13超敏反应.ppt
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1、超 敏 反 应,Hypersensitivity,李丽 2013.10 .29,超敏反应:机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,1963年,Coombs和Gell分型,四型: 型超敏反应:速发型超敏反应 型超敏反应:细胞毒型超敏反应,细胞溶解型超敏反应 型超敏反应:免疫复合物型超敏反应,血管炎型超敏反应 型超敏反应:迟发型超敏反应,型超敏反应的发现历史,过敏症(Anaphylaxis): Portie and Richet, 1902 组胺: Dale and Laidlaw, 1911 反应素: Prausnitz
2、 & Kstner, 1921(P-K 试验) 肥大细胞: Riley and West, 1952 IgE介导: Ishizaka, 1966,型超敏反应(速发型),临床表现特点: 发生快,消退亦快 常引起生理功能紊乱,几乎不发生严重 组织细胞损伤 具有明显个体差异和遗传倾向,主要参与成分,变应原 (allergen) 能选择性诱导机体产生特异性IgE抗体应答,引起速发型变态反应的抗原性物质。 分子量常介于10-70KD之间 常见变应原:药物、吸入性变应原、食物、酶类 半抗原-载体方式成为变应原,变应原的特点,部分变应原具有酶活性有利于抗原穿越上皮屏障,IgE:引起型超敏反应的主要因素 鼻咽
3、、扁桃体、气管和胃肠粘膜下B细胞产生。可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE Fc受体结合,Th2细胞在体液免疫应答中的作用,IgE合成的调节 遗传因素:特应性素质个体 接触变应原的机会 抗原的性质和进入途径 Th细胞类别和细胞因子 IL-4: IgE类别转换因子 IFN-:抑制IgE的产生,FcR:高亲和力受体,表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜,变应原或抗FcR 抗体是其桥联分子。,IgE受体,FcR/CD23:低亲和力受体 表达于B、活化T、M、DC等,膜表面FcR与IgE结合,并通过IgE捕获Ag,也可抑制IgE产生 IgE结合因子(IgE-BF):可溶性CD23 (sCD23) ,与B细胞
4、CD21结合促进IgE生成,参与细胞 肥大细胞:分布于粘膜上皮下和皮下小血管周围的结缔组织及内脏器官膜下。 功能:释放颗粒;表达CD40L,分泌IL-4,上调IgE合成;分泌趋化因子,启动迟发相反应 嗜碱性粒细胞:分布于外周血中,受刺激后释放生物活性物质,嗜酸性粒细胞:分布于粘膜上皮下结缔组织,激活受严密调控;激活后,表达FcR而脱颗粒释放活性介质,双重作用 释放致炎因子和毒性物质(LTs、PAF、阳离子蛋白),参与迟发相反应 吞噬肥大细胞释放的颗粒,释放组胺酶、芳香硫酸酯酶和磷酯酶D灭活组胺、LTs和PAF,发挥负调节作用,型超敏反应发生过程,致敏阶段: 变应原机体CD4+Th2 IL-4
5、特异性B细胞IgEFc段结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcR,激发阶段: 再次接触相同变应原与IgE结合FcRI桥联靶细胞脱颗粒、释放及合成生物活性物质:组胺及激肽酶原、白三烯、PGD2、PAF、嗜酸性粒细胞趋化因子、IL-4等,效应阶段 即刻/早期反应:数秒内发生,持续数小时,主要由组胺、PG引起,表现为血管通透性增强,平滑肌收缩 晚期反应:变应原刺激后4-6小时发生,持续数天,细胞浸润为特征的炎症反应,PFER: peak expiratory flow rate,型超敏反应,临床常见的型超敏反应性疾病,全身过敏性反应 药物过敏性休克 (抗生素或麻醉剂,半抗原-载体) 血清过敏性休克 (抗
6、毒素血清),局部过敏反应 呼吸道过敏反应,过敏性鼻炎 支气管哮喘:早期和晚期反应(炎性细胞浸润为主),过敏性哮喘急性反应导致气道Th2细胞介导的慢性炎症,荨麻疹 特应性皮炎(湿疹) 血管神经性水肿,消化道过敏反应:异种动物蛋白 皮肤过敏反应,防治原则,远离变应原 脱敏治疗 药物防治 免疫新疗法,变应原检测,详尽的病史体内试验体外试验 体内诊断试验: 皮肤试验:可疑变应原,皮内注射,15-20min 被动转移试验(P-K试验):体内试验 体外诊断试验:IgE测定等,脱敏治疗,异种免疫血清脱敏 抗毒素皮试阳性但又必须使用,小剂量、短间隔;暂时脱敏 特异性变应原脱敏 难以避免接触,小剂量、间隔较长时
7、间、多次皮下注射;起效慢(2-3年),抑制生物活性介质合成和释放的药物:阿司匹林、色甘酸钠、肾上腺素 生物活性介质拮抗药:抗组胺药等 改善效应器官反应性的药物:肾上腺素、钙剂等,药物防治,免疫新疗法 细胞因子佐剂IL-12 变应原基因疫苗 抗IgE的人源化单抗 sIL-4R,研究新进展 调节性T细胞对于过敏反应的调节 Th17参与过敏性疾病的炎症反应,型超敏反应,IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应,参与成分,靶细胞及其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞;
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