乙型肝炎病毒表面抗原定量检测的临床应用.doc
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1、乙型肝炎病毒表面抗原定量检测的临床应用乙型肝炎病毒表面抗原定量检测的临床应用康耀月,张继明(复旦大学附属华山医院感染病科,上海200040)?综述?摘要:血清或其他体液中检测到乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)是人体感染乙型肝炎病毒(HBV)最可靠的标志.血清HBsAg水平可随着慢性乙型肝炎的自然病程而变化,并与肝组织中HBV共价闭合环状DNA(HBVcccDNA)水平相关,HBsAg水平还可作为评估干扰素和核苷(酸)类似物抗病毒疗效的一项指标.本文综述HBsAg定量检测在临床中的应用.关键词:乙型肝炎病毒表面抗原;乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA;干扰素;核苷(酸)类似物中图分类号:R5l2.
2、6;R978.7文献标志码:A文章编号:16729188(2011)06036205ClinicalapplicationofquantitativeassayofserumhepatitisBsurfaceantigenlevelKANGYao-yue,ZHANGJiming(DepartmentofInfectiousDiseases,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China)Abstraot:ThedetectablehepatitisBsurfaceantigen(HBsAg)inthebloodorotherbodyfl
3、uidsiSthemostdirectindictionofhepatitisBvirus(HBV)infection.TheserumHBsAgtiteriSvariedduringthenamralprocessofinfectioncorrelatedwiththeHBVcovalentlyclosedcircularDNA(HBVcccDNA)levelinliver.Also,itcanbeusedtoevaluatetheemcacyofantivira1drugs.includinginterferonandthenucleoside/nucleotideanalogues.Th
4、isreviewsummarizestheclinicalapplicationofHBsAgquantitativeassay.Keywords:hepatitisBsurfaceantigen;HBVcccDNA;interferon;nucleoside/nucleotideanalogue血清或其他体液中检测到乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),是人体感染乙型肝炎病毒(HBV)的最可靠标志.长期以来,HBsAg的检测主要用于血液筛查或HBV感染的诊断.检测HBsAg的方法目前有很多,但多数为定性或半定量检测.近年来,随着雅培(Abbott)公司ArchitectHBsAgQT定量检测试
5、剂等的应用,HBsAg定量检测在临床的应用逐步推广.研究发现,血清HBsAg水平可随着慢性收稿日期:2011-0218;修回日期:201105.11作者简介:康耀月,在读硕士研究生,专业方向为病毒性肝炎.通信作者:张继明,教授,博士研究生导师.上海市医学病毒学会副主任委员,上海市肝病学会病毒性肝炎学组副组长.近5年获国家自然科学基金2项,国家863重大专项子课题1项,国家卜一五传染病重大专项子课题2项,上海市科委重点项目3项等.基金项目:上海前科委基础研究重点项目(08410708600),围家自然科学基金(81071354/H1904);国家十一五传染病重大专项(2O08ZX10002.00
6、6,2009ZX10603).乙型肝炎(CHB)的自然病程而变化,且与肝组织中HBV共价闭合环状DNA(HBVcccDNA)水平相关.另外,HBsAg水平还可作为评估干扰素和核苷(酸)类似物抗病毒治疗效果的一项指标.本文简要综述HBsAg定量检测在上述三个方面的应用.1HBsAg水平与CHB患者自然病程的相关性CHB的自然病程通常分为四个阶段:免疫耐受(IT)期,免疫清除(IC)期,低复制(LR)期和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性肝炎(ENH)期,但并非每例患者都会经历这四个阶段,这四个阶段也并不总是依次出现.CHB的不同病程阶段,HBsAg水平变化很大.一项针对亚洲地区CHB患者的研究
