老年人合理用药肖谦重庆医科大学附属一医院老年.ppt
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1、老年人合理用药 肖谦 重庆医科大学附属第一医院老年病科,一、 世界老龄化趋势 及老年人用药概况,中国不同年代部分地区平均期望寿命 年份 地区 平均预期寿命 资料来源 1949年前 全 国 35岁左右 1953年人口普查及相关资料 1957 11个省市 57.00 中国统计年鉴,1983 1963 21个省市 61.70 全国部分省市调查资料 1975 26个省市 68.20 中国统计年鉴,1983 1981 全 国 68.00 1982年人口普查资料推算 1985 全 国 68.92 中华人民共和国卫生部资料 1991 全 国 69.00 1991年世界人口统计 1999 全 国 71.00
2、中国21世纪人口与发展,年份 世界老年人口 占总人口百 发达国家老年 占总人口百 发展中国家 老年占总人口百 总数(千人) 分率() 人口数(千人) 分率()人口数(千人) 分率() 1980 331206 8.8 173325 15.3 207880 6.0 1990 434727 9.2 203630 16.8 281091 7.0 2000 608693 9.9 234563 18.4 374130 7.7 2025 1171375 14.3 329553 23.6 841842 12.4,世界人口老龄化发展趋势(以岁为标准),年 份 2000 2005 2010 2020 2025 2
3、030 2040 2050 全国总人口 12.69 13.22 13.77 14.72 15.04 15.25 15.44 15.22 (亿) 60岁以上老人 1.32 1.46 1.73 2.45 2.97 3.55 4.10 4.38 (亿) 老年人口系数 10.40 11.04 12.56 16.64 19.75 23.28 26.55 28.78(),中国人口老龄化发展趋势(以岁为标准),老年人常用药,心血管系统 心血管系统 消化系统 消化系统 中枢神经系统 中枢神经系统 止痒剂 止痒剂 维生素 抗生素 通便剂,社 区 住 院,Geriatric Medicine and Geront
4、ology 6th Edition ,2003.155,国外老年人用药概况,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155,国内外老年人用药种类,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155,二、老年人生理变化及药物代谢动力学 (Pharmacokinetics),老年身体组分与功能的变化,观察指标 体脂/总体重 血浆容量 血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液 传导速度 心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量,从20岁到80岁的变化(%)
5、+35 8 10 10 17 40 20 40 50 60 3040 40,定义 研究老年机体对药物处理的科学,即研究药物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄的过程及药物浓度随时间变化规律的科学。,药物代谢动力学,(一)药物吸收(Absorption) 指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环的过程。,被动转运吸收,多数口服给药通过胃肠粘膜吸收的药物属于此类 主动转运吸收,如钠、钾、钙、铁离子、氨基酸等均以此类方式转运,老年人胃肠结构和功能的老化导致口服药物吸收下降,易出现胃肠道不良反应与如下因素有关。,胃粘膜萎缩 胃肠道吸收表面积减少 胃肠血流下降 胃酸降低 胃肠排空减慢,(二)药物分布(Dis
6、tribution) 药物分布是指药物吸收进入体循环后向各器官组织或体液转运的过程。,体液总量减少 脂肪占体重比例增加 水溶性药物分布容积减小 脂溶性药物分布容积增大,脂溶性药物在体内滞留时间延长(如安定等) 水溶性药物相对说来影响较小 血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高(华法林),(三)药物代谢(Metabolism) 首过效应(First pass effect) 药物经胃肠道粘膜的毛细血管吸收进入血液后,首先经肝脏微粒体酶灭活后进入外周血循环的过程。,老年人首过效应减弱 肝血流量比青年人减少40%50% 肝微粒体酶数量及活性均低于青年人 药物诱导作用减弱 药物代谢或灭活均减低 血药浓
7、度升高 老年人用药剂量常为成年人的1/22/3,(四)药物排泄(Elimination) 肾脏 仅次于肝脏的药物代谢器官。 老年人肾功能减退,导致主要经肾消除的药物在体内蓄积,药物不良反应发生率增加;也影响药物在肝脏代谢,半衰期延长。,老年人肾药物排泄降低的原因 肾单位减少 肾血流量减少 肾小球滤过率(GFR)下降,肾小管分泌和重吸收功能降低 血肌酐清除率(mg/min)=(140-年龄)体重kg/72血肌酐清除值 女性血肌酐清除率=血肌酐清除率0.85,老年人肾排泄减少的药物,抗生素 心血管病药,丁胺卡那霉素(阿米卡星) 庆大霉素 链霉素 妥布霉素 地高辛 卡托普利 依那普利 赖诺普利 喹那
8、普利 N-乙酰普鲁卡因酰胺,老年人肾排泄减少的药物,利尿剂 其它,呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂,老化对药物分布的影响,药代动力学参数 吸收 分布 肝内代谢 肾清除,老化的生理性改变 胃pH增高;小肠表面积缩小 全身体液减少;身体肌肉减少;脂肪增加 血清白蛋白减少 1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少;肝血流量减少 肾血浆流量减少;肾小球滤过率减少,临床意义 老化对吸收变化影响很少(无临床意义) 体液内药物浓度分布增高;脂溶性药分布增加,而清除半衰期延长 与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加 与1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少 首次通过肝代谢
9、者常减低;一些药生物转换率减低;个体之间的肝代谢率出现显著差异 肾清除药物及其代谢物减少;有显著的个体之间的差别,药物代谢动力学特点,被动转运吸收的药物吸收不变 主动转运吸收的药物吸收减少 药物排泄功能降低 药物清除的半衰期延长 血药浓度有不同程度地增高 随增龄而降低,三、 老年人药物效应动力学 Pharmacodynamics,研究药物对老年机体的作用的科学,即研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。,老年人药效学的改变归因于两种机制: 药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药物敏感性的改变 年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损,对心血管系统药物反应性 心脏传导减慢或阻滞 对-
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