抗生素知识回顾1.ppt
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1、,抗生素知识回顾,一、抗菌药物 二、作用机制及细菌的耐药性 三、抗菌药物的分类 四、常见感染性疾病的病原体特点 五、抗菌药物的不良反应,定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括: 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药,抗微生物药物,宿主、药物和病原体直接关系,5,药物,对细菌MIC,感染部位浓度,结果,药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 (给药方案),药效学,临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生,MIC:最小抑菌浓度 MBC:最小杀菌浓度,常用术语,长半衰期的抗菌药 头孢三嗪:6-8h 罗红霉素:11.9h 阿奇霉素:41h 培氟沙星:7.5-11h
2、洛美沙星:6.81-7.45h 甲砜霉素:8小时 1-2次/天给药即可,短半衰期的抗菌药 大多数青霉素:1h 泰能: 1h 个别三代头孢 四代头孢 1-2h 一日量分多次给,易通过血脑屏障的药: 磺胺类,甲砜霉素,头孢呋辛,氨曲南,林可霉素,磷霉素,万古霉素,甲硝唑,氟喹诺酮类,胃肠浓度高的药 萘啶青霉素,氨基糖甙类 骨组织浓度高的药 甲砜霉素,林可霉素,头孢孟多 肝胆汁中浓度高的药 菌必治,哌拉西林,头孢派酮,甲砜霉素 尿液浓度高的药 哌拉西林,头孢呋辛,头孢西丁,头孢美唑,菌必治, 头孢噻肟,氟喹诺酮类,氨基甙类,万古霉素,氟康唑等,致病菌可以对所有抗菌药物产生耐药性,即使是结构全新的抗生
3、素,也会有相应的耐药菌的产生,只是一个时间性问题。,真菌感染,过去10年抗生素应用变化 所带来的严重的耐药问题,肠球菌属 (MRSA)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSE)耐甲氧西林表皮葡萄球菌,(VRE)耐万古霉素肠球菌 (VRSA)万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 (VRSE)耐甲氧西林表皮葡萄球菌,肺炎链球菌 青霉素不敏感株 葡萄球菌 (MRSA)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、 (MRSE)耐甲氧西林表皮葡萄球菌、 肠球菌 万古霉素耐药 (VRE) 肠杆菌科 青、头孢等内酰胺类耐药 肠杆菌属 第三代头孢菌素类耐药 真菌感染增多 耐药升高,繁殖期杀菌剂 水溶性好,组织分布广 毒性低 对敏感菌疗效肯定
4、 价廉,具有青霉素类优良属性 (繁殖期杀菌剂,水溶性好,组织分布广,毒性低) 广谱、覆盖常见致病菌 耐酶、耐酸 副反应少,抗菌药物的分类,分类,第一代,抗菌谱,对-内酰胺 酶稳定性,肾毒性,代表药,窄,与PG相似 G+ 2、3 代 G- 差,第二代,比一代广 G+ 1代,2代 部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效,第三代,更广 G+ 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效,第四代,G+作用增强 G- 3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效,不稳定(但对金葡菌所产的酶稳定),较稳定,高度稳定,对多种-内 酰胺酶稳定,有,较一 代轻,基本无,基本无,头孢噻吩,头孢唑林 头孢氨苄,头孢拉定 头孢羟氨苄,,头孢孟多
5、 头孢呋辛 头孢西丁,头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定,头孢吡肟 头孢匹罗 头孢利定,第一代,第二代,第三代,第四代,其他-内酰胺类抗菌药物,窄谱对G-杆菌有强大活性 G-球菌 对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好 对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿 对阳性球菌和厌氧菌无效,常见品种:头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦 二代头孢特点抗厌氧菌 耐受ESBL,亚胺培南(imipenem) 亚胺培南抗菌谱极广,抗菌活性甚强,对G菌、G菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性; 嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药; 临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin,无抗菌作用)(泰能)合用可阻断
6、本品在肾脏的代谢,增加尿道原形药物浓度,并消除其单用可能产生的肾毒性,碳青霉烯类,美罗培南美(meropenem) 罗培南对人类肾去氢肽酶稳定,不需与西司他丁合用; 对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强; 分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿; 对内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加,碳青霉烯类,三代头孢抗厌氧菌 拉氧头孢 moxalactam 出血倾向 氟氧头孢Flomoxef 血浓度高 未见出血倾向,氨苄西林舒巴坦 优立新 阿莫西林克拉维酸 安美汀 替卡西林克拉维酸 特美汀 头孢哌酮舒巴坦 舒普深 哌拉西林他唑巴坦
7、特治新,-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用,但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部,即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶,TEM酶和SHV酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在,作用机制,大环内酯类抗生素可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的23S单位上,抑制肽酰基转移酶,影响核蛋白位移,抑制细菌蛋白合成和肽链的延伸。,结合,特异,大环内酯类抗生素,抑制,阻止,核蛋白位移,蛋白质的合成,核糖体50S亚基的23S 肽酰转移酶作用位点,14元环: 红霉素,克拉霉素,罗红霉素 地红霉素,氟红霉素 15元环: 阿奇霉素 16元环: 麦迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰 螺旋霉素,乙酰麦迪霉
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