[医学]药学专业知识综合复习资料.docx.pdf
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1、第二章散剂和颗粒剂 (-) 粉体学简介1?粉体学概念粉体学是研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学 性质等内容的应用科学。 2. 粉体的性质1粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法 (1)粒了大小与粒度分布 定方向径:在显微镜下按同一方向测得的粒子径 等价径 : 粒子外接圆的直径体积等价径:与粒子的体积相同球体的直径。用库尔特记 数法测 有效径 : 根据沉降公式(Stocks方程) 计算所得的直径,又称Stocks径 筛分径 : 用筛分法测得的直径 A.定方向径B.等价径C.体积等价径D.有效径E.筛分径1.粉体粒子的外接圆的直径称为2. 根据沉降公式(stocks方程) 计算所得的直
2、径称为答案:B、D 粉体的流动性评价参数:休止角。休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹 角。休止角越小,流动性越好。 粉体的吸湿性水溶性药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小,但当相对湿度提高 到某一定值时,吸湿量急剧增加,此时的相对湿度称为临界相对湿度(CRH) o 药物吸湿性大 小的衡量指标混合水溶性药物临界和对湿度约等于各水溶性药物临界相对湿度的乘积。水 不溶性药物没有临界点,混合水不溶性药物吸湿性具有加和性。 粉体的润湿性固体的润湿性由接触角表示。接触角越小,润湿性越好 例:有关粉体性质的错误表述是 A.休止角是粉体堆积成的口由斜面与水平面形成的最大角B.休止角越小,
3、粉体的流动性越好 C.松密度是粉体质量除以该粉体所占容器体积所求得的密度D.接触角越小 , 则粉体的润湿性越好E.气体透过法可以测得粒了内部的比表面积答 案:E 为了便于区别固休粒子的大小,中国药典2005年版把固体粉末分为六级。最粗粉、粗 粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉最粗粉一指能全部通过一号筛,但混有能 1?能全部通过六号筛,但混有能通过七号筛不少于95%的粉末是【D】2?能全部通过二号 筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末是【B】 CRH的意义 : 值越大,越不易吸湿;生产及贮藏环境的相对湿度控制在药物的CRH 值以下;一般应选择CRH值大的物料作辅料 . 倍散是在小剂量的毒剧药中添
4、加一定量的填充剂制成的稀释散,以利于下一步配制。稀 释倍数由剂量而定:剂量0.1?O.Olg可配成10倍散,剂量0.010.001g可配成100倍散, 剂量O.OOlg以卜 可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。 某药师欲制备含有毒剧药物的散剂,但药物的剂量仅为0. 0005g,故应先制成 B. 50倍散C. 100倍散D. 500倍散E. 1000倍散 答 第三章片剂 片剂的常用辅料常用辅料分成四大类:填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。 通过三号筛不超过20%的粉末; 粗粉一指能全部通过二号筛, 中 粉一指能全部通过四号筛, 细粉 一指能全部通过五号筛 , 最细粉 一指能全部
5、通过六号筛 , 极细粉 一指能全部通过八号筛 , A.最粗 粉B.粗粉C.细粉 但混有能通过四号筛不超过40%的粉末 但混有能通过五号筛不超过60%的粉末 并含能通过六号筛不少于95%的粉末; 并含能通过七号筛不少于95%的粉末; 并含能通过九号筛不少于95%的粉末。 D.最细粉E.极细粉 A? 10倍散 案:E 07 1. 填充剂 填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片。常用的填充剂有淀粉 类、糖类、纤维素类和无机盐类等。 淀粉 质优价廉,比较常用的是玉米淀粉。可压性较差,若单独作用,会使压出的药片过 于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解剂,淀粉浆作黏合剂。 糖粉粘和
6、力强,吸湿性强,片剂硬度大,口含片和可溶性片剂中多用(矫味作用)。 糊精淀粉的水解产物,黏附力强,硬度大,吸附性强。用量要少,并与糖粉合用为宜 (易造成片剂的麻点和水印)。 乳糖 是一种优良的片剂填充剂。无引湿性,适用于具有引湿性的药物。其流动性、可压 性良好,可供粉末直接压片使用。价格昂贵,很少单独使用。 可压性淀粉亦称为预胶化淀粉,具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和千粘合性, 并有较好的崩解作用。 微晶纤维素(MCC)具有良好的可压性,有较强的结合力,可作为粉末直接压片的 “ 干 粘合剂 “使用。 无机盐类主要是无机钙盐,常用的为硫酸钙,在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注 意硫酸钙对
