HIV的致病机理.ppt
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1、人类免疫缺陷病毒HIV AIDS 获得性免疫缺乏综合征,免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成。 免疫器官是免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所,包括骨髓、胸腺、脾、淋巴结等。 免疫细胞包括吞噬细胞、淋巴细胞(起源于骨髓中的造血干细胞)、T细胞和B细胞 免疫活性物质包括抗体、淋巴因子、溶菌酶等,1、爱滋病AIDS的发现 1980年6月,人类发现了第一例艾滋病患者美国青年盖尔坦。盖尔坦是一名同性恋者,当他因身体不适而去医院看病时,医生发现盖尔坦的免疫系统几乎完全崩溃,所有的医疗手段都无济于事,只好眼睁睁地看着盖尔坦死去,随后,他的两个同性恋伙伴也相继死去。中国第一例出现于1985年,一位
2、到中国旅游的美籍阿根廷人患病入住北京协和医院后很快死亡,后被证实死于艾滋病。,中国的艾滋病蔓延过程 1982年,艾滋病病毒随血液制品传入中国; 1983年1985年,带有艾滋病病毒的血液制品感染4 例 中国血友病病人; 1985年,一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游,死于北京; 从国外输入到在国内的播散(19891994年高速增长(19952000年),HIV是一种RNA逆转录病毒,根据血清学反应和病毒核酸序列测定,HIV可分为型(HIV-1)型(HIV-2),二者之间存在一定的免疫交叉反应。艾滋病绝大多数由HIV-1型引起,HIV-2报告只局限于南非、葡萄牙、印度。 HIV1可分为A、B、C、D
3、、E、F、G、H、I、J和O 等 11个亚型;HIV-2有A-H亚型组,其中只有A、B引起人类感染,C-H仅在少数单一个体中发现,全球0.11%HIV感染者由HIV-2引起。我国主要以HIV1型为主 ,HIV2型毒力较弱 潜伏期较长 发展为AIDS的时间更长 。,2、HIV病毒颗粒的形态及基因结构,艾滋病病毒,HIV属逆转录病毒,细胞膜芽生,1983年首次分离出HIV1型。典型的病毒颗粒呈球形,直径约为100nm,分子量约为24000,病毒核心由两条单链RNA,逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是病毒衣壳呈双面体,立体对称。病毒最外层为包膜,包膜上有棘突(由两个糖蛋白GP120,GP41组成)
4、,含有与宿主结合的部位。,3、HIV的复制机理 1)病毒的吸附侵入 HIV进入人体血液后,主要侵染人体的T淋巴细胞及巨噬细胞。HIV主要的靶细胞是其表面有CD4抗原的辅助性TC及其前体细胞,CD4抗原对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体,可使HIV穿入细胞。 gp120(HIV上的一种外膜糖蛋白)和CD4分子结合后会引起构象变化,病毒包膜的gp41区段暴露,使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜发生融合,即释放RNA。,CD4细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞,CD4 主要表达于辅助T(Th)细胞,是Th细胞TCR识别抗原的共受体,CD4也是HIV的受体。淋巴细胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞,它主要含CD
5、4分子与CD8分子,但作为HIV受体的CD4细胞此时起到的是“通风报信”的作用。,2)病毒RNA的复制过程,病毒RNA在自身逆转录酶的作用下转录成单链DNA,并由宿主细胞DNA聚合成双链DNA(前病毒),经环化与宿主细胞的染色体整合。 病毒DNA利用宿主细胞的转录和合成系统转录产生病毒mRNA,其中一部分编码病毒蛋白,与基因组RNA组装成新的病毒颗粒,,3)装配和成熟释放,病毒子代基因组RNA与病毒蛋白装配成为核衣壳核心,从细胞膜出芽释放时获得胞膜组成完整的子代病毒,侵染其他健康细胞,引起宿主细胞溶解死亡。 随体内病毒负荷的增加,CD4细胞数进行性减少,当CD4细胞少于200mm3(正常低限的
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