内分泌学总论修改版ppt课件.ppt
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1、,西南医科大学附属医院内分泌科 王小洁,内分泌代谢性疾病 Disease of the endocrine system and metabolism,内分泌学总论 General consideration of endocrinology,概 述(Outline) 机体要维持正常的代谢、生长、发育、生殖、活动以及出现病态等生命现象,必须要能够适应机体内外环境的不断变化,这个适应过程由神经系统、内分泌系统和免疫系统进行调节。,内分泌系统(Endocrine system) : 源于中胚层和内胚层发育成的细胞群 组成(Components ): 内分泌腺体、内分泌组织与内分泌细胞。 它们能够分
2、泌激素,通过激素与受体结合,影响靶细胞功能,进而影响新陈代谢过程。,内分泌学基础(Basic Science),内分泌腺 (Endocrine gland),以合成和分泌激素为主要功能的器官,如 甲状腺 (thyroid gland) 肾上腺(adrenal gland),指具备内分泌功能(能够分泌激素)的细胞(群)。除内分泌腺外,许多器官都存在内分泌组织(或细胞),如脑、肝脏、肾脏、心脏等。,内分泌组织(细胞) Endocrine tissue(cell),内分泌腺:下丘脑组织、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾 上腺、性腺、胰岛 内分泌组织细胞:心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑 作用方式: 内分泌(
3、endocrine) 胞内分泌(intracrine) 旁分泌(paracrine) 自分泌(autocrine),内分泌:通过血液传递,运送到全身发挥效应 旁分泌:也可通过细胞外液局部或邻近传递 自分泌:所分泌的物质直接作用于自身细胞 胞内分泌:细胞内的化学物直接作用在自身细胞,腺体内分泌学 组织内分泌学 分子(细胞)内分泌学,发展阶段 Development stage,腺体内分泌学 Glandular Endocrinology,观察切除内分泌腺前、后生理生化变化 将内分泌腺中提取的有效成分补充给切除了内分泌腺的动物,观察其恢复情况 从内分泌腺提取激素,了解其化学结构,制备同类物(ano
4、logue),拮抗物(antagonist),20世纪医药学史上最有革命意义的, 是治疗糖尿病的胰岛素的发现. 胰岛素于1921年8月由加拿大的 弗雷德里克格兰特班廷 (Frederick Grant Banting) 和查尔斯赫伯特贝斯特 (Charles Herbert Best)两人首先发现, 1922年开始用于临床治疗儿童糖尿病, 效果显著. 1923年10月,班廷和麦克莱德 共同获得诺贝尔生理学奖,组织内分泌学 Histological Endocrinology,放免的创建,可测量微量激素 (1960年 Yalow 首次用放免法测量血浆胰岛素) 免疫荧光显微技术,了解激素分布、分泌
5、,分子内分泌学 Molecular Endocrinology,激素及其受体的基因 基因的表达、转录、翻译及其调控 基因突变、缺失与敲除、插入 基因重组技术人工合成激素 激素作用机制,激素(Hormone) 是指由内分泌细胞分泌、结构明确、能够与特定的受体结合、并传递相应调控信号的一类物质,结构上可以是蛋白质类、氨基酸类、脂类、胺类等。 因子(gene ) 经研究存在于体内的传递信号的物质,但结构未明确。,Hormonal Classes(激素分类) 1、肽类激素(Proteins & peptides) : 由许多氨基酸构成。包括分子量较小的肽类激素如TSH、LH、FSH等和分子量较大的蛋白
6、类激素如GH。,催乳素,Proteins,Peptides,结构是一种氨基酸, 如甲状腺激素(thyronines),由酪氨酸碘化和偶联而来。 为甾体类化合物,具有共同的四环结构和疏水性。如皮质醇、醛固酮、性激素等。,2、氨基酸激素(Amino acid) :,3、类固醇激素 (steroids) :,4、胺类激素(amine hormone) : 由氨基酸转化而成,如 肾上腺素epinephrine 去甲肾上腺素norepinephrine 多巴胺dopamine 褪黑素 5-羟色胺,色氨酸 tryptophan,酪胺酸 tyrosine,血中激素的存在形式 游离型(Free ):直接作用于
7、靶细胞 结合型(Bound ) :与结合蛋白(如TBG)结合,是激素存在的主要形式,但无活性。,激素的降解 主要在肝、肾及细胞内通过水解、脱羧等方式代谢,也可与葡萄糖醛酸结合随胆汁排出,激素作用机制: Mechanism of hormone action 激素受体受体变构第二信使蛋白质磷酸化酶活性改变生物学效应 上述过程都可发生障碍,引起发病。目前内分泌学的研究还主要着重于激素相关疾病研究。,受体(Receptor) : 是指能够与特定激素结合、并产生新的物质信号的蛋白质。,受体识别微量激素,与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用,激素受体分类,细胞膜受体 7次穿膜受体(与G蛋
8、白偶联) 1次穿膜受体(含内在激酶) 1次穿膜受体(不含内在激酶) 4次穿膜受体 细胞核受体和细胞质受体,内分泌系统的调节 内分泌系统自身调节:反馈调节。,神经系统,免疫系统,内分泌系统,神经系统与内分泌系统的相互调节,.神经-内分泌调节轴: 下丘脑垂体靶腺 .下丘脑具神经内分泌功能:GnRH(促性腺激素释放激素)、CRH(促皮质激素释放激素)、TRH(促甲状腺激素释放激素)等 .内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节,神经系统也受内分泌系统的调节。,已明确的内分泌调节轴主要是: 下丘脑(Hypothalamus) 垂体(Pituitary) 靶腺(Target gland) 甲状腺 (Thyr
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