有关氟苯尼考琥珀酸脂、超分子包含氟苯没尼考的临床应用ppt课件.ppt
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1、王建华 博士生导师,有关氟苯尼考琥珀酸脂、超分子包含氟苯尼考的临床应用,重庆大学药物化学研究所 教授、所长,重庆市畜牧科学院畜禽疫病和兽药研究所 首席专家、所长,郑州百瑞新产品技术顾问,国内外养殖环境对比,国内,国外,不同养殖模式、不同阶段猪群均易发病,且疫病的多病原混合感染、爆发、群发,严重影响我国规模化养猪的健康生产,给养殖户带来重大的经济损失!,猪的传染病,病毒性传染病 猪瘟 猪伪狂犬病 猪蓝耳病 猪乙型脑炎 猪细小病毒感染 猪圆环病毒病 猪传染性胃肠炎 猪流行性腹泻 猪流感 口蹄疫,细菌性传染病 猪链球菌病 副猪嗜血杆菌病 猪传染性胸膜肺炎 猪喘气病 猪肺疫 猪大肠杆菌病 猪沙门氏菌病
2、 猪萎缩性鼻炎 猪丹毒,寄生虫传染病 弓形虫 附红细胞体 球虫 芥螨,防、治手段和保健手段-重要依托-化药,发生猪传染病必不可少的三要素,通过唾液、精液、血液、粪便、尿液等排出病原,空气、昆虫、动物、饲养人员、器械、车辆、直接接触,传播途径,传染源,易感猪群,免疫及保健措施不到位、抗体水平低下猪只,传染病的发生三要素缺一不可,只要阻断三环节中的任何一个便可阻止传染病的发生!,雏型集约化猪场如雨后春笋般地崛起; 猪场卫生条件、通风换气等较差; 猪群移动频繁、饲养密集; 引种检疫不严。,猪的呼吸道疾病综合症 (Porcine respiratory disease complex,PRDC),主要
3、表现症状:(不同的猪场表现的程度有所不同 ) 1、呼吸困难、咳嗽、喘气、呈腹式呼吸 2、体温升高、精神沉郁 3、采食量下降或无食欲 4、结膜炎,发病猪只的眼睛分泌物增多 5、生长缓慢、消瘦 6、病猪不同程度胃溃疡 7、猪群的死亡率升高多数死亡,PRDC发病的非传染性主要因素,参与PRDC发生的可能性病原体,目前兽药存在的问题,传统养殖与现代养殖-散户与规模化 治疗意识与保健意识-东方文化与西方文化 理想产品与现实产品-药典处方与特色处方,给药稳定性问题 -胃肠液酸解、酶水解、金属离子、水质 药物利用度问题 -膜传递能力、药物分子大小、靶向到达 传统药物耐药性问题 -病毒变异、细菌生存、抗体产生
4、 标本不能兼治问题 -重表像轻本疗、专谱与广谱性、针对性,药物在机体中运转 (外源药物分子如何转入靶细胞内),药物分子,靶点,体液,组织,水介质,细胞膜 (双分子层),水溶性,脂溶性,脂水分配系数,通过改变药物脂水分配、改善药物靶向水平,水溶性与非水溶性,兽药的一般知识,兽药原料药,兽药制剂,+,辅料,主药(原料)处理,+,辅料,传统工艺手段,现代工艺理念,气喘病、传染性胸膜肺炎的首选药物 -氟苯尼考,动物专用氯霉素类抗菌药,1990年首次上市,我国目前通过并广泛使用。本品为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦。在水中微溶解。用于敏感细菌所致的猪;鸡及鱼的细菌性疾病,尤其对呼吸系统感染和肠道感染
5、疗效显著。,化学修饰,体内代谢,氟苯尼考的前体药物,属氟苯尼考第二代产品(第四代兽医专用氯霉素类),新产品优势 水溶性好 内服吸收迅速,分布广泛 克服了细菌的耐药性,胃酸及肝肠循环不被破坏,生物效价是传统氟苯尼考的3-5倍; 抗菌谱广、杀菌力强。 畜禽服用无厌食性,无苦味、口感好。 药物分子靶向释放。,新产品1- 氟苯尼考琥珀酸酯盐,表一:氟苯尼考琥珀酸酯盐与氟苯尼考血清药理学抗菌效果比较,氟苯尼考琥珀酸酯盐血清药理学试验表明(见表一),其在体内对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和变形杆菌的抗菌效果优于普通氟苯尼考粉。,表二:氟苯尼考琥珀酸酯盐对猪呼吸道疾病的治疗试验结果(单位:%),临
6、床验证:氟苯尼考琥珀酸酯盐对猪的呼吸道疾病具有较好的治疗作用,效果明显优于氟苯尼考、盐酸左旋氧氟沙星、盐酸多西环素和酒石酸泰乐菌素(见表二);,表三:氟苯尼考琥珀酸酯盐对鸭大肠杆菌病的治疗试验结果(单位:%),治疗试验表明:对鸭大肠杆菌病保护率和治愈率明显优于硫酸阿米卡星、头孢噻呋钠 (见表三)。,原料合成方面的超越、产品配方上的创新以及生产工艺方面的突破,有效的解决了喘气病、胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、大肠杆菌病等发病率高、难以净化等难题。在临床疗效方面得到大大加强(见图一)。,新产品2-超分子包合氟苯尼考,产品优势: 水溶性提高、稳定性好 半衰期长; 抗菌谱广、杀菌力强; 易排泄、无肾毒性;
7、 生物效价是传统氟苯尼考的2倍以上; 高溶出速率,内服吸收迅速,口适性好; 包合技术给药缓释,可满足药典检测。,科技部科技支撑项目 重庆市科技攻关课题 国家留学归国人员启动项目,发明专利 CN 200610054331.9,氟苯尼考溶解度由1.3mg/ml提升到46mg/ml,增加35倍,解决了可水溶性问题,图二 平均累积溶出百分率比较,包合氟苯尼考溶出速率明显加快(图二),药物进入机体后能迅速释放出药物、快速杀灭细菌,药物半衰期长、生物利用度高,生物效价是普通氟苯尼考的2倍以上。,表四 体外抗菌试验结果,注: 实验菌为大肠杆菌。 “”表示无细菌或生长受抑制;“”表示有细菌生长。,体外抑菌试验
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