2019吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激影响的临床研究.doc
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1、DOC格式论文,方便您的复制修改删减吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激影响的临床研究(作者:_单位: _邮编: _) 作者:薛现中,黄淑娟,郭 宏, 庞德水,任忠法,薛现霞,王开芹, 陈玉萍【摘要】 【摘要】 目的 观察吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激指标的影响并探讨其可能机制。方法 选择符合WHO 1999年诊断标准的2型糖尿病患者70例,随机分成治疗组(35例)和对照组(35例)。治疗组降糖药物选用胰岛素+吡格列酮,对照组仅用胰岛素控制血糖,其他常规治疗药物中不用ACEI、他汀类、维生素C、维生素E等药物。疗程3个月。所有病人治疗前后均于清晨空腹抽血,留取标本,分别用于NT、12(S)-HE
2、TH等的测定。结果 70例病人共有65例完成了本观察,两组病人治疗后氧化应激指标NT和12(S)-HETE水平均较治疗前有明显降低 (P均0.01),治疗后两组相比治疗组NT和12(S)-HETH下降水平明显高于对照组(P分别0.01和0.05)。在治疗中无一例病人出现明显不良反应。结论 吡格列酮具有独立于降血糖作用外的抗氧化作用,可以降低糖尿病患者血中氧化应激指标NT和12(S)-HETE 水平,改善2型糖尿病患者氧化应激状态提高其抗氧化能力。 【关键词】 2型糖尿病; 氧化应激; 吡格列酮; 血清硝化酪氨酸; 12(S)-羟基二十碳四烯酸 【Abstract】 Objective To i
3、nvestigate the effect and mechanism of pioglitazone on oxidation stress in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods 70 cases of T2DM diagnosed according to the standards issued by WHO in 1999 were randomly divided into treatment group (n=35) and control group (n=35). Patients in the con
4、trol group were treated with insulin and pioglitazone were added to patients in the treatment group. ACEI, statins, Vitamin C and Vitamin E were excluded. All patients were treated for 3 months. Fasting blood samples were got before and after treatment and reserved for measurement of NT and 12(S)-HE
5、TE. Results 65 patients underwent the whole observation. The level of NT and 12(S)-HETE decreased markedly after treatment in both groups (P0.01), especially in the treatment group (P0.01 and P0.05). No adverse reactions were found during the treatment process.Conclusion Pioglitazone shows antioxida
6、nt potency safely independent of glucose-lowering effect by decreasing the level of oxidation stress such as NT and 12(S)-HETE. 【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; oxidation stress; pioglitazone; nitrotyrosine; 12(S)-Hydroxyeicosatetraenoic acid 近年来2型糖尿病患病率全球性急剧上升,糖尿病已成为全世界许多国家的常见病、多发病,糖尿病及其并发症对人类
7、健康带来非常巨大的危害,糖尿病慢性并发症发生的确切机制尚不十分明确。最近的研究显示,氧化应激与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关,应用抗氧化治疗可逆转氧化对组织的损伤,从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展。本研究选用新一代噻唑烷二酮类口服降糖药物吡格列酮(瑞彤)治疗2型糖尿病患者,观察吡格列酮对2型糖尿病患者治疗前后血清硝化酪氨酸(NT)、12(S)-羟基二十碳四烯酸12(S)-HETE水平的变化,探讨吡格列酮对2型糖尿病的患者氧化应激与抗氧化状态的作用并探讨其可能机制。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择70例于2006年10月2007年7月在我院内分泌科住院或门诊治疗的2型糖尿病
8、患者,男女各35例,平均年龄(55.912.1)岁(2779岁),病程(6.65.2)年(020年)。均符合1999 WHO 2型糖尿病诊断标准。征得患者同意,将70例患者随机分成两组,治疗组吡格列酮15mg qd联合胰岛素治疗控制血糖;对照组仅使用胰岛素控制治疗。开始23天测1次血糖,以后每2周检查1次血糖,视血糖水平调整胰岛素剂量,治疗组吡格列酮剂量不变,疗程为3个月。所有病人均无心、脑、肝、肾等脏器重大疾患,无自身免疫性疾病或肿瘤病史,无近期感染史。全部受试患者均未从事过与辐射或中毒有关的作业,入选前1个月均未服用过维生素C、维生素E或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、他汀类调脂药、噻
9、唑烷二酮类等抗氧化或具有抗氧化作用的药物。 1.2 检测方法 所有研究对象均测血压、身高、体重,并计算出体重指数(BMI),禁食812h后空腹采血。用Au2700全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL)等。 1.3 血氧化应激指标 清晨空腹采血后提取血清,低温冷冻保存,1周内采用全自动生化仪测定。氧化应激指标均采用ELISA法检测,NT试剂盒由荷兰Hycult Biotechnology b.V.提供,12(S)-HETE由美国RD Systems公司提供。 1.4 统计学分析 采用SAS8.2统计学
10、软件进行统计分析。计量资料以(xs)表示,P0.05为差异有显著性。两组计量资料的比较采用t检验或t检验,计数资料比较采用2检验。各组治疗前后比较采用配对t检验,P0.05为差异有显著性。 2 结果 2.1 一般临床资料 入选病人70例,共有5例因故中断或退出,其中治疗组3例,对照组2例。实际完成65例,其中治疗组完成32例,对照组完成33例。两组患者在性别、年龄、病程、BMI等方面差异均无显著性(P0.05),表明资料性较好。见表1。 2.2 治疗前后氧化应激指标和FBG的变化 两组病人治疗后氧化应激指标NT和12(2)-HETE水平均较前治疗前有明显下降,P均0.01。治疗后治疗组病人较对
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