2019年《应激》ppt课件.ppt
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1、第九章 应 激 (stress),1,目录,概 述,1,应激的全身性反应,2,细胞应激反应,3,应激与疾病,5,应激时机体的代谢和功能变化,4,病理性应激防治的病生基础,6,第一节 概述,应激原(Stressor),应激反应分类(Classification of stress response),应激意义(Significance of stress),Stress,应激(Stress),应激概念的形成与发展,美国生理心理学家 提出稳态的概念 提出交感神经兴奋在机体紧急情况下起重要作用的紧急学说,1929年Cannon,应激概念的形成与发展过程,1929年Cannon发现动物在格斗-逃跑反应
2、(fight and flight response)时,血中去甲肾上腺素和肾上腺素增多,提出了交感神经在机体紧急情况下起到重要作用的紧急学说(emergency theory)。,Hans Selye (19071982) 加拿大内分泌学家 把“应激”这一术语从物理学领域引入生物学和医学领域 观察到应激时的全身性、非特异性反应,提出全身适应综合征(general adaptation syndrome, GAS)的概念,20世纪30年代末Selye,30年代末,Selye将牛卵巢和胎盘的提取物注射到大白鼠体内,大白鼠出现肾上腺皮质肥大、胃和十二指肠溃疡、胸腺和淋巴结萎缩等强烈的躯体变化,进而
3、发现,烧伤、寒冷、多种有毒物质都能引起相似的现象。他认为这些变化是机体适应性反应的表现,因而称之为全身适应综合征、应激综合征(stress syndrome),并提出垂体-肾上腺皮质激素分泌增多在全身适应综合征中起主要作用。,全身适应综合征,细胞、亚细胞及分子水平的应激研究十分活跃。急性期反应、急性期反应蛋白及热休克蛋白的研究,为应激研究领域增添了新的篇章。,20世纪60年代,Cannon的紧急学说和Selye的全身适应综合征学说构成了应激的经典概念,细胞体液反应,20世纪70年代Mason,心理应激,Mason 等从事精神医学研究的学者认为:对应激的研究应从三方面进行:应激原的躯体因素和心理
4、因素以及二者的相互关系,神经内分泌反应以及行为的变化。综合观察应激反应,应激多来源于日常生活事件:,10,应激“无时不在,无处不在”。,失恋,14,求职,15,16,17,恐怖袭击,18,海啸,空难,一、应激概念,应激(stress)或应激反应(stress response)是指机体在受到一定强度的应激原(躯体或心理刺激)作用时所出现的全身性非特异性适应反应。,第一节 概述,手术,烧伤,感染,缺氧,强光,噪音,与刺激因素性 质无直接关系,一定强度,1.按应激原的种类分: 躯体性应激(physical stress) 心理性应激(psychological stress) 2. 按应激原的作用
5、时间分: 急性应激(acute stress) 慢性应激(chronic stress),二、应激的分类,3.按应激原的作用强度和对机体的影响分: 生理性应激或良性应激(eustress)导致机体对应激原增强适应力和免疫力的应激反应。 病理性应激或劣性应激(distress)导致机体生理功能紊乱、损伤甚至疾病的应激反应。,2应激原(Stressor) 应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。,外环境因素(external factors) 高温,严寒,低氧,创伤等 内环境因素(internal factors) 器官功能紊乱,心率失常,低血糖等 心理社会环境因素 (psychosocial fa
6、ctors) 职业竞争,沮伤,恐惧,激怒,惊喜等,25,应激原的分类,1、泛化性及非特异性: 不同的刺激可以引起相同的反应,2、非均衡性: 1)相同的刺激在不同的个体未必都导致类似的反应 2)同样的刺激作用于同一个体在不同的时间未必都引起相似的反应,26,应激的特点,27,以往的经历:应对成功的应激原对个体影响会减小,个人感知:个人对应激原的看法和认识,持续时间:应激原对个体的作用时间越长,个体越难以维持内环境的平衡,程度:应激原的强度越大对人的影响也越重,数量:过多不利,缺乏引起无聊、厌烦,应激原对机体的影响取决于,28,适度有利,过度有害,生命所必需,4应激反应的意义(Significan
7、ce of stress),第二节 应激的全身性反应,一、神经内分泌反应与全身适应综合征 二、急性期反应,神经内分泌反应,蓝斑-交感-肾上腺髓质轴(LC-NE)兴奋,儿茶酚胺分泌,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (HPA)兴奋,糖皮质激素分泌,一、神经内分泌反应,1基本组成单元 蓝斑:位于脑桥与中脑交界处后侧的核团,含约20,000去甲肾上腺素能神经元 交感神经: 肾上腺髓质: 蓝斑中枢位点 上行:与边缘系统和边缘皮层等有密切的往返联系 下行:主要调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能。,1. LC-NE基本单元组成(中枢整合和调控作用),大脑皮层 边缘系统 下丘脑的室旁核(PVN),肾上腺皮质,
