肿瘤免疫及其免疫检测.ppt
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1、第二十七章 肿瘤免疫与免疫学检验,思考题 小结,第一节 肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类,第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制 一、抗肿瘤的细胞免疫机制 二、抗肿瘤的体液免疫机制,第三节 肿瘤免疫学检验 一、肿瘤标志物 二、肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义,肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。,第一节 肿瘤抗原,肿瘤抗原(tumor antigen) 是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。,机体产生肿瘤抗原的
2、可能机制为: 基因突变; 细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活; 抗原合成过程的某些环节发生异常,如糖基化异常; 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达; 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达; 外源性基因(如病毒基因)的表达。,1肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA) 是肿瘤细胞所特有的新抗原,它只表达于肿瘤细胞,而不存在于正常组织细胞。,2肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有的,正常组织或细胞也可表达的抗原物质,但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。,一、根据肿瘤抗原的特异
3、性分类,1理化因素诱发的肿瘤抗原 2病毒诱生的肿瘤抗原 3自发性肿瘤抗原 4正常细胞成分的异常表达 分化抗原: 过度表达的抗原: 胚胎抗原: 细胞突变产生的独特型抗原:,二、根据肿瘤抗原产生机制分类,病毒诱生的肿瘤抗原,第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制,机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂,涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错,体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充,从而共同执行免疫监视功能。, T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. + T细胞 NK细胞 巨噬细胞,一、抗肿瘤的细胞免疫机制,1补体的溶细胞效应 2抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3抗体
4、的免疫调理作用 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6其他机制,二、抗肿瘤的体液免疫机制,第二节 肿瘤免疫学检验,肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态,为肿瘤的诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。,近年来随着现代科技的不断发展,免疫学,分子生物学,细胞生物学,生物化学的深入研究,发现了许多特异性较强,有一定临床价值的肿瘤标志物100多种,受到国内外学者的高度重视。,一、肿瘤标志物,肿瘤标志物(tumor marker,TM)是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反
5、映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物的检测,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。,(一)肿瘤标志物的慨述,1. 肿瘤标志物的定义,特异性好,与肿瘤类型 (大小/分期) 有关,灵敏度高,能肿瘤能早期发现。,具有器官特异性,监测肿瘤治疗效果,监测肿瘤的复发,理想的肿瘤标志物,预测肿瘤的预后,体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一,一般分为: 胚胎抗原类:如AFP,CEA等, 糖链抗原类:如CA125,CA15-3,CA19-9等。 激素类:如患甲状腺髓样癌时降钙素升高,患绒毛膜 细胞癌时h
6、CG明显升高。 酶和同工酶类:GT,PAP等。 蛋白质类:2微球蛋白,铁蛋白,本周蛋白等 癌基因产物类如ras基因蛋白,myc基因蛋白,p53抑癌基因蛋白等。,2. 肿瘤标志物的分类, 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度 肿瘤组织的血液供应好坏 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度,3. 影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素,4. 肿瘤标志物的临床应用, 高危人群的筛查 肿瘤的辅助诊断 肿瘤治疗效果的评价 肿瘤复发的监测和预后判断,1. 胚胎抗原类肿瘤标志物,(二)常见肿瘤
7、标志物, 甲胎蛋白(-fetoprotein,AFP),AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(1球蛋白),分子量70kD,胎儿出生后不久即逐渐消失。 参考值:血清AFP 20g/L, 原发性肝癌,77%的患者AFP300g/L,但有部分患者AFP始终不升高; 病毒性肝炎与肝硬化患者,血清中AFP可有不同程度的增高,但一般在300g/L以下; 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤,如睾丸癌、畸胎瘤等升高; 妊娠三个月后,血清AFP含量开始升高,分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。, 癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA), 结肠
8、癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性 恶性肿瘤也有不同程度的阳性率;在恶性肿瘤的随访, 病情监测,疗效评价等方面有重要价值。 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺 部疾病也可有不同程度的升高; 吸烟者中约有33%的人CEA5g/L。,1965年CEA发现于成人结肠癌组织中,分子量约为200kD,可溶性糖蛋白,主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中,故名癌胚抗原,是一种广谱肿瘤标志物。 参考值:血清CEA 5.0g/L,2. 糖链抗原类肿瘤标志物,(1)糖链抗原15-3 ( CA 15-3), 乳腺癌,但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%,转移性 乳腺癌阳性率可达80
9、%; 其他恶性肿瘤,如肺癌,结肠癌,胰腺癌,卵巢癌,子宫 颈癌,原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率; 肝脏,胃肠道,肺,乳腺,卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性 率一般低于10%。,CA15-3是一种乳腺癌相关抗原,属糖蛋白,分子量超过400kD,可用一对单克隆抗体(MAb115D8和MAbDF3)进行双抗体夹心法来识别。与CA15-3同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCA,CA27-29,CA549等。 参考值:血清CA15-328kU/L,(2)糖链抗原125 ( CA 125),CA125是很重要的卵巢癌相关抗原,1981年Bast发现。CA125是一种大分子多聚糖蛋白。 参考值 :血清CA 12
10、5 35kU/L, 卵巢癌,阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者CA 125水平很快 下降,若有复发,CA 125升高可先于临床症状出现之前。 其他恶性肿瘤,如乳腺癌40%,胰腺癌50%,胃癌47%,肺癌41.4%, 结肠直肠癌34.2%,其他妇科肿瘤43%。 非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症,盆腔炎,卵巢囊肿,胰腺炎,肝炎, 肝硬化等疾病也有不同程度升高。 妊娠早期,CA 125有升高。,(3)糖链抗原19-9 (CA19-9),CA19-9是一种与胰腺癌,胆囊癌,结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物,又称胃肠癌相关抗原。 参考值:血清CA199 37 kU/L, 胰腺癌,胆囊癌,胆管壶腹癌时,血清C
11、A 19-9水平明显升高, 阳性率约为74.9%,尤其是胰腺癌晚期病人,血清CA 19-9浓度 可达40万kU/L,是重要的辅助诊断指标; 胃癌,阳性率约为50%,结肠癌,阳性率约为60%; 急性胰腺炎,胆囊炎,胆汁淤积性胆管炎,肝硬化,肝炎等 疾病,CA 19-9也有不同程度的升高,注意与恶性肿瘤的鉴别。,3. 酶类肿瘤标志物, 前列腺特异性抗原 (PSA),参考值:血清 t-PSA 25,PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA 以两种生化形式存在: 一部分(5%40%)是以低分子量(33kD)的 游离PSA(f-PSA)形式存在; 大部分(60%90%)是以PSA和1抗糜
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