第十九章镇痛药.ppt
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1、,第十九章,镇痛药,1、痛觉与镇痛药,第一节 概 述,痛觉的病理生理,伤害性刺激(如挤压、切割、烧灼、炎症、缺血、内脏痉挛等),游离的神经末梢,释放出某些致痛物质 (如组胺、5HT、缓激肽、PG、LT及H等),痛觉传入冲动,进入CNS而引起痛觉,躯体性疼痛 锐痛(快痛):定位比较明确的尖锐疼痛(刺激撤出,痛觉消失) 钝痛(慢痛):定位不明确、位置弥散的疼痛,产生、消除均较迟缓,伴强烈的情绪反应、焦躁不安及呼吸、心血管反应。,2、疼痛分类,内脏性疼痛:牵拉、痉挛、缺血或炎症引起,产生缓慢、持续,定位不精确,并伴有情绪及内脏等反应。,成瘾性镇痛药/麻醉性镇痛药:作用于CNS,选择性抑制或消除与缓解
2、痛觉,对其它感觉(触、视及听觉)无影响,并保持意识清醒,多用于剧痛,但反复应用易成瘾,3、镇痛药分类,解热镇痛药,它们具有镇痛、解热、抗炎作用,对各种钝痛有效,第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药,吗啡是阿片生物碱的主要成分之一,占其总生物碱的10。阿片又称鸦片(Opium),为罂粟未成熟果实浆汁的干燥物,含20多种生物碱。,来源及其分类,阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著,有“天赐良药”的美名,1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。,吗啡(10%)镇痛,可待因(0.5%)镇咳,蒂巴因(0.2%)CNS兴奋,罂粟碱(1%)平滑肌松弛,那可丁(6
3、%)平滑肌松弛,吗啡,本药是阿片的代表,具有很强的镇痛作用,是一个历史悠久的镇痛药物,但因成瘾性和呼吸抑制等作用的存在而限制了它的应用,体内过程,1 吸收:口服易吸收良好;但因首过效应大,故口服吸收率低,作用慢且弱,一般常用 sc 或 im,2 分布:吸收后迅速分布于全身组织,少量通过血脑屏障进入CNS,但作用非常强大,足以发挥镇痛作用,也可透过胎盘屏障,3 代谢:6080在肝脏代谢,其余为游离型,4 排泄:主要经肾排泄,小量胆汁、粪便、乳汁,作用与用途,1、对中枢神经系统的作用,(1)镇痛、镇静、欣快作用,吗啡,(+)吗啡(阿片)受体,强大镇痛作用 镇静作用 欣快感,其它药无效的急性锐痛短期
4、内使用(?)。 心肌梗塞时剧烈心绞痛且血压正常者。 胆肾绞痛。,(2) 抑制呼吸作用,吗啡,(-)呼吸中枢,扩张外周血管,镇静作用,呼吸频率变慢、潮气量降低,直接或间接降低心脏负荷,心源性哮喘,(3) 镇咳作用,可待因,(+)孤束核阿片受体,抑制咳嗽反射,用于无痰干咳,(4) 催吐作用,吗啡,(+)延髓催吐化学感受区,引起恶心呕吐,(5)缩瞳作用,吗啡,(+)中脑盖前核的阿片受体,兴奋动眼神经缩瞳核,针尖样瞳孔 (吗啡中毒的一项特征),胃蠕动减慢,排空时间延长,胃液分泌减少,肠向下推进蠕动减弱甚至消失,2、平滑肌系统,吗啡,止泻,肛门括约肌张力增加,胃肠平滑肌兴奋,张力升高,便意迟钝,粪便在肠
5、中存留,水分吸收,用阿片酊或樟脑酊,胆绞痛时不宜单独应用),吗啡,胆道括约肌痉挛性收缩,阻碍胆汁流出,胆内压升高,胆囊穿孔,吗啡,降低子宫张力降低收缩频率降低收缩幅度,增高膀胱外括约肌张力 增大膀胱容积,支气管平滑肌兴奋,延长产程,尿潴留,诱发或加重哮喘,体位性低血压,3、心血管系统,吗啡,释放组胺,中枢交感活力下降,扩张血管,小动脉扩张,抑制淋巴细胞增殖,4、免疫系统,吗啡,抑制免疫系统,减少细胞因子分泌,减弱自然杀伤细胞毒作用,吗啡,抑制HIV蛋白诱导免疫反应,易感HIV,不良反应及注意事项,嗜睡、眩晕 恶心、呕吐、便秘、胆内压升高/胆绞痛 排尿困难 呼吸抑制 体位性低血压 免疫抑制,1、
6、 一般不良反应,连续应用吗啡12周即可出现耐受,必须加大剂量才能达到原有的镇痛和欣快感,2、耐受性,戒断症状,3、成瘾性,吗啡列为麻醉药品,限制使用,连续应用不宜超过一周,强迫性觅药行为,急性中毒三大症状: 针尖样瞳孔 昏迷 呼吸深度抑制(24次/分)。,3、急性毒性,紫绀、血压下降、休克等,最后呼吸麻痹死亡,口服中毒者可用1:2000高锰酸钾洗胃,同时人工呼吸、吸氧、静脉注射纳洛酮,拮抗吗啡的各种症状,也可用尼可刹米兴奋呼吸,但不宜用其它直接兴奋呼吸中枢药,以免引起惊厥(因吗啡兴奋脊髓,在极大剂量时可引起惊厥)。,急性中毒抢救措施,可待因,(甲基吗啡),1. 镇痛、镇咳均较吗啡弱(1/10,
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