灯盏花素注射液治疗小血管血栓形成的实验研究.pdf
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1、灯盏花素注射液治疗小血管血栓形成的实验研究 刘刚, 袁忠治, 杨昀焯, 汤晨逢, 李继云 (北京大学深圳医院, 广东 深圳5 1 8 0 3 6) 摘要 目的目的探讨灯盏花素注射液通过降低血液黏度治疗小血管血栓形成的疗效。方 法 方 法 3 0只白兔随机分为灯盏花素组和对照组,2组做双侧膝内侧动脉切断后吻合, 制作小血管 血栓形成的动物模型, 术后做扫描电镜观察和用药前后血液流变学检查。结果结果灯盏花素液能 减少红细胞、 血小板、 纤维素和白细胞在受伤的小血管内壁中聚集; 使红细胞压积、 全血比黏度 低切部分、 全血还原比黏度低切部分和黏度指数显著降低。结论结论灯盏花素通过减少血液有形 成分的
2、聚集和降低血液黏度, 可治疗小血管血栓形成。 关键词 灯盏花素; 小血管; 血栓形成; 血液流变学 中图分类号R- 3 3 2文献标识码A文章编号1 0 0 8 - 8 8 4 9(2 0 0 5) 1 5 - 1 9 7 3 - 0 3 E x p e r i L e n t s t u d yo f b r e v i s c a p i n e o n s L a l l - v e s s e l t h r o L b o s i s L I UG a n g,Y U A NZ h o n g - z h i ,Y A N GY u n - z h u o,T A N GC h e
3、n - f e n g,L I J i - y u n (S h e n z h e nH o s p i t a l o fB e i j i n gU n i v e r s i t y,S h e n z h e n5 1 8 0 3 6,G u a n g d o n g,C h i n a) A b s t r a c t:O b j e c t i v e I t i s t o d i s c u s s t h e c u r a t i v e e f f e c t o f b r e v i s c a p i n e o n s m a l l - v e s s e
4、l t h r o m b o s i s t h r o u g hd e b a s i n gb l o o d v i s c o s i t y .M e t h o d s 3 0 r a b b i t sw e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o b r e v i s c a p i n e g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p . T h e i rm e d i a l g e n i c u l a r a r t e r - i e sw e r e c u t o f f a
5、n da n a s t o m o s e d t o e s t a b l i s ha n i m a lm o d e l o f s m a l l - v e s s e l t h r o m b o s i s . S c a n n i n g e l e c t r o nm i c r o s c o p ew a s o b - s e r v e da f t e r o p e r a t i o na n d t h e b l o o d s a m p l e s o f t h e a n i m a l sw e r e e x a m i n e dw
6、 i t hh e m o r h e o l o g y t e s t b e f o r e a n da f t e rm e d i c a - t i o n . R e s u l t sB r e v i s c a p i n e c o u l dd e c r e a s e a g g r e g a t i o no f e r y t h r o c y t e s,p l a t e l e t s,f i b r i na n d l e u c o c y t e s o n t h e i n j u r i e d s i t e s o f s m a
7、l l - v e s s e l . I t c o u l d a l s o s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e h e m a t o c r i t,l o ws h e a r r a t e o f b l o o d v i s c o s i t y,l o ws h e a r r a t e o f r e d u c e db l o o d v i s c o s i t ya n dv i s c o s i t y i n d e x . C o n c l u s i o nB r e v i s c a p i
8、n e c a n t r e a t s m a l l - v e s s e l t h r o m b o s i s t h r o u g hd e c r e a s i n g b l o o d t a n g i b l e e l e - m e n t a g g r e g a t i o na n dd e b a s i n gb l o o dv i s c o s i t y . K e yw o r d s:b r e v i s c a p i n e;s m a l l - v e s s e l;t h r o m b o s i s;h e m o
