靶向药物——治疗慢性动脉闭塞性疾病_张纪蔚.ppt
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1、靶向药物 治疗慢性动脉闭塞性疾病,上海交通大学医学院附属仁济医院 血管外科 张纪蔚,近年来,外周动脉疾病显增加造成残废、死亡 国外资料表明, PAD在6064岁人群中 男性为8%左右,为女性的5倍 75岁人群 男性和女性分别是22%和21% 60岁人群,男性和女性均为2.5%左右,外周动脉病(PAD)发病率,NEMJ 2001,344:1608,北京、上海 35岁 ASO住院患者 5263例 进行现况随访研究调查 平均(13.61.3)月 下肢动脉疾病总患病率为25.4% 将ABI0.9作为诊断下肢动脉疾病的标准 下肢动脉疾病组969例(25.96%) 多因素Logistic回归分析表明 高龄
2、、女性、体重指数(BMI)降低、TC升高、HDL-C降低、 肌苷和尿酸升高、冠心病史、糖尿病史、脑卒中史及吸 烟史是患下肢动脉疾病的独立性危险因素,我国下肢动脉疾病发病率,ABI水平分组 全因死亡率 心血管病死亡率 重度 (0.000.40) 22.9% 10.8% 轻 中度(0.410.90) 12.5% 4.0% 临界 (0.910.99) 7.2% 2.1% 正常对照(1.0) 6.4% 1.2% PAD患者的生存率显著低于非PAD患者 预防及治疗PAD对提高患者的生存状态 延长患者寿命具有重要的意义,PAD患者的生存率,第一 总体治疗策略 包括对重要血管发生动脉粥样硬化栓塞的一级和二级
3、预防 特别是降低其高危合并症发病率和死亡率 (坚持锻炼,戒烟,减肥,控制血脂、血压、血糖等) 第二 解决PAD的症状 间歇性跛行、静息痛和溃疡 对症药物治疗、介入治疗、手术治疗,PAD治疗,降脂:他汀类药物 降压:降压药物 抗血小板:阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑 贝前列素钠片、前列地尔注射液,药物治疗,抑制花生四烯酸代谢:阿司匹林 降腺苷酸环化酶活化剂: 磷酸二脂酶抑制剂:潘生丁、培达、己酮可可碱 环磷腺苷活化剂: 贝前列素钠片、前列地尔注射液 血小板膜受体抑制剂:噻氯匹定、氯吡格雷 5羟色胺受体抑制剂:安步乐克 其他:钙抑制剂,如硝苯吡啶,抗血小板药物,PGE1 是具有广泛生物活性的内源 性
4、物质 PGE1 有抑制血小板聚集、减少 TXA2合成的作用从而改善 PGI2/TXA2比值 PGE1 又能激活血小板膜内腺苷酸 环化酶(AC)使血小板内Camp 含量升高从而直接对抗TXA2 释放所诱导的血管收缩与血 栓形成,前列地尔注射液(Lipo-PGE1),Bergstrom对PG Samuelsson对TXA2 Vane对PGI2 化学结构的研究 共同获得1982年 诺贝尔医学奖,Amendt K,et al(德) PGE1 and Other Prostaglandins in the Treatment of Intermittent Claudication: A Meta-an
5、alysis, Angiology, 2005; 56(4): 409 PGE1 和其他前列腺素治疗间歇性跛行的meta分析 19872008,67篇研究文献, 有13篇 (英语文献11篇 德 语文献2篇)满足入选标准 (前瞻、随机 和对照试验),Angiology, 2005; 56(4): 409415,用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后的无痛行走距离:合并均数和95可信区间,Angiology, 2005; 56(4): 409415,用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-01
6、3)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后的最长行走距离:合并均数和95可信区间,Angiology, 2005; 56(4): 409415,用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后、及随访3月的无痛行走距离:合并均数和95可信区间,Angiology, 2005; 56(4): 409415,PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人时的药物相关不良事件,Angiology, 2005; 56(4): 409415,第一代 PGE1无菌粉针剂, 缺点:每通过一次肺
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