KTP激光心肌打孔联合血管内皮生长因子转染对犬心功能的影响.pdf
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1、中华急诊医学杂志2 0 0 5 年8 月第 1 4 卷第 8 期 C h i n J E m e r g M e d , A u g u s t 2 0 0 5 , V o l . 1 4 , N o . 8 6 4 3 基 础 研 究 K T P 激光心肌打孔联合血管内皮生长因子 转染对犬心功能的影响 张家明杨光敏王祥曾秋棠朱向明卢晓芳朱长虹李正佳曹林生 摘要】目的探讨在 K T P 激光心肌打孔 ( T M L R )基础上联合血管内皮生长因子 ( V E G F )基因转染 治疗对急性心肌梗死犬心功能的影响。方法家犬 1 8 只,随机均分为单纯心肌梗死组 ( S M I 组) 、T M
2、L R组 和T M L R 十 转 V E G F 基因组 ( T M L R + V E G F 组) 。结扎左前降支中段造成急性心肌梗死, T M L R组在梗死区以 K T ? 激光行T M L R , T M L R + V E G F 组在,T M L R 后于孔道边缘心肌内注射P A d T r a c k / V E G F ,6 5 裸质粒2 m g 。术后8 周,应用M型、二维及多普勒组织成像 ( D T I )技术检测左室局部和整体功能。结果反映左心室整体 收缩功能的指标,在 S M I 组、T M L R组和T M L R十 V E G F 组依次增大 ( P 0 . 0
3、 5 ) .结论K T P 激光心肌打孔联合V E G F , 基因治疗,能增强 K T P 激光心肌打孔血运重建的疗效, 进一步改善梗死心肌局部功能和整体收缩功能,但对整体舒张功能无明显影响。 关键词I激光心肌打孔;血管内皮生长因子; 急性心肌梗死;心脏功能 E ff e c t s o f t r a n s m y o c a r d i a l K T P l a s e r r e v a s c u l a r i z a t i o n c o m b i n e d w i t h v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t
4、h f a c t o r ( V E G F ) L i n d o g s C h a n g h o n g g e n e t h e r a p y o n c a r d i a c f u n c t i oZ H A N G J i a m i n gY A N G G u a n g m i n ,W A N G X i a n g ,Z E N G Q i u t a n g X i a n g m i n g ,L U X i a o f a n g ,Z H U,L I Z h e n g J i a ,C A O L i n s h e n g .I n s t i
5、t u t e o f H o s p i t a l ,T o n g j i M e d ic a l C o l l e g e ,H u a z h o n g U n i v e r s it y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y ,W u h a n C a r d i o v a s c u l a r Di s e a s e 4 3 0 0 2 2 , C h i n a 2 刀U 之 I n i o n ( A b s t r a c t O b j e c t i v e T o s t u d y t h e e f
6、 f e c t s o f t r a n s m y o c a r d i a l l a s e r r e v a s c u l a r i z a ti o n( T M L R ) w it h V E G F g e n e t h e r a p y o n c a r d i a c f u n c t i o n . Me t h o d s E i g h t e e n d o g s w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o 3 g r o u p s : s i m p l e m y o c a r d i a
7、 l i n f a r c t i o n - g r o u p ( S M I ) , T M L R g r o u p a n d T M L R w i t h V E G F g e n e g r o u p ( T M L R + V E G F ) . A c u te m y o c a r d ia l i n f a r c t i o n m o d e l w a s e s t a b l i s h e d . T M L R w a s p e r f o r m e d o n i n f a r c t m y o c a r d i u m i n b
8、 o t h T M L R a n d T M L R+ V E G F g r o u p , t h e P A d T r a c k / V E G F , e s e x p r e s s i o n p l a s m i d ( 2 m g ) w a s i n j e c t e d i n t h e v i c i n i t y o f t h e m y o c a r d i a l h o l e m a d e b y K T ? l a s e r i n T M L R + V E G F g r o u p . N o t r e a t m e n
9、t w a s g i v e n i n S M I g r o u p . T h e c a r d i a c r e g i o n a l a n d g l o b a l f u n c t i o n w e r e a s s e s s e d b y e c h o c a r d i o g r a p h y a f t e r e i g h t w e e k s o f tr e a t m e n t . R e s u lt s ( ! ) T h e c a r d ia c g l o b a l s y s t o l ic f u n c t i
10、o n i n c r e a s e d i n S M I , T M L R a n d T M L R+ V E G F g r o u p s ; t h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e re n c e b e t w e e n T M L R+ V E G F a n d T M L R g r o u p s a n d b e t w e e n T M L R+ V E G F a n d S M I g r o u p s ( P 0 . 0 5 ) .3T b e r e g io n a l s y s t