9、r h e o l o g y 作者简介 刘刚 (1 9 5 9) , 男, 主治医师, 从事骨科创伤修复及 并发症预防工作。 在骨科临床上各种原因造成小血管内壁损伤后, 暴露的 血管内膜下组织可诱发一系列凝血机制而致小血管内血栓形 成, 其中因血液黏度增高可加速血栓形成过程 1 - 6 ; 常用的抗 凝药则有明显的不良反应 7 , 因此, 临床需要寻求疗效确切而 无明显不良反应的抗凝药。灯盏花素注射液是从灯盏花中分 离出的一类黄酮类成分, 主要含灯盏乙素 (4, 5,6 -三羟基黄 酮- 7葡萄糖醛酸苷) 、 少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。药 理研究表明灯盏花素具有以下作用: 对抗由二磷酸腺
10、苷引起 的血小板聚集及高黏滞血症; 有效降低血浆黏度、 红细胞压 积、 血小板聚集率和纤维蛋白原 8 - 1 1 , 但其治疗小血管血栓 形成的确切作用有待实验进一步证明, 为此, 笔者做了灯盏花 素注射液治疗小血管血栓形成之动物实验研究。 1 实验资料 1 . 1 实验动物选取用2 0 0 0 2 2 0 0 g新西兰白兔3 0只, 随 机分为灯盏花素组和对照组, 每组1 5只。 1 . 2 灯盏花素注射液配制 2 5 0m L生理盐水中加入灯盏花 素2 0m g(哈尔滨三联药业有限公司生产) 配制而成。 1 . 3 动物模型腹腔内注射戊巴比妥钠麻醉 (3 0m g k g ) , 双 侧膝
11、内侧动脉切断后吻合, 诱发小血管内血栓形成。术前5 m L ( k g 次) 腹腔内注射灯盏花素注射液或等量生理盐水, 以 后每天注射1次, 连续3 d。 1 . 4 观察指标 血管内壁损伤部位检查:2 0倍手术显微 镜下观察血管内壁损伤部位。血管内壁损伤部位用扫描电 镜形态学观察: 每只动物随机取一侧损伤之长约1 c m血管仔 细剖开管腔, 无损伤内膜, 用生理盐水即刻漂洗干净后平贴在 滤纸上, 戊二醛固定, 梯度乙醇脱水, 醋酸异戊酯置换后临界 点干燥, 离子溅射, 喷金后用H- 5 2 0扫描电镜观察拍照。 血液流变学观察: 每组随机各选1 0只动物做用药前后血液流 变学检查, 其项目包
12、括血沉、 红细胞压积、 血浆比黏度、 全血比 黏度、 全血还原比黏度、 血沉K值、 纤维蛋白原、 红细胞变形 能力T K值、 黏度指数。 2 结果 2 . 1 血管内壁损伤部位检查灯盏花素组肉眼未见明显血 栓形成; 对照组可见多量散在的、 白色的微血栓形成。 2 . 2 扫描电镜观察结果在灯盏花素组中, 仅见少量红细胞 和血小板聚集; 而在对照组中, 红细胞、 白细胞和血小板聚集 均明显, 并可见多量纤维素覆盖, 见表1。 2 . 3 血液流变学改变见表2。结果显示, 灯盏花素液能使 红细胞压积、 全血比黏度低切部分、 全血还原比黏度低切部分 3791 现代中西医结合杂志M o d e r n
13、 J o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n dW e s t e r nM e d i c i n e 2 0 0 5A u g, 1 4 (1 5) 表1扫描电镜下2组吻合口表面覆盖成分 项目灯盏花素组对照组 血小板 0 + 红细胞 0 + 白细胞 0+ 纤维素 0+ 和黏度指数显著降低 (P 0 . 0 5) 。 3 讨论 3 . 1 小血管血栓形成与血黏度的关系在骨科临床上常遇 到各种病因小血管内壁损伤后而致血栓形成, 其过程受血液 流变学和血液成分改变等影响。在小血管内壁损伤
14、后可致血 管壁内膜下基底膜和结缔组织中的胶原裸露, 血小板可黏附 其上并进一步发生聚集和释放反应, 许多被释放出来的生物 表2 2 0只兔用药前后血液流变学改变 项目 血沉 (m mh) 红细胞 压积 血沉 K值 纤维蛋 白原 (m gL) 红细胞变形 能力T K值 血浆比黏 度 (m P as) 全血比黏度 s - 1 高切低切 全血还原比黏度 s - 1 高切低切 黏度 指数 差值均数 0 . 2 8 6 7- 3 . 4 2 3 60 . 5 7 3 4 - 2 0 . 5 8 1 4 0 . 0 1 4 30 . 0 3 4 3- 0 . 0 6 8 6 - 2 . 0 7 1 40
15、. 3 9- 4 . 2 7 4 3- 0 . 3 8 7 1 差值标准差 8 . 4 7 5 82 . 4 9 2 59 . 3 0 4 91 2 3 . 0 0 2 50 . 0 8 90 . 2 5 5 50 . 8 1 6 41 . 9 8 7 81 . 8 0 8 45 . 2 2 5 50 . 2 2 4 7 P0 . 9 3 6 80 . 0 1 1 80 . 8 7 7 30 . 6 7 3 60 . 6 8 60 . 7 3 4 70 . 8 3 1 70 . 0 3 30 . 5 8 90 . 0 50 . 0 0 3 9 活性物质又使血小板进一步聚集, 形成血小板血栓;
16、还可启动 内源性和外源性凝血系统, 加剧局部血栓形成。上述过程与 血管内壁损伤程度有关。此外, 创伤和手术可使血小板数量 增多, 尤其是幼稚的、 黏性大的血小板数目增多, 血液黏度增 大, 为血栓形成创造了条件。血液黏度增高, 血流变慢, 可导 致: 局部组织缺氧和乳酸堆积, 使红细胞的变形性降低而易 于聚集, 使血黏度进一步升高;血小板在血流中分布于外 周, 靠近血管壁, 有利于血小板的黏附和聚集, 此外, 局部的酸 中毒可使血管壁垒发生病损, 也有利于血小板的黏附和聚集; 使被激活的凝血酶和其他凝血因子容易在局部达到凝血过 程所需要的浓度。因此, 降低血液黏度就可以减轻、 抑制或预 防小血
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