失血性休克再灌注大鼠血液NO、NOS的改变和丹参的作用.pdf
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1、 6 7 6 浙江临床医学2 0 0 5 年7 月第7 卷第7 期 失血性休克再灌注大鼠血液N O , N O S 的 改变和丹参的作用 周小洁潘景业金可可宋张娟王卫 摘要】 目 的 探 讨 失 血 性 休 克 再 灌 注 大 鼠 血 液 中 一 氧 化 氮 ( N O ) 、 一 氧 化 氮 合 酶 ( N O S ) 含 量 的 变 化 及 丹 参 对 其 的 影 响 。 方 法 健 康 S D 大鼠3 0 只, 随机平分成正常对照组( N C 组) 、 失血性休克再灌注组( H S 一 R 组) 和丹参治疗组( S M组) 。分别测定三组血清N O , N O S 含量。 结果与N C
2、组相比 较, H S - R 组血清N O , N O S 含量明 显增高( P 0 . 0 1 ) o S M 组的 血清N O , N O S 含量明显低于H S - R 组( P 0 . 0 1 ) 。 结 论失血性休克再灌注时N O S 大量激活, 使N O 产生增多, N O 介导了 失血性休克再灌注损伤, 大量释放的N O 参与休克再灌注损伤的脂质 过氧化反应; 丹参通过减少N O的生成, 抗脂质过氧化反应而发挥其保护作用。 【 关键词】 失 血 性 休 克 一 氧 化 氮 一 氧 化 氮 合 酶 丹 参 A b S t M C t l O b j e C t lv e T o i
3、n v e s tig a te th e c h a n g e s o f N O a n d N O S in r a ts w ith h e m o rr h a g ic s h o c k / re p e rfu s io n a n d th e e ff e c t o f s a lv ia m iltio rr h iz a . Me t h o d s 3 0 S D r a t s w e re r a n d o m l y d i v id e d i n t o t h r e e g ro u p s : n o r m a l c o n t ro l (
4、 N C ) g r o u p ( n 二 1 0 ) , h e m o r r h a g ic s h o c k / re p e r f u s i o n ( H S 一 R ) g ro u p ( n 二 1 0 ) a n d s a l v i a m il t io r r h i z a ( S M ) g ro u p ( n = 1 0 ) . T o e s t i m a t e t h e v a l u e o f N O a n d N O S in p l a s m a o f e v e ry g ro u p i n th e e n d o f
5、 e x p e r i m e n t . R Q S W t S I n H S 一 R g r o u p , t h e c o n t e n t s o f N O a n d N O S in p l a s m a w e re i n c r e a s e d re m a r k a b l e c o m p a re d t o N C g ro u p ( P 0 . 0 1 ) . I n S M g ro u p , th e c o n te n t s o f N O a n d N O S w e re m a r k e d ly l o w e r t
6、 h a n th o s e in H S 一R g r o u p ( P 。 . 0 1 ) . C o n d u s i o n T h e s e r e s u l t s s u g g e s t th a t N O a n d N O S w e re i n c re a s e d re m a r k a b l e i n h e a ro n h 吻c s h o c k / r e p e r f u s i o n . N O m a y b e i n v o l v e d in o x i d a n t 一 m e d i a t e d s h o
7、 c k / re p e r f u s i o n . S M p l a y p ro t e c t i o n o n h e m o n h a g i c s h o c k / re p e r f u s io n i n j u r y t h ro u g h d e c re a s i n g th e g e n e r a t i o n o f N O a n d a n t i 一 I L i p i d p e ro x i d a t i o n . K e y W O r d I H e m o rrh a g ic sh o c k N itric o
8、 x id e N itric o x id e sy n th a se 失血性休克复苏早期的再灌注损伤是多器官功能失常 的主要原因之一。氧化应激损伤可能是其主要机制之一。 氧自由基在缺血再灌注损伤的发病过程中起重要作用已达 成共识。近年来, 对一氧化氮( N O ) 的研究表明, N O参与了 机体众多的生理病理过程, 它在器官缺血再灌注损伤中的 作用目 前尚有争议。本实验通过观察失血性休克再灌注大 鼠血清中N O , N O S 含量的变化以及复方丹参注射液对其影 响, 探讨N O 在H S 一 R中的作用及复方丹参注射液对其保护 作用及作用机制。 1 材料和方法 1 . 1 实验动物及
9、分组雄性 S D大鼠3 0 只, 体重2 6 0 - 3 1 0 克( 温州医学院实验动物中心提供) 。实验前禁食 1 2 h , 可自 由 饮水。随机分为正常对照组( N C 组) 、 失血性休克再灌注 组( H S - R 组) 和丹参治疗组( S M组, 复方丹参注射液由上 海第一药业提供, 批号0 2 0 1 3 7 ) , 每组 1 0 只动物。 1 . 2 操作方法 H S 一 R 组和S M组动物颈动脉放血至平均 动脉压( M A P ) 4 0 m m H g , 维持9 0 tn in 后回 输全部失血和等量无 菌生理盐水, S M 组按8 岁 k g 体重在血液回 输前l
10、m in 经颈静 脉缓慢注人复方丹参注射液, H S 一 R足以等量生理盐水代 替丹参, 各组动物腹腔注射2 5 %乌拉坦( 5 m 岁l 0 0 g w t ) , 麻醉 后气管插管, 保持气道通畅, 左颈总动脉插管以放血用, 右 侧颈外静脉插管供注入药物及血液回输。血液回输2 h 后, 各组取血测定 N O , N O S 含量。 1 . 3 检测方法采用硝酸还原酶法测定 N O含量; 化学比 色法测定 N O S 活性( 试剂盒购自 南京建成生物工程研究 所) 。 1 . 4 统计学处理 采用S A S S 软件处理, 结果以 均数* 标准 S a l v i a m i l t i o
11、 n r r i i i z a 差士 , ) 表示, 实验数据、 组间比 较采用方差分析, 尸 0 . 0 5 为差异有显著性。 2 结果 见表 t o 表 1 3 组大鼠血清 N O , N O S 含量比较 士 : ) 组别 N O ( fu n o l / L ) N O S ( 洲M I ) N C组 1 -L S 一R组 S M组 1 0 1 0 1 0 3 6 . 0 8土1 . 9 5 2 0 . 4 9士1 . 5 7 5 9 . 6 1 1 3 . 3 6 * 3 5 . 0 7士1 . 9 3 * 4 5 . 6 2士2 . 5 3 * * 2 6 . 5 9士1 . 4
12、 2 * * 作者单位: 3 2 5 0 0 0 温州医学院附属第一医院I C U ( 周小洁潘景业) 3 2 5 0 0 0 温州医 学院病理生理 教研室( 金可可宋张 娟王L - ) 注: 与N C 组比 较, * P 0 . 0 1 ; 与HS 一 R 组比 较, * * P 0 . 0 1 3 讨论 失血性休克时N O 含量是否升高目 前尚存争议, 许多实 验证实 N O在缺血再灌注损伤中的保护作用居主导地 位 1 ,2 , 也有研究报道N O介导了器官缺血再灌注损伤 3 0 本研究结果表明 失血性休克再灌注2 h 时, 血清N O , N O S 含 量明显高于正常对照组, 证实了N
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