地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠MCP-1表达的影响.pdf
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1、基金项目:山西省2 0 0 3年度回国留学人员科研基金资 助项目( 2 0 0 3 - 6 9 ) 地塞米松对实验性自身免疫性 脑脊髓炎大鼠 MC P - 1表达的影响 大同医学专科学校脑科学研究所( 0 3 7 0 0 8 ) 刘华刘颖梁丽云马存根 【摘 要】目的为探讨地塞米松( D X M)对实验性自身免疫性脑脊髓炎( E AE )大鼠临床指标和单核细胞 趋化蛋白- 1 ( MC P - 1 ) mR NA的影响。方法将正常大鼠、完全抗原和百日咳毒素原液免疫后的大鼠免疫后7d ,分 成:正常大鼠、 E AE组和D X M组。 D X M组给予D X M腹腔注射,另外两组给予生理盐水注射。取
2、脑和脊髓制成石 蜡切片,进行苏木素-伊红( HE )染色和MC P - 1mR NA的原位杂交( I S H) ,并比较各项临床指标。结果 D X M组的 发病率、临床评分和MC P - 1mR NA的阳性细胞数显著性降低( P0 . 0 5 ) 。见表1 。 E AE组发病时均出现血管周炎性细胞浸润, 正常大鼠、 D X M组和联合组中未曾找到炎性浸润区。 表1各组动物临床指标的比较( x-s ) 组别 动物数 只 发病率 % 体重变化 g 临床 评分 发病时间 d MC P - 1阳性 细胞数 正常大鼠 1 003 6 904 2 E AE1 09 0 -2 9 1 6 3 . 5 1 .
3、 71 3 . 8 2 . 1 6 2 3 1 D X M1 00 -3 4 1 302 1 3 讨论 C NS是一个完全封闭、 独立于机体免疫系统的结 构。与C NS特异蛋白类似的抗原进入机体,就会激活 体内免疫系统,对体内的自身抗原造成损伤,导致多发 性硬化MS 。 E AE是MS的模型,其发生机制是一个复 杂 的 连 锁 反 应,包 括 抗 原 提 呈 细 胞( a n t i g e n p r e s e n t i n gc e l l , AP C )识别并吞噬抗原,然后提呈到 AP C细胞表面的主要组织相容性复合物( ma j o r h i s t o c o mp a t
4、i b i l i t yc o mp l e x - , MHC - )分子的抗 原结合槽上,与MHC - 分子一起被T细胞膜表面受 体( Tc e l l r e c e p t o r , T C R )识别,主要导致T h 1细胞活 化,然后细胞黏附分子的激活,非特异性炎性细胞在病 灶处聚集,胶质细胞和进入脑内的炎性细胞释放大量 炎性介质和细胞因子,最终导致脱髓鞘和神经系统损 害 4 。研 究 证 实 T h 1细 胞 因 子:白 细 胞 介 素 ( i n t e r l e u k i n ) - 1 、2 ,而 对 肿 瘤 坏 死 因 子( t u mo u r n e c r
5、o s i sf a c t o r , T NF - )和干扰素 - 在E AE的发生 和发展中发挥着重要作用,并且这些细胞因子的升高 水平与疾病的严重程度密切相关 5 。 研究发现:糖皮质激素可抑制L P S -诱导的参与 MS和E AE发病机制的一氧化氮合酶( i NOS )和 NO的合成 6 , 诱导T h 2免疫反应的发生,以平衡 E AE机体内的免疫状态 7 , 也可促进参与E AE的T 细胞的凋亡 8 ,糖皮质激素呈剂量依赖性地抑制 E AE病变C NS的血脑屏障( b l o o db r a i nb a r r i e r , B B B )损伤 9 ,减少MHC - 类抗
6、原在神经小胶质细 胞和血管周细胞的表达 1 0 。 本实验的研究发现:在E AE动物发病前应用糖 皮质激素D X M可使E AE的发病率降低到零,无明 显的临床症状, MC P - 1的表达接近于正常。MC P - 1 是先于临床症状表达的趋化因子, MC P - 1的表达与 临床评分相关 1 1 ,因此本研究为在临床上及时地应 用D X M对MS的治疗提供了有力的理论依据;同时 也说明了D X M尽管有较大的副作用,但仍然是治 疗MS的不可替代的、主选药物的原因。也正因为如 此,今后的研究可考虑减少D X M用量,然后与一些 454 山西医药杂志2 0 0 5年6月第3 4卷第6期 S h
7、a n x i Me dJ , J u n e2 0 0 5 , Vo l 3 4 , No . 6 中药联合使用对MS进行治疗,从而使疗效不变,而 D X M的副作用降低。 参 考 文 献 1 X i n g NL ,Ma l d o n a d o ML ,B a c h ma n L A,e ta l .D i s t i n c t i v e d e n d r i t i c c e l lmo d u l a t i o n b y v i t a mi n D3a n d g l u c o c o r t i c o i d p a t h wa y s . B i o c
8、h e m B i o p h y sR e sC o mmu n , 2 0 0 2 , 2 9 7 ( 3 ) : 6 4 5 - 6 5 2 . 2 P y p eJ L , D u p o n tL J , Me n t e nP , e ta l . E x p r e s s i o no fmo n o c y t e c h e mo t a c t i cp r o t e i n( MC P ) - 1 ,MC P - 2 ,a n dMC P - 3b yh u ma n a i r wa ys mo o t h - mu s c l ec e l l s : mo d
9、u l a t i o nb yc o r t i c o s t e r o i d sa n d T - h e l p e r2c y t o k i n e s . Am JR e s p i rC e l l Mo l B i o l , 1 9 9 9 , 2 1 ( 4 ) : 5 2 8 - 5 3 6 . 3 Ue h o r i J , Ma t s u mo t oM, T s u j i S , e t a l . S i mu l t a n e o u s b l o c k i n go f h u ma nT o l l - l i k er e c e p t
10、 o r s2a n d4s u p p r e s s e smy e l o i dd e n d r i t i c c e l l a c t i v a t i o n i n d u c e d b y My c o b a c t e r i u mb o v i s b a c i l l u s c a l me t t e - g u e r i n p e p t i d o g l y c a n .I n f e c tI mmu n ,2 0 0 3 ,7 1( 8 ) : 4 2 3 8 - 4 2 4 9 . 4 YuG P , Z h uK, T i a nD
11、 H, e ta l . E x p r e s s i o no ft r a n s c r i p t i o n f a c t o r NF - k Bp 6 5i nC NSo f e x p e r i me n t a l a l l e r g i c e n c e p h a l o my e l i t i s . C h i nJNe u r o i mmu n o lNe u r o l , 1 9 9 8 , 5 : 1 6 - 1 9 . 5 Z h a n gF Y, L X Y, YuWL , e ta l .As s a yo fs o mek i n d
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