同的抗感染药物之间联合应用,可能增加毒性或出现拮抗现象。,抗生素药物作用部位及
4、机制,协同作用,同类抗感染药物联合使用有协同作用的是: 青霉素与头孢菌素 美西林与其它青霉素类,协同作用产生的机制1,两者的作用机制相同,但不同的药物作用于不同的环节。 磺胺药与TMP 美西林与其它青霉素类,协同作用产生的机制2,抗感染药物与酶抑制剂联合应用: 泰能。 -内酰胺类抗菌药物与-内酰胺酶抑制剂。,协同作用产生的机制3,作用机制不同: -内酰胺类抗菌药物和氨基糖甙类。 两性霉素B和5-FC,协同作用产生的机制4,抑制不同的耐药菌群,减少耐药菌发生的概率 抗结核药的组合,联合疗法的指征,病原未明的严重感染。 单一抗感染药物不能控制的严重感染 单一抗感染药物不能有效控制的混合感染 单一抗
5、感染药物易产生耐药菌珠的感染 为减少药物的毒副反应 其它情况:,可能有效的抗感染药物的联合应用方案,草绿色链球菌:青霉素+链霉素或庆大霉素; 肠球菌属:庆大霉素+氨苄西林(青霉素) ; 万古霉素+链霉素或庆大霉素; 布鲁菌属:四环素+庆大霉素或链霉素或利福平; 铜绿假单孢菌:氨基糖苷类+头孢他定或哌拉西林; 舒普深;头孢他定+氟喹诺酮类; 金黄色葡萄球菌:庆大霉素+利福平;利福平+万古霉素;,序贯疗法和替代疗法,序贯疗法:对因急性或中重度感染而住院的病人,短期静脉注射抗感染药物,等到临床症状或体征有明显改善时,及时改为同一种抗感染药物的口服治疗。 可用于序贯疗法的抗感染药物必须是同一种药物有静
6、脉注射和口服两种剂型。,替代疗法,静注 口服 头孢噻肟 头孢呋辛酯 头孢噻肟 头孢克肟 舒他西林 阿莫西林 头孢他啶 环丙沙星 头孢曲松 头孢氨苄,降阶梯治疗,目的:降低严重感染引起的死亡率,减少耐药菌产生。 适应对象:严重的感染性疾病患者。 适应证:严重的CAP、HAP、VAP、菌血症、脑膜炎等。,降阶梯治疗的理论基础,经验性选用广谱抗菌素以覆盖所有可能的致病原,对于危重感染疾病患者是最好的治疗。 如果起始治疗不足,以后再调整,对预后帮助不大。,降阶梯治疗的策略,第一阶段:尽快使用对G+和G-都有效的广谱抗菌药物。 第二阶段:一旦得到最初的细菌培养和药物敏感试验结果,可根据患者对第一阶段的治
7、疗反应和药物敏感试验结果,改用窄谱的抗生素。,短程疗法,定义:是在不降低临床和细菌学疗效的前提下,尽量给予较短时间的抗感染药物。 目的:减少细菌耐药,降低医疗费用和增加患者的依从性。,短程疗法,根据CAP指南:轻度CAP左氧氟沙星0.75qd*5天,与左氧氟沙星0. 5qd*10天,疗效相似。 急性咽炎:青霉素10天与阿奇霉素3-5天疗效相似。 单纯性急性中耳炎:常规治疗7-10天与单剂头孢 曲松、 阿奇霉素3-5天疗效相似。,短程治疗注意事件,短程治疗要有循证医学证据或指南的支持。,干预治疗,又称策略换药或轮换治疗。 是指改变传统临床用药习惯,限制某些高耐药风险的药物,应用对耐药菌株选择性较
8、低的药物。 目的:既有效治疗临床的感染性病例,又不造成耐药菌流行。,三代或四代头孢菌素 2个月,内酰胺/酶抑制剂复合药 2个月,+/-氨基糖甙类 2个月,碳青霉烯类 2个月,抗生素的循环使用,经验治疗严重的全身感染,病例1,患者:男、40岁、工人,因“酗酒20年,尿黄、腹胀1月。”为主诉入院。入院查体:T:38.5,全身皮肤粘膜重度黄染,腹隆软,腹部稍有压痛、反跳痛,腹水征阳性。 辅助检查:肝功能:TBil:600umol/L、PTA:26%,B超:肝硬化、大量腹水。查血常规:WBC21.3*109/L、N:90%。PCT(血降钙素原):11.0ng/L。 个人史:患者有静脉吸毒史。,病例1,
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