糖尿病病理生理学.ppt
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1、,糖尿病,概 述 Introduction,血 糖 代 谢,食物中糖,肝糖原 肌糖原,甘油 脂肪酸 氨基酸,食物中的脂肪 蛋白质,血 糖,CO2+H2O+大量能量,乳酸+极少量能量,脂肪、氨基酸,尿中排出,消 化 吸 收,分解,糖异生,分解,8.9mmol/L,合成,肝糖原 肌糖原,影响血糖的因素,胰高血糖素 糖皮质激素 生长激素 甲状腺素,迷走神经,交感神经,胰岛素,(Fasting Plasma Glucose, FPG),空 腹 血 糖,正常值: 3.96.1 mmol/L(80 110 mg/dl),高血糖: FPG 6.1 mmol/L(110 mg/dl) 低血糖: FPG 3.9
2、 mmol/L(80 mg/dl) 肾糖阈:血浆葡萄糖 8.8 10 mmol/L (160 180mg/dl) 糖 尿:血浆葡萄糖肾糖阈,糖尿病的概念 (Definition),因胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征。慢性高血糖为其典型表现。,糖尿病的诊断标准,第一节 分类与病因,(Classification & Causes ),第二节 发病机制,(Pathogenesis),一、1型糖尿病,(Type 1 Diabetes),(一)遗传因素 (Genetic Factors),人白细胞抗原相关基因 免疫球蛋白基因 T细胞受
3、体基因等,易感基因,1HLA相关基因 (genes association with HLA) DR3和DR4 基因 DQ 基因,5. 其他基因标志物(other genetic markers),(Cell-mediated AutoImmune Responses),1.自身抗体(autoantibodies),(二)细胞介导的自身免疫反应,2.自身免疫反应机制 (Mechanism of AutoImmune Responses),细胞毒性T淋巴细胞对胰岛细胞抗原的特殊作用,巨噬细胞或NK细胞释放IL-1、TNF、IFN等,破坏胰岛细胞,ICA启动补体依赖的或抗体依赖的细胞毒性 作用,导
4、致胰岛细胞的消失,(三) 环境因素(Environmental Factors),1. 饮食因素(dietary factors),高热量饮食:胰岛素分泌持续升高使胰岛 细胞抗原逐渐增多,牛奶:BSA与胰岛细胞ICA69具有同源性 酪蛋白A1 机制:分子模拟(molecular mimicry),2. 病毒(viruses),机制:对胰岛细胞的直接毒性作用,增加胰岛素抵抗和胰岛细胞的破坏,分子模拟 (molecular mimicry),脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B等,二、2型糖尿病,(Type 2 Diabetes),(一) 遗传与环境因素,(Genetic and Environmental
5、 Factors),老龄化 营养 中央性肥胖 缺乏锻炼 子宫内环境 应激 化学物质,2.环境,(Insulin Resistance and Glucose Resistance),胰岛素抵抗(insulin resistance)是指靶细胞对胰岛素的生物学反应低于正常的现象。,(二)胰岛素抵抗和葡萄糖抵抗,葡萄糖抵抗(glucose resistance)是指肝组织抑制葡萄糖产生的能力降低,伴有或不伴有外周组织摄取葡萄糖的效应降低。,机制: 胰岛素信号转导系统的功能障碍, 受体前障碍: 血胰岛素抗体的产生, 受体障碍: 受体数量、结构和功能的破坏,受体后障碍: 最常见,包括信号转导系统中 各
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