7、发现,CHB患者HBsAg水平在HBeAg呈阳性的IT期最高,在HBeAg呈阴性的LR期最低.另一项针对欧洲CHB患者的研究也发现:IT和_201一.康耀月,等?乙型肝炎病毒表面抗原定量检测的临床应用?2011年第32卷第6期综述评论IC期患者的HBsAg水平高于LR和ENH期患者,四个阶段的HBsAg水平分别为4.96,4-37,3.09和3.87logloIU/mL(P<0.001).在病程的不同阶段,血清HBsAg水平与血清HBVDNA水平的相关性也有所不同.HBeAg阳性CHB患者血清HBsAg水平与血清HBVDNA水平呈正相(r=0.69,P<0.01),而HBeAg阴性
8、CHB患者血清HBsAg水平虽与血清HBVDNA水平有一定的相关性,但相关性较弱(r=0.28,P=0.01).最近,一项针对D基因型HBV感染,HBeAg阴性的无症状患者进行的血清HBsAg水平动态监测研究H发现,血清HBsAg水平可区分HBV非活动性携带和活动性携带.非活动性携带患者fHBVDNA水平持续低于或等于20000IU/mL,且血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平在正常范围的HBsA水平中位数为62.12IU/mL(正常值为0.14068IU/mL),而活动性携带者(HBVDNA水平高于20000IU/mL,可伴有或不伴有ALT水平升高)为3029IU/mL(正常值为0.58248
9、0IU/mL),显着高于非活动性携带者,两者差异有统计学意义的显着性(尸<0.001).在单个时间点HBsAg和HBVDNA检测同时呈阳性,且HBsAg<1000IU/mL,HBVDNA2000IU/mL,诊断非活动性携带的准确率可达94.3%(敏感性和特异性分别为95.4%和87.9%),阳性预测值和阴性预测值分别达87.9%和96.7%.此外,活动性携带者的HBsAg水平比较稳定,而非活动性携带者的HBsAg水平在随访过程中逐渐下降,部分患者最终清除HBsAg.2HBsAg水平与肝组织内HBV共价闭合环状DNA(HBVeeeDNA)的相关性HBV进入宿主肝细胞核后,在宿主细胞D
10、NA与病毒DNA聚合酶共同作用下将HBV部分环状双股DNA修复为完整的HBVcccDNA.HBVcccDNA不与宿主细胞DNA发生整合,在宿主肝细胞核中长期,稳定,独立存在.其作为病毒基因转录的模板,可转录不同大小的信使核糖核酸(mRNA),随后翻译合成多种病毒蛋白,包括HBsAg等.Chan等同时检测了CHB患者血清HBsAg水平与肝组织内HBVcccDNA水平,结果发现,血清HBsAg水平与HBVcccDNA水平密切相关,HBVcccDNA水平降低时,HBsAg水平也降低.V0lz等的研究也发现类似结果.Werle.Lapostolle等发现,在接受阿德福韦酯治疗的CHB患者中,伴随着血清
11、HBsAg水平下降,其肝组织内HBVcccDNA水平也下降,两者呈相关性.最近,Thompson等却报道了不一致的结果,对HBeAg呈阳性的CHB患者,血清HBsAg水平与肝组织内HBVcccDNA和总HBVDNA水平呈正相关(r分别为0.71和0.76,P<0.01);但对HBeAg呈阴性的CHB患者,血清HBsAg水平与肝组织内HBVcccDNA和总HBVDNA水平无相关性.Manesis等也有类似的研究发现,即未接受治疗的HBeAg阴性CHB患者,血清HBsAg水平与肝组织内HBVcccDNA水平无相关性.造成这种差异的原因尚不清楚.3HBsAg水平监测对干扰素疗效的评估价值近年来
12、的一系列研究发现,血清HBsAg水平可反映聚乙二醇化干扰素(PEGIFN)的免疫调节作用,并可用于预测PEG.IFN的疗效.一项针对HBeAg阴性CHB患者的临床研究显示,在接受PEG.IFNa.2a治疗过程中,早期血清HBsAg下降幅度可预测持续病毒学应答(SVR,定义为停药后24周,血清HBVDNA水平低于70拷贝数/mL).研究中,48例HBeAg呈阴性的CHB患者接受PEG.IFN(每周180ug)治疗48周,25%的患者获得SVR,与末获得SVR的患者相比,两组在性别,年龄,HBV基因型,血清HBVDNA和HBsAg基线值,肝组织学改变等方面,并无明显不同,但血清HBsAg下降仅见于
13、获得SVR的患者.治疗后血清HBsAg水平下降0.5(12周)和1(24周时)logIU/mL,可较好地预测患者获得SVR的情况(12周时阴性预测值为90%,阳性预测值为89%0;24周时的阴性预测值为97%,阳性预测值为92%).另一项类似的临床研究u.也显示,接受PEG-囡囝IFNct.2a治疗48周,获得SVR(定义为停药后24周,血清HBVDNA水平低于400拷贝数/mL)的HBeAg阴性CHB患者,治疗48周时平均血清HBsAg水平较基线值下降1.077log10IU/mL;未获得SVR的患者,治疗48周时平均血清HBsAg水平仅较基线值下降0.263logloIU/mL(P<
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