王广基-中药药代动力学研究-(哈尔滨).ppt
《王广基-中药药代动力学研究-(哈尔滨).ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《王广基-中药药代动力学研究-(哈尔滨).ppt(59页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、中药复方药代动力学研究探讨 从PK标记物群到临床合理用药设计,王广基 中国药科大学,报告内容,中药药代动力学研究意义 研究思路 关键技术的研究 确有疗效中药制剂药代动力学研究,体 内 处 置,阐明中药在生物体内的物质组处置过程、沟通体内外物质组关系,揭示中药在生物体内的药效物质组,在创新中药、组分中药及现代复方中药研究中具有重要意义,中药药代动力学,一、中药药代动力学研究意义,二、研究思路,体外物质组,体内物质组,有效物质组,PK/PD标记物,多成分整合PK,临床PPK/PPD,临床合理用药,中药药代动力学的纵贯式研究,三、关键技术的研究,2008年获批筹建国家中医药管理局中药复方药代动力学方
2、法学重点研究室,获国家重大专项课题“中药复方药代动力学关键技术”资助。,核心分析思想:中药成分通常以类群存在,具有相同母核结构或共有结构单元,形成相同碎片离子,根据共有离子进行成分分类。 利用LC-MS/IT-TOF的精确分子量功能,预测成分的化学式,在网络/光盘成分库中进行查寻符合的结构式(几十个-几百个不等); 基于所有碎片离子,应用自编的(基于Matlab平台)的共有离子搜寻软件,根据共有离子信息对化合物进行分类与桥接; 确定共有离子化学结构,根据亚结构信息,对数据库中所获得的候选结构进行再筛选,进而根据碎裂规律推测化合物结构。,1. 中药复杂未知成分快速鉴定技术,1. 中药复杂未知成分
3、快速鉴定技术,人参皂苷,五味子木脂素,基于部分对照品确定各类成分诊断离子,J Mass Spectrom, 2009, 44:230-44,Anal Chem, 2008; 80:8187-94,1.中药复杂未知成分快速鉴定技术,脉络宁注射液成分分类,脉络宁注射液的制剂成分分析,Peer reviewers: The work is important, original and interesting. In my opinion the approach is very clever and original.,Drug Week以“Study from China Pharmaceuti
4、cal University provide novel insight into liquid chromatography”为题专文评价了该项策略,2.中药多成分同步定量分析技术,LC-MS-IT-TOF法同时测定28种木脂素,对其中有标准品的7种成分进行了精确定量分析,另21种没有标准品的成分进行相对定量分析, LLOQ1ng/mL,2. 中药多成分同步定量分析技术,针对标准品不易获得,建立粗提物“稀释比标准曲线法”定量分析方法,3.中药成分代谢产物快速分析技术,Talanta, 2009, 80:572-80,松果菊苷 降解产物,降解产物的I/II相代谢产物,I/II相代谢产物,级联代
5、谢产物(Sequential metabolites)分析策略研究,药后血浆 指纹谱,空白血浆 指纹谱,药源性 指纹谱,制剂 指纹谱,原形 成分组,代谢 产物组,制剂 成分组,代谢物归属与 确定代谢途径,不同时相 药效物质组,应用自编的化学信息处理软件,包括差示谱分析 软件及代谢物与原形成分关联分析软件,3.中药成分代谢产物快速分析技术,脉络宁注射液体内外物质组关联分析,对其中80%以上的代谢物成功地进行了代谢途径推断及与原形成分的关联分析,大鼠血浆中脉络宁注射液代谢网络分析,4. 中药有效物质组分析技术,脉络宁注射液血浆动态成分分析,从血浆中共鉴定出175种成分,包括60种原形成分及115种
6、代谢产物,其中一半以上成分具有明确的血浆移行消长规律,4. 中药有效物质组分析技术,ADP诱导血小板聚集,PCA方法分析不同时相的血药浓度与药效强度,推测抗小血板聚集主要成分。,5. 中药同系物代谢规律研究,糖基取代后不能被代谢,糖基取代后代谢速率下降,通过分子对接、酶动力学构动关系研究,建立了三醇型人参皂苷同系物代谢规律的研究方法。代谢速率取决于糖基取代的位置和数量,可以对它的代谢速率进行预测。 (Biochemical Pharmacology, Submitted ),6. 中药对药物代谢酶的调控作用,Ki values and mode of inhibition,IC50 value
7、s on inhibiting CYPs,Drug Metab Dispos, 2008, 36:1308-14,丹参素对CYP2C9有一定的抑制作用,丹参酮类成分对CYP1A2有很强的抑制作用,6. 中药对药物代谢酶的调控作用,口服丹参片对人CYP1A2无显著影响,Br J Clin Pharmacol 2007,652:270-4,6. 中药对药物代谢酶的调控作用,Drug Metab Dispos, 2009 Sep 9, published online,五味子木脂素提取物对肠CYP3A的调节作用大于肝(口服注射);短期给药抑制作用,长期给药诱导作用大于抑制作用。,7. 中药对转运体的
8、调节作用,23-HBA可增加阿霉素在肿瘤 耐药细胞核内的蓄积,红色-阿霉素 蓝色-细胞核 紫色-阿霉素入核 颜色重合,23-HBA增加阿霉素在耐药细胞中核与胞浆中的分布比例,J Ethnopharmacol, 2009, accepted,耐药株,敏感株,上图为高内涵活细胞工作站分析结果,ATP,ADP,Pi,P-glycoprotein,7. 中药对转运体的调节作用,23-HBA可抑制细胞膜和细胞核膜上P-gp的功能和表达,逆转肿瘤多药耐药。,2009年国家自然科学基金 (No. 30801411) , “十一五”重大专项候选药物(No. 2009ZX09103 ),mRNA 水平,Appa
9、rent permeability coefficient (Papp) and net efflux (RE) of bi-directional digoxin transport across polarized Caco-2 cell monolayers,8. 中药多成分整合PK研究,中国天然药物, 2008, 6:377-382,四、中药PK标记物群的指认到临床合理用药,血塞通注射液,临床适应症: 脑中风, 冠心病 药理活性: 抗凝血,抗氧化,扩张血管,增加脑血流量等; 给药方案: 静滴, 200-400 mg/天,实际临床给药剂量200-1600mg/天不等,医生多根据临床经验判
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 王广基 中药 动力学 研究 哈尔滨
链接地址:https://www.31doc.com/p-3351184.html