8、垂体,(LC-NE),(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质轴,(1)中枢效应 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 应激启动HPA轴的关键(蓝斑上行纤维)。,(2)外周效应 血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。 (蓝斑的下行纤维),2. LC-NE的基本效应,心血管系统:心率,心肌收缩力,心输出量, 血液重新分布。,3、儿茶酚胺分泌增加积极作用,呼吸系统:支气管扩张,肺泡通气量,代谢变化:血糖,促进其它激素的分泌:如促红细胞生成素等,肾、胃肠缺血性损伤,4、交感神经兴奋过度的损伤性变化,血粘稠度增加,血栓形成,心血管应激性损伤:高血压,心肌缺血,下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 HPA,36,1基本组成单元
9、 下丘脑的室旁核(PVN) 腺垂体 肾上腺皮质 室旁核中枢位点 上行:与杏仁复合体、海马结构、边缘皮层有广泛的往返联系,特别与杏仁复合体有致密的神经纤维联系。 下行:主要通过促皮质激素释放激素(CRH)与腺垂体和肾上腺皮质进行往返联系和调控。,(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA),肾上腺皮质,垂体,下丘脑的室旁核,HPA轴基本效应,(1)中枢效应,适量CRH 促进适应 兴奋或愉快感。 过量CRH 适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等,(2)外周效应,GC分泌量增多,对抗有害刺激,发挥对机体广泛的保护作用。 GC持续过量对机体产生不利影响。,蛋白质分解过多,造成负氮平衡。 抑制免疫功能 抑制组
10、织再生 造成激素抵抗,生长发育延缓 抑制性腺轴,消极影响,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA),积极作用,促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖 维持血压,维持血管对儿茶酚胺的敏感性 稳定溶酶体膜,减轻组织损伤 抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应,(三)应激时其它激素变化及其适应代偿意义,(四)全身适应综合征,(一)概念 应激原持续作用于机体,应激表现为动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。 肾上腺是一个关键器官。,(二)全身适应综合征的过程,警觉期(alarm stage),抵抗期(resistance stage),衰竭期(exhaustion stage),(1)机
11、体防御机制快速动员 (2)交感-肾上腺髓质系统兴奋为主,(1)肾上腺皮质激素增多为主 (2)对特定应激原的抵抗程度增强,(1)虽肾上腺皮质激素增高,但GC受体数量和亲和力均下降 (2)出现应激相关疾病的表现,二、急性期反应,【Acute phase response】 由于感染、炎症或组织损伤等原因引起应激时,机体迅速出现一系列以防御为主的非特异性反应:体温升高、血糖升高、白细胞增加、核左移、血浆中某些蛋白质浓度升高,这种反应称为急性期反应,,【负急性期反应蛋白】,【Acute phase protein】 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,称为AP。,少数蛋白在急性期反应时减少,如白
12、蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等,称为负急性期反应蛋白。,45,主要由肝细胞合成 少量在单核吞噬细胞、成纤维细胞产生,AP的来源,AP生物学功能(Function of AP),抑制蛋白酶,避免组织的过度损伤 1蛋白酶抑制剂, 1抗糜蛋白酶,2巨球蛋白,清除异物和坏死组织 C-反应蛋白此作用最明显,抗感染、抗损伤 C-反应蛋白、补体使抗感染能力,结合运输功能 铜蓝蛋白,血红素结合蛋白,抑制自由基的产生 铜蓝蛋白促进亚铁离子氧化, 减少羟自由基产生,第三节 细胞应激反应,一、HSP的概念与分类,【HSP定义】 细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。,1功能与分类(Funcation an
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