地塞米松预处理对新生鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用.pdf
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1、中国儿童保健杂志2 0 0 8 年0 4 月第 1 6 卷第2 期cjc H CA p r . 2 0 0 8 , V O l l 6 , N o . 2 1 8 5 文章编号: 1 0 0 8-6 5 7 9 ( 2 0 0 8 ) 0 2 一1 8 5 刃3 地塞米松预处理对新生鼠 缺氧缺血脑损伤的保护作用 【 基础科研论著】 王宝宏, 马莲美, 孙允宵, 王捷勇 ( 滨 州医 学 院附 属医 院 儿科, 山 东滨 州 2 5 6 00 0) 中图分类号: R 7 2 2 . 1文献标识码: A 摘要: 【 目的】 观察地塞米松( dexam et h a sone, D X M) 预处理
2、对缺氧缺血新生鼠脑组织兴奋性氨基酸( e xci t at ory a m i no ac记, E A A ) 和Gfo s 蛋白表达的影响, 探讨不同剂量 D X M对新生鼠缺氧缺血性脑损伤( h yP。 劝 a- i sc hem iab ra in dam age , H I B D ) 的保护作用。 【 方法】 60只新生鼠随机分为4 组, 假手术组, H IBD组, 小剂量D X M预处理组及大剂量 D X M预处理组, 每组 15 只。所有动物均于造模后 Z h 断头处死, 应用高效毛细管电泳和免疫组化方法, 分别检侧假手术 组、 H I B D组、 小剂量D X M预处理组(0,
3、 s m g / 比) 及大剂量 D X M预处理组( 10 m g /k9)的脑组织兴奋性氨基酸( 谷氨酸、 天门冬氨酸、 甘氨酸) 含量及c-fo , 蛋白表达水平。 【 结果】 H I B D组的各种 E A A含量及c-fo s 蛋白表达均较假手术组 明显升高( 尸 0 . 0 5 ) ; 大剂 量 D X M预处理组 E A A含量较 HI B D组明显减少( 尸 0 . 0 5 ) ; E A Ac o n t e n t s o f l a r g e d o s e D X Mp r o p h y l a 劝 s g r o u p g reat l y d e c r e
4、a s e d , c o m p a r e d w i t hH I B Dg rou p( P 0 . o 5 ) , 大剂量 D X M预处理组显 著减少( 尸 0 . o 5 ) ; 大剂量 D X M预处理组较 H IBD组及小剂量D X M预处理组 Gf os蛋白表达均有明显 减少( 尸 。 . O 5 , “ 尸 0 . 0 5 , . P 0 . 0 1 ; 与小剂tD X M预处理组比较, . P 00 1 。 3 讨论 3 , 1 缺氧缺血时E A A及C 一 fo s 基因转录、 表达参与了脑细 胞损伤、 坏死过程研究表明, 脑缺氧缺血时, 氧和能量供应 不足, 神经细
5、胞膜加速去极化, E A A ( 主为G L U 、 A SP、 G L Y ) 大量释放, 以及由于能量缺乏, E A A被灭活功能下降, 再摄 取受阻, 造成细胞外 E A A大量堆积, 过度激活 E A A受体 ( N M D A型、 A M P A型) , C 扩 + 大量内流, 引起细胞内一系列 钙依赖的过度生化反应, 导致神经细胞迟发性变性、 坏 死 3 一 4 1 。此变性、 坏死主要为细胞凋亡, 细胞凋亡的发生与立 早基因c-fo s 表达增加有关sJ。c-fo s 表达促进凋亡的机制 尚未阐明, 可能与Gfos 基因表达产物即Gfos 蛋白构成转 录因子一 1(A P 一 ”
6、有关s, A P-1 是凋亡信号传递的结构基 础, 其 D N A结合区域有 T P A反应元件( T R E ), 通过各自 的碱性氨基酸区域与D N A结合, 调节 D N A的复制和转录, 诱导其它多种 T R E的基因表达, 并作为基因调节蛋白调节 靶基因或晚发基因的转录, 进而诱导细胞凋亡.本组研究结 果显示, H IE 组脑组织 E A A含量及 Gfo s 蛋白表达水平均 较假手术组明显增高, 提示缺氧缺血时 E A A及 Gfo , 基因 转录、 表达参与了脑细胞损伤、 坏死过程。 3 . 2 大别圣 D X M预处理对 HI E脑报伤有保护作用目 前, 有关学者充分认识到 E
7、 A A神经毒性在 H IE 发生与发展 中起关键作用, 亦是促进 Gfo s 基因转录、 表达增加, 导致神 经细胞凋亡的主要原因, 因此, 选择一种在 H IE 发生发展中 能有效抑制E A A的合成、 释放及降低 Gf os蛋白表达的药 物变得至关重要。国内赵丽云等LvJ通过动物实验证实, 早期 大剂量应用糖皮质激素干预可减轻脑损伤; 临床经验亦表 明, 早期大剂量应用D X M 1 . 5 2 . 0 呢/ ( k g d ) , 2 4 h 内 治疗 H I E 较小剂量D X M 0 . 0 5 0 . i m g / ( k g d ) , 2 4 h 内 取得显著疗效, 在减轻
8、 H I E脑损伤方面可能发挥着重要作 用。其具体保护机制不明, 涉及多种因素。本研究利用动物 万方数据 中国儿童保健杂志2 0 0 8 年0 4 月第1 6 卷第2 期 cJC H cA p r . 2 0 0 5 , vol l 6 , N o . 2 1 8 7 模型, 依据人与大鼠转换因子的关系, 确定D X M实验剂量, 预防性给予小剂量 D X M( 0 . sm g / 掩) 和大剂量 D X M( 10 m g / k g ) , 观察其对新生鼠H IE脑组织 E A A含量及C-fo s 蛋 白表达的影响.结果显示, 大剂量 D X M组 E A A含量较小 剂量 D X M
9、 组低; 大剂量 D X M 组 C-fo s 蛋白表达较小剂量 D X M组明显降低; 小剂量 D X M组 E A A含量及 Gfos 蛋白 表达与 H IE 组比较无明显变化.本研 究证实了大剂量 D X M预处理对 H IE脑损伤保护作用的有效性, 其保护机制 在于大剂量D X M能够稳定和保护膜性结构包括细胞膜、 溶 醉体膜、 突触前膜及肥大细胞颗粒; 抑制核因子一 K B ( N 卜 K B)的活性, 使多种炎性介质 ( T N F-2 、 I L-1等) 的产生减 少阁; 减少自由基生成, 阻止自由基反应, 减轻生物膜损 伤9。因此可减少 E A A的释放, 维持酶的降解及突触后
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