药物相互作用药理5602002年10月2日.ppt
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1、药物相互作用 药理 560 2002年10月2日,Philip D. Hansten,药理学博士 教授,华盛顿大学药理学院,因药物相互作用 从市场上清除的药物,西立伐他汀(英文商品名Baycol): 与吉非贝齐联合使用引起横纹肌溶解 特非那定(英文商品名Seldane): 与CYP3A4联合使用引起室律不齐 阿斯咪唑(息斯敏): 与CYP3A4联合使用引起室律不齐 西沙必利(普瑞博思): 与CYP3A4联合使用引起室律不齐 Mebefradil(英文商品名Posicor): 与辛伐他汀联合使用引起横纹肌溶解,因药物相互作用 收入院的老人(法国),对收入老年病房的1000名年龄70岁以上的病人的
2、前瞻性研究 538名病人暴露于使用双脱氧次黄苷的可能危害之下 130名病人出现不良药物反应 与此有关的药物中最常见的是心血管药物及精神药物,Doucet J et al. J Am Geriatr Soc. 1996;944948.,西咪替丁引起的严重的 不良药物相互反应很少,退伍军人医院由使用雷尼替丁转向使用西咪替丁,以此作为节省开支的方法 对于4570名使用西咪替丁的病人(10%发生了药物相互反应)的回顾性研究 只有4例病人发生了有害的相互反应 2例与茶碱相互反应(恶心,呕吐,心律失常) 1例与普鲁卡因胺相互反应(心律失常) 1例与华法令相互反应(致死性脑内出血),Scott MA et
3、al. Am J HealthSyst Pharm. 1999;56:189091,不常见的不良药物相互作用,对于1000例病例中只发生1次的不良药物相互作用,为了使观察到这一事件的机率达到95%,人们必须研究3000例病例。,大卫休谟 (1711-1776),使用归纳法不能得出科学上必然性的结论。 “所有天鹅都是白的。” “没有证据”并不是“没有”的证据。 “大脚怪并不存在。” “那些药物不相互作用。”,使用归纳法 评估药物相互作用,通常的结论: 这一相互作用在临床上是不重要的。,药物A+药物B,没有观察到 不良药物反应,25位病人,使用归纳法 评估药物相互作用,正确的结论: 已获得的信息不
4、足以决定临床上的重要性。,药物A+药物B,没有观察到 不良药物反应,25位病人,防御药物相互反应,药物A+药物B,防御,开具处方者的知识,计算机监测,药剂师的知识,患者风险因素,遗传药理学,药物使用,患者教育,监控,Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Human Error, 1990,不良 药物反应,药物相互反应错误,A+B,开具处方者的知识,计算机监测,药剂师的知识,患者风险因素,药物使用,患者教育,监控,不良 药物反应,Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Hum
5、an Error, 1990,防御,潜在失败,药物相互反应错误,A+B,开具处方者的知识,计算机监测,药剂师的知识,患者风险因素,药物使用,患者教育,监控,无不良 药物反应,Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Human Error, 1990,非类固醇类消炎止痛药+选择性-羟色胺再摄取抑制剂 增加出血的风险?,对1651例发生出血的病例与10,000例匹配的对照病例进行比较的病例对照研究 “目前对于非类固醇类消炎止痛药与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的共同使用极大地增加了上消化道出血的风险” 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂血小板摄取
6、5-羟色胺,De Abajo FJ et al. Br Med J 1999;319;1106-1109,两种药物均不使用,非类固醇类消炎止痛药,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,两种药均使用,克拉霉素(英文商品名Biaxin) 引起的地高辛毒性,70岁女性使用地高辛0.25mg/日,使用4年后,开始使用克拉霉素 4日后,因恶心、呕吐、无力、视野中出现褐斑、心电图异常收入院 血清地高辛 = 5.4ng/mL,Trevedi S et al. Ann Intern Med 1998; 128:604. Letter,P-糖蛋白(P-gp),外向泵功能: 暴露于外源物 在多种组织中发现: 肠上皮 胆小
7、管 肾近曲小管 血脑屏障 肿瘤细胞 反应混杂:与种类广泛的化学结构相互作用,Kovarik JM et al. Clin Pharmacol Ther 1999; 66:391-400,P-糖蛋白(PGP) 将药物主动转运出细胞膜,P-糖蛋白相关的 地高辛药代动力学,P-糖蛋白通过以下途径防御地高辛毒性: 减少胃肠道吸收 增加胆汁分泌 增加肾管分泌 减少地高辛进入脑的机会,Tanigawara. Ther Drug Monit 2000; 22: 137-140.,伊曲康唑使甲基强的松龙水平升高,对14名受试者进行随机交叉研究,使用伊曲康唑4日,之后使用单一剂量: 甲基强的松龙48mg 强的松
8、龙60mg 对甲基强的松龙产生了明显的作用,但对强的松龙无明显作用,LebrunVignes B. Br J Clin Pharmacol. 2001; 51: 443-450.,甲基强的松龙曲线下面积(AUC),甲基强的松龙单独 甲基强的松龙+伊曲康唑,药物相互反应错误,A+B,开具处方者的知识,计算机监测,药剂师的知识,患者风险因素,药物使用,患者教育,监控,无不良 药物反应,Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Human Error, 1990,“哮喘患者赢得2860万美元赔偿” (西雅图时报9/3/94),使用茶碱的24岁
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