2019药理学精品教学(汕头大学)抗虫抗病毒抗真菌.ppt
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1、抗寄生虫药,甲硝唑,药理作用和临床应用 抗阿米巴作用:急性阿米巴痢疾和肠道外阿米巴感染 抗滴虫作用:阴道毛滴虫感染 抗厌氧菌(微需氧菌)作用:伪膜性肠炎,厌氧菌引起的盆腔感染 ,败血症、骨髓炎 ;防止妇科手术和胃肠手术的厌氧菌感染;幽门螺杆菌感染 抗贾第鞭毛虫作用,甲硝唑,药代动力学:分布广泛,可通过胎盘和血脑屏障;肝脏代谢,肾脏排泄 不良反应和注意事项 头痛,恶心,呕吐,金属味感 神经系统症状:头痛、眩晕、肢体感觉异常 禁酒:抑制乙醛脱氢酶 (双硫仑样反应:颜面潮红、头痛、心悸、心率加快、呼吸困难、血压下降、昏睡,严重者死亡)服药期间和服药后57d内,禁止饮酒 肝肾功能不全者酌减 妊娠期慎用
2、,抗肠蠕虫药,甲苯达唑(安乐士),机制:影响虫体的生化代谢途径 广谱驱虫药:蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫等肠道蠕虫均有效 首关消除明显 大部分肝脏代谢,胆汁排泄 不良反应少 孕妇,肝肾功能不全者禁用,2岁以下儿童不宜使用,阿苯达唑(肠虫清),广谱:线虫,包虫,囊虫 不良反应少 孕妇,肝肾功能不全者禁用,2岁以下儿童不宜使用,哌嗪(驱蛔灵),抗蛔虫、蛲虫 不良反应少 孕妇禁用,肝肾功能不全者及神经系统疾病者禁用,抗病毒药物,病毒严格的胞内寄生特性 病毒复制时依赖宿主细胞的功能 不断变异 抗病毒药物开发缓慢,疗效不理想,抗病毒药物,抗艾滋病药物 抗流感病毒药物 抗肝炎病毒药物 抗疱疹病毒药物,艾滋
3、病流行病学,世界艾滋病日 :12月1日 中国自1985年出现第一例艾滋病病人以来,截至2009年10月底,累计报告艾滋病病毒感染者和病人319877例,其中艾滋病病人 102323 例;报告死亡 49845例。截至2009年底,估计中国目前存活艾滋病病毒感染者和病人约74万人,其中,艾滋病病人为10.5万人;估计2009年新发艾滋病病毒感染者4.8万人 全球流行的主要是HIV-1 型,The Life Cycle of HIV,Free Virus Binding and Fusion Infection Reverse Transcription Integration Transcript
4、ion Assembly Budding Maturation,抗HIV药,核苷反转录酶抑制剂(NRTIs),齐多夫定,拉米夫定,司他夫定,恩曲他滨 抑制病毒DNA链合成,抑制宿主细胞DNA多聚酶,核苷反转录酶抑制剂(NRTIs),齐多夫定(AZT): AIDS首选;预防母婴传播 骨髓抑制,贫血,中性粒细胞减少;乳酸酸中毒;焦虑、精神错乱等 拉米夫定(3TC):不良反应较少;原型肾脏排泄,肾功能不良者减量,核苷反转录酶抑制剂(NRTIs),司他夫定(d4T): 长期应用有不可逆的严重不良反应,如周围神经炎,进展性肌无力,乳酸酸中毒,胰腺炎等,不推荐使用; 用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效
5、的患者(不能与齐多夫定联用,齐多夫定能竞争性抑制司他夫定的磷酸化),核苷反转录酶抑制剂(NRTIs),恩曲他滨:拉米夫定类似物,与拉米夫定相比:抗病毒活性高,半衰期长,不良反应较少(胃肠道反应,皮肤变色) 替诺福韦:肾毒性,可用于阻断母婴传播,非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs),依非韦伦(EFV):皮疹,中枢神经系统症状,肝毒性,致畸 奈韦拉平(NVP):皮疹,肝坏死 半衰期长,蛋白酶抑制剂,利托那韦 奈非那韦 阻止病毒前体蛋白裂解。 不良反应: 代谢异常,包括 胰岛素耐受,高血糖,高脂血症,艾滋病的治疗,治疗目标:最大限度地抑制病毒的复制,保存和恢复免疫功能,降低病死率和HIV相关性疾病的
6、发病率,提高患者的生活质量,减少艾滋病的传播,艾滋病的治疗,鸡尾酒疗法:美籍华裔科学家何大一 高效抗逆转录病毒疗法(HAART) 目标:抑制体内病毒的复制,重建免疫系统 一线抗病毒治疗方案:必须包含三种抗病毒治疗药物,包括两种NRTIs和一种NNRTIs,HAART(抗反转录酶病毒疗法),何大一,Cocktail therapy,艾滋病的治疗,AZT(齐多夫定)+3TC(拉米夫定)+ NVP(奈韦拉平) / EFV(依非韦仑) (d4t作为AZT的替代药物) HAART并没有可能消灭体内的HIV 可以有效抑制病毒,病人也需要长期甚至可能是终生服药 毒副作用大部分是可控的,且在开始治疗后4-8周
7、会逐渐减轻或者消失,艾滋病的治疗,孕妇:选用含有AZT的抗病毒治疗方案(不主张应用d4T,至少在怀孕的前三个月应避免应用EFV,PI类药物一般不推荐使用)。 阻断HIV母婴垂直传播的有效措施为:产科干预+抗病毒药物干预+人工喂养。应用此综合措施,可使母婴垂直传播率降低为12,艾滋病的治疗,停药:避免停药产生的耐药性 NNRTIs: 半衰期长,保持血药浓度的时间持续一周,从而产生对该类药物的耐药 先停用NNRTIs,7日后再停用NRTIs,职业暴露,被污染局部处理 预防性抗逆转录病毒治疗 基本用药方案:AZT+3TC 首选组合 强化用药方案AZT+3TC+IDV首选组合 在发生职业暴露后尽可能在
8、最短的时间内(尽可能在2小时内)进行预防性用药,最好不超过24小时,但即使超过24小时,也建议实施预防性用药 基本用药方案和强化用药方案的疗程均为连续服用28天 事故发生后立即、4周、8周、12周和6月后检测HIV 抗体,有条件时可作HIV P24抗原和HIV RNA测定,艾滋病的预防用药,美国食品药品管理局(FDA)首次批准防治艾滋病的药物Truvada(恩曲他滨替诺福韦片),这被称为30年防艾战争中的里程碑。 向艾滋病高危人群推荐使用该药,包括同性恋者和夫妻一方为HIV阳性的人群。 Truvada可以将HIV的风险降低44%。那些经常服用Truvada药物的人,其新感染HIV的几率可以降低
9、达73%。而91%的新感染者血液中没这种药物成分。,抗流感病毒药物,神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦,扎那米韦 金刚乙胺和金刚烷胺 利巴韦林,奥塞米韦(奥司他韦,达菲),流感病毒神经氨酸酶抑制剂 口服 抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一 不良反应 消化道的不适,包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等 呼吸系统的不良反应,包括支气管炎、咳嗽 中枢神经系统的不良反应,如眩晕、头痛、失眠、疲劳 1岁以内幼儿血脑屏障发育不完全,应用于幼儿可能造成脑内药物浓度过高,扎那米韦(乐感清),抑制流感病毒神经氨酸酶 对流感A型病毒的特异性高,对B型病毒作用较弱 抗病毒作用较金刚烷胺、利巴韦林强 口服给药生物利用度低,吸
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