药理学28.ppt
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1、第28章 作用于血液及造血器官的药物 主要内容: 抗凝血药 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 促凝血药和止血药 抗贫血药 造血生长因子 血容量扩充剂,凝血过程:,内源性凝血系统 a a 外源性凝血系统 TPL a Ca2+ PL Ca2+ PL TPL a Ca2+ PL 纤维蛋白原 a 纤维蛋白 a,纤溶系统,纤溶酶原 血液激活物 尿激酶 链激酶 纤溶酶 凝血酶 降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物,第一节 抗凝血药 (Anticoagulants),肝素(heparin) 肝素为直链粘多糖,带有大量负电核,呈强酸性; 药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。 抗凝血作用特点:快,强,体内、外
2、均有抗凝作用,口服无效,避免im,可皮下和静脉给药。 抗凝作用点:强化或激活抗凝血酶(AT-),肝素使 AT 灭活a、a、因子的作用千倍以上; 抗血小板:大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集性;小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子; 降血脂:促使脂蛋白酶从组织释放。,凝血酶 :AT-是2球蛋白,是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂,可结合并抑制a、a、a、a、a,临床用途,血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和扩大:如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗塞等 DIC:早期使用,可防止微血栓形成,改善重要脏器供血,避免凝血因子的耗竭而继发的出血 其他用途:体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手术
3、、心导管检查、血液透析以及血液标本的抗凝等,不良反应,自发性出血:粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 处理:停用肝素,缓慢iv鱼精蛋白(protamine,带大量阳性精氨酸残基,呈强碱性,1 mg可中和100u肝素) 预防:测凝血时间,20min减量,30min停药 过敏反应:偶可致皮疹、哮喘、发热等 其他反应:短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。久用可致骨质疏松症、自发性骨折:防碍骨骼修复所致; 孕妇致早产和胎儿死亡。,禁忌症,肝肾功能不全 出血倾向 溃疡病 血小板减少症 严重高血压 孕妇及产后等,香豆素类,药物有: 双香豆素(dicoumarol) 华法令(warfarin*,苄丙酮香豆素)
4、 醋硝香豆素(acenocoumarol新抗凝) 抗凝血作用特点: 体内抗凝,体外不抗凝; 可以口服,吸收完全; 抗凝作用缓慢、温和、持久。,抗凝血作用点:对抗Vit K,临床用途,血栓栓塞性疾病:可防止血栓形成与发展,也可作为心肌梗死的辅助治疗 优点:可口服、维时长 缺点:奏效慢、作用过于持久 预防术后血栓形成:关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成 开始与肝素同用,1-3d后停用肝素,不良反应,自发性出血:过量时易发生 处理:立即停药大量Vit K 对抗;必要时应输新鲜血浆或全血 预防:监测凝血酶原时间,调整剂量使其维持在25-30秒(正常12秒) 胎儿畸形:透过胎盘屏障,也可
5、致致死性胎儿出血 禁忌症同肝素,药物相互作用,加强本药作用: 食物中VitK或应用广谱抗生素体内VitK 阿司匹林等抑制血小板 竞争与血浆蛋白相结合:水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝药酶;水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等 减弱本药作用: 诱导肝药酶:巴比妥类、苯妥英钠 口服避孕药:其促凝作用会本类药效,肝素与香豆素类的比较,有效,第二节 抗血小板药,血小板的功能: 粘附、聚集与分泌功能 血小板参与止血和凝血过程形成血栓,并与冠状动脉狭窄引起的急性心肌缺血有关; 活化的血小板释放多种血管活性因子、细胞因子和生长因子。 抗血小板药物影响血小板功能,产生作用。,乙酸水杨酸 (As
6、pirin,阿司匹林),作用点:抑制环加氧酶,减少TXA2,抑制血 小板的聚集。 应用:防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病 效果:应用3个月能使不稳定心绞痛发生急 性心肌梗塞48%、死亡率51% 用法:75 mg/d,双嘧达莫 (dipyridamole, 潘生丁),作用特点: 抗血小板聚集 血小板磷酸二酯酶,使cAMP降解 血管内皮及RBC对腺苷的摄取,血浆腺苷浓度并激活腺苷环化酶,使cAMP 增强内源性前列环素活性 轻度血小板PG合成酶,使TXA2生成 扩张冠状动脉:腺苷是调节冠脉血流的重要物质,双嘧达莫具增强腺苷的作用,因而能扩冠、促进冠脉循环,临床用途,血栓栓塞性疾病:单用作用弱,与阿司匹
7、林合用疗效较好;与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血栓形成 缺血性心脏病:长期应用可防止病情发展,但有产生冠脉“窃流”的可能 其它药物 噻氯匹啶,前列环素等,(自学),第三节 纤维蛋白溶解药,纤溶酶原 血液激活物 尿激酶 链激酶 纤溶酶 凝血酶 降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物,链激酶(Streptokinase) 尿激酶(Urokinase),作用: 促纤溶酶原纤溶酶溶解纤维蛋白 应用: 急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、6 h内应用效果最好,不良反应,出血(溶解生理性的纤维蛋白) 链激酶可致过敏反应,禁忌症,有出血倾向,胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、严重溶
8、血、癌症患者有出血倾向、胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、严重溶血、癌症患者,来源: 内源性t-PA由血管内皮产生,已能用DNA重组技术制备 特点: 对循环中纤溶酶原作用很弱,对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。 t1/2为3 min 应用:急性心肌梗塞,iv drip 不良反应:过量也引起出血,组织纤溶酶原激活因子 (Tissue Plasminogen Actiator t-PA),第四节 促凝血药,维生素K (VitK) 天然: 植物中存在的K1,脂溶 肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2,脂溶 人工合成:K3、K4,水溶,作用点: 作为羧化酶的辅酶,参与肝内凝血因子、的合成; 促使上述
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