11、o l i c f u n c t io n i n c re a s e d , a n d n o s ig n if ic a n t d if f e r e n c e w a s o b s e r v e d a m o n g t h r e e g r o u p s( P 0 . 0 5 ) .C o n c l u s i o n T M L R c o m b i n e d w i t h t r a n s f e c t i o n o f V E G F , g e n e m i g h t i m p ro v e b o t h c a r d i a c
12、 r e g i o n a l a n d g l o b a l s y s t o l i c f u n c t i o n b u t d i d n o t i m p ro v e g l o b a l d i a s t o l i c f u n c t i o n , a n d i t w a s m o r e e f f e c t i v e t h a n T M L R a l o n e i n t h e t r e a t m e n t o f a c u t e m y o c a r d i a l i s c h e m i a . ( K e
13、y w o r d s T r a n s m y o c a r d i a l l a s e r r e v a s c u l a r iz a t io n ; V a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c to r ; M y o c a r d ia l in f a r c t io n ; C a r d i a c f u n c t i o n 激光心肌血运重建术通过促进血管生长因子的 表达和血管再生而改善血流灌流 , 在一定程度上 可以缓解心绞痛症状、提高生活质量,成为近年来 基金项目:华中科技大学激光技
14、术国家重点实验室资助项目 ( 2 0 0 0 1 7 ) 作者单位: 4 3 0 0 2 2 湖北省武汉,华中科技大学同济医学院协 和医院心内科 心血管病研究所 ( 张家明、杨光敏、王祥、曾秋棠、 曹林生) , 超声影像科 ( 朱向明、卢晓芳) ;华中科技大学激光技术 与工程研究所 ( 朱长虹、李正佳) 治疗晚期缺血性心脏病的辅助方法,但对于改善缺 血心肌的功能仍有争议2 1 , 疗效十分有限。研究表 明,给予外源性血管内皮生长因子 ( V E G F )治疗, 具有良好的促进缺血心肌血管再生、改善侧支循环 及心脏功能的效果 3 0 1 , V E G F等生长因子在血运 重建中的价值日益受到
15、重视。本研究采用犬急性心 肌梗死模型,在K T P 激光心肌打孔的基础上 s 结 合外源性V E G F ,6 5 基因转染, 探讨二者联合治疗对 左室局部和整体功能的影响。 中华急诊医学杂志2 0 0 5 年8 月第 1 4 卷第 8 期 C h i n J E m e r g M e d , A u g u s t 2 0 0 5 , V o l . 1 4 , N o . 8 1 材料和方法 1 . 1 动物实验 1 . 1 . 1 重组质粒P A d T r a c k / V E G F ,e s 的制备培养含 有P A d T r a c k / V E G F ,6 , 重组质粒
16、 ( 广东省人民医院心 血管病研究所惠赠)的 H B , o , 大肠杆菌,用碱变性 法破碎细菌,从中提取质粒,并用 L i d纯化法纯 化,最后以紫外分光光度计定量,测定所提取质粒 在 O D 2 6 0的吸光度值判断提取量。无水乙醇沉淀 质粒,1 2 0 0 r / m i n 离心, 7 0 %的乙醇洗一次,去除 乙醇后用无菌生理盐水溶解至浓度为2 . 5 ju g - 川 一 , 一 2 0 保存备用。 1 . 1 . 2 动物模型的制作及 V E G F基因转染将 1 8 只家犬 ( 华中科技大学同济医学院协和医院动物实 验室提供)随机分为单纯心肌梗死组 ( S M I 组,n =
17、6 ) 、T M L R组 ( T M L R组,n二6 )和 T M L R+转 V E G F 基因组 ( T M L R + V E G F组,n = 6 ) 。犬急性 心肌梗死模型的建立和T M R L同文献 5 。静脉复 合麻醉后,气管插管,接呼吸机,心电监护。经左 胸第四肋间开胸,切开心包并悬吊,缝扎法结扎前 降支中段,制作急性心肌梗死模型。S M I 组直接关 胸;M L R + V E G F 组,结扎左前降支3 0 m i n 后在梗 死区行 T M R L ( K T P倍频 N D : Y A G激光,同文献 5 ) ,每次触发时间 1 0 0 m s ,孔道成功的标志是
18、可 见鲜血涌出,出血用干纱布压迫止血,每个动物打 孔3 一 4 行,每行 3 一 4 孔,共 1 0 一1 2 个,孔间距 1 c m ,打孔完毕后在孔道边缘约 5 m m处注射质粒 2 0 0 0 1c g , 浓度为2 . 5 ju t , 体积8 0 0 p l ; T M L R组除 在孔道边缘约 5 m m处注射等体积的生理盐水代替 质粒外, 其余与T M L R + V E G F 组相同。 1 . 2 左室功能的检测 术后 8 周,在非麻醉状态下进行左室功能检 测。使用二维彩色多普勒超声诊断仪 ( 美国A c u s o n 公司产)S i m p s o n双平面法计算左室射血
19、分数 ( E F ) 、搏出量 ( S V )和心输出量 ( C O ) 、计算室壁 运动指数 ( WM S I ) ,代表左室整体收缩功能。 W M S I 按 1 6 节段4 级记分法算,即每节段运动计分 之和与总节段数之比。评分标准:1 分 一正常,2 分 一 运动减弱,3 分 一 运动消失,4 分 一 反常运动。 分析左室短轴缩短率、乳头肌水平左室前间壁与前 壁的局部增厚率 ( T , %和T A %)和前壁运动幅度 ( M A ) 。测量二尖瓣口舒张早期和舒张晚期血流速 度 ( V e , V a )及其比值 ( E / A ) ,以评价动物左室 舒张功能。记录左室前壁心肌 ( L
20、V A W)和二尖瓣 前、后瓣环 ( M V A C , M V P C )的运动频谱,测量心 肌前壁及瓣环的运动速度参数 ( s , e , a 及 e / a比 值) ,其中s 峰、e 峰和 a 峰分别为心肌收缩运动速 度、舒张早期运动速度和舒张晚期运动速度。检测 图像用磁带录像贮存,供嗣后分析。由不明动物分 组的2 名超声科医生测量相关数据,每个数据测量 3 次, 取其平均值。 , . 3 统计学处理 采用S P S S 1 0 . 0 软件包进行数据处理, 所有数 据均以 ( x 1s )表示,多组均数间比较用 F检验, 若差异有显著意义, 则采用 4 检验进行两两比较, 以P 0 .
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