人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因D543N和3UTR位点多态性与中国北方汉族成人肺结核易感性的关系.pdf
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1、中国临床康复第!“卷 第#$期2006-06-25 !“ Chine 人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白 1 基因 D543N 和 3!U,- 位点多态性与 中国北方汉族成人肺结核易感性的关系! 纪春梅 1!安雅臣2!李 军 3!王育华4 ! 临床研究 ! 1唐山市协和医院呼吸内科,河北省唐山市 063000;2华北煤炭医学院 附属医院内二科, 河北省唐山市063000;3唐山市钢铁公司职工医院 骨科,河北省唐山市063000;4唐山市第四医院一病区,河北省唐山市 063000 纪春梅!,女,1./0年生,河北省唐山市人,汉族,2005年华北煤炭医学 院毕业,硕士,主治医师,主要从事结核病基因易感性的
2、研究。 中图分类号0-521文献标识码01文章编号016/1-5.2622006324-0010-04 收稿日期02006-03-02修回日期02006-04-06206-50-3-16.345!663 Asso iation of D543N and 3234 5o678o95:is8 o; natsist?n =asso iatd8a 9o5:a59otinAnBit: s5tiCi6it7 to ad9 D?ns o; Eo9t: F:in? %? -78A:9;:B C7DAEA=7F GA7H7 I8A;9JF,9=KH9= 063000FI7L7A M:NA=E7FOHA=9P 2
3、Q7E=D D789:;? R=;7:=9J C7DAEA=7F1?AJA9;7D I8A;9JFN:;H7:= OHA=9 O9J C7DAE9J OJJ7K7F ,9=KH9=063000F I7L7A M:NA=E7F OHA=9P 3D789:;? S:;H87DAEF Q;9? I8A;9J ? ,9=KH9= Q;77J ONA=E7FOHA=9P 4TA:; U9:D 1:79F TV:;H I8A;9J ? ,9=KH9=F ,9=KH9=063000F I7L7A M:NA=E7F OHA=9 %7:F1;7=DA=K 8HBAEA9=FD789:;? -78A:9;:B C
4、7DAEA=7F GA7H7 I8A;9JF ,9=KH9=063000F I7L7A M:NA=E7F OHA=9 G iHdI 2006-03-02J 5tdI 2006-04-06 JCst9? t JKLI, A=N7;AK9;7 ;H7 9EA9;A= L7;W77= ;H7 =9;V:9JX:7A;9=E7X 9EA9;7D 8H9K7 8:;7A= 1YN-1CM1ZK7=7 8JB=9:B ;VL7:EVJA2,ZA= ;H7 I9= ? N:;H OHA=9 LM3DNDOI1 ;9J ? 124 9DVJ; 89;A7=; WA;H , 9K7D 1 B79: : A I8
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7、A=K ? D543N 9=D 3fU,-0D543N e41F3U,- ,e,eg4D7J K7=;B87 EEV:7D V8 ;H9= ;H7 E=;:J K:V8FWA;H E:VD7 S- Y.5hORZ L7A=K 2625(1123-6134)9=D 2/33 Y1513-4.3Z R= A=KJ7 9=D : 9=9JBA ? 1/ 7=NA:=:FD543N e41F3U,- ,e,eg4D7J K7=;B87 W7:7 ;AJJ AK=A?AE9=;JB E:7J9;7D WA;H , 9?;7: 9DiV;? E9: ? Oe N9EEA=7FDB V:7 HA;:BF9=
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9、=92;,T 摘要 目的“探讨人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因D543N和3fU,-位点 多态性与国内北方汉族成人肺结核发病的关系。 方法“ 以2004-03406唐山市结核病医院连续收治的汉族成人 (年龄 “1岁)结核患者124例为研究对象,为病例组。 同期通过健康查体的 方式选择与病例组患者同民族、同性别、年龄相差c 3岁,相同居住地 (城市或农村), 且经统一结核菌素试验确认为有结核分支杆菌感染的 健康者为对照组。 采用1j1配对设计的病例对照观察。 采用聚合酶链反 应-限制性片段长度多态性分析检测人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1 基因中D543N和3U,-两个多态性位点,对肺结核相关的环境
10、因素进 行问卷调查,对肺结核的临床和病理进行分析,并进行单因素和多因素 条件6KA;AE回归分析。 结果“病例组124例,男3例,女41例;男性患者年龄(4/b16)岁,女性 (3/b15)岁,男性患者发病年龄大于女性(B c 005Z;农村患者/5例,城 市4.例。 对照组124例,男性年龄(4/b15)岁,女性(3b12)岁,与病例 组比较差异无显著性(B d 005)。D543N和3U,-两个多态性位点 的基因分型:D543N e41,3U,- ,e,eg4D7J基因型病例组频率显著高 于对照组,其G0值(.5h.H)分别为2625(1123k6134),2/33(1513k 4.3)。
11、对1/个环境危险因素进行单因素分析和多因素分析中, 在调整卡痕、婚姻状况、体质量指数、接触史4个因素后,D543N e41, 3U,- ,e,eg4D7J基因型仍与肺结核显著相关,调整G0值(.5h.H)分 别为3151(1225k105),3306(151/k/201)。在不同基因型中,病 例组和对照组肺结核病变性质差异无显著性。 结论“人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因D543N,3U,-位点多态性 可能是国内北方汉族成人肺结核的易感因素。 主题词“结核,肺;巨噬细胞炎性蛋白质1;病例对照研究 S引言 结核病成为一个全球性的严重公共卫生问题,是 单一感染因素引起死亡人数最多的疾病l1m。 而
12、在感染 结核分支杆菌人群中仅1410发病,提示个体差异可能 与结核病的易感性相关l2m。 宿主易感基因与疾病发生 与发展中有重要作用。 人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白 1基因就是主要的候选易感基因之一。 人自然抵抗相 关巨噬细胞蛋白1基因已被定位于人染色体2_35,某 些多态现象可能影响对肺结核的易感性l3m。 国外有把 环境因素与机体遗传因素割裂开来进行研究, 结果不 尽相同。 国内的研究对象为单纯部队人员、男性、年龄 段较窄,因而缺乏人群代表性。本文采用配对病例对照 研究设计和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分 析方法, 探讨国内北方汉族成年一般人群人自然抵抗 相关巨噬细胞蛋白1基因D543
13、N和3U,-两个位点 !“ !“# $%,且排除与此次病例 组患者有血缘关系的人群作为对照组。 主要仪器:聚 合酶链反应自动扩增仪(美国7?A),微量凝胶电 泳系统(美国BC=DA),离心沉淀机(上海安亭科学仪 器厂),电子天平(上海精科天平厂),紫外光分析仪 ( 上 海 长 明 光 学 仪 器 厂 ), 微 量 加 样 器( 德 国 EDD?FGAH)。 主要试剂:三羟甲基氨基甲烷(IA=J碱)、 乙二胺四乙酸、盐酸、氯仿、异戊醇、无水乙醇、溴化 乙啶、溴酚蓝、聚丙烯酰胺、琼脂糖均购自华美生物 工程公司;蛋白酶K(宝生物工程有限公司),内切酶 (宝生物工程有限公司),特异性引物(北京赛百胜基
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