7、某些主药(四环素类药物)的吸收有干扰,此时不宜使用。 甘露醇流动性差,价格贵。较适于制备咀嚼片。 2.湿润剂和粘合剂 湿润剂系指赋形剂本身无粘性,但能诱发待制软材药物的粘性,从而达到制粒、 压 片的目 的。粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒,或压缩成型吋具有粘性的赋 形剂。选用湿润剂和粘合剂一定要合适,粘度要适当,不但能使药物制成颗粒,压成片剂; 还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。蒸馅水蒸僻水是一 种湿润剂。不易混合均匀,制成的颗粒硬度不一致,片剂易出现麻点、不易崩解。最好采 用低浓度的淀粉或乙醇代替。 乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物,也可用于遇水黏性太大的
8、药 物。一般为30%-70% 0 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂,常用8%-15%,并以10%最为常用。 竣甲基纤维素钠(CMC-Na )用作粘合剂,浓度一般为1%?2%,常用于可压性较差的药 物。 轻丙基纤维素(HpC)既可做湿法制粒的粘合剂,也可作为粉末直接压片的粘合剂。 甲基纤维素和乙基纤维素(MC; EC )甲基纤维素具有良好的水溶性,作为粘合剂使 用。乙基纤维素不溶于水,在胃肠液中不溶解,常利用乙基纤维素的这一特性,将其用于 缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型)。 轻丙基甲基纤维素(HpMC)这是一种最为常用的薄膜衣材料。 其它粘合剂明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯毗咯烷酮(pVp)的
9、水溶液或醇溶液。3?崩 解 剂 崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀,达到迅速崩解作用的赋形剂。除了缓(控) 释片以及某些特殊作用的片剂(口含片、长效片、舌下片、植入片)等可不加崩解剂以外, 一般的片剂中都应加入崩解剂。 干淀粉是一种最为经典的崩解剂,较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂,这是因为易 溶性药物遇水溶解产生浓度差,使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部,阻 碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。先干燥,含水量8%.用量一般为干颗粒的5%?20%竣 甲基淀粉钠(CMS-Na)吸水膨胀作用非常显著,是一种性能优良的崩解剂。用量1%-6%. 低取代轻丙基纤维素(L?HpC)它有很好的吸水速
10、度和吸水量。用量2%?5%? 交联聚乙烯毗咯烷酮(亦称交联pVp)在水中迅速膨胀。 交联竣甲基纤维素钠(CCNa )与水而膨胀。 泡腾崩解剂利用酸碱中和原理,产生CO?气,使片剂崩解。崩解剂的加入方法:1. 内加 法:崩解剂在制粒时加入,存在于颗粒内部,一经崩解便成细粒。2?外加法 : 崩解剂加于颗 粒之间压片,崩解迅速。3?内外加法:既有内加,又有外加。4. 崩解速度:外加法内外 加法内加法。5?溶出速率:内外加法内加法外加法。 4.润滑剂 润滑剂是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称。助流剂:降低颗粒之间摩擦 力,改善粉末流动性。抗黏剂:防止原辅料粘于冲头表面。(狭义)润滑剂:降低药片与
11、冲模孔壁间的摩擦力。 硬脂酸镁用量为疏水性物质,用量过大片剂不易崩解或溶出,造成片剂的崩解迟缓。不 宜用于乙酰水杨酸、某些抗生索及多数有机碱盐类的片剂。微粉硅 胶 为片剂助流剂,可用作粉末直接压片的助流剂。用量0丄?0.3% 滑石粉 主要作为助流剂使用。用量0.1%-3% 0 氢化植物油是一种润滑性能良好的润滑剂。 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇 4000和6000,后者为目前正在开发的水溶性润滑剂。例:既可做湿法制粒的粘合剂, 也可作为粉末直接压片的粘合剂 A.淀粉浆B.疑丙基纤维素C.甲基纤维素D.竣甲基纤维素钠E.乙醇 答 案:B A?滑石粉 C?
12、氢化植物油 E ?微粉硅胶 B ?硬脂酸镁 D?聚乙二醇类 1?可用作粉末直接压片的助流剂,但价格较贵的辅料是【E】 2?主要作为助流剂使用,可将颗粒表面的凹陷填满补平改善颗粒流动性的输料是【A】A.耗 丙基甲基纤维索B.硫酸钙C.微晶纤维素D.淀粉E.糖粉黏合力强, 可用来增加片剂硬度, 但吸湿性较强的辅料是 可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用的辅料是 可作为黏合剂使用和胃溶型薄膜包衣的辅料是答案:E、C、A 片剂的制备工艺制粒是将粉末状、块状、熔融块状或溶液状的物料制成具有一定形状与大 小的粒状物的操作过程。流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。制粒的目的: 改善细粉的流动性防止多
13、组分药物的离析防止生产中粉尘飞扬生产片剂有利于压片压力的 均匀传递 湿法制粒压片 (1)制软材 将已混合均匀的原辅材料,用湿润剂或粘合剂湿润或粘合,搅拌均匀,制成 软材。好软材的标准:捏Z成团,压Z易散。 (2)制粒 将制好的软材,通过适宜的筛网即得所需颗粒流化沸腾制粒:固体物料的一步 制粒喷雾干燥制粒:液体物料的一步制粒 (3)湿颗粒干燥 整粒与混合颗粒在干燥的过程中,由于叠压的原因,部分粘联成块,因而在T?燥后, 必须 重新过1遍筛,未通过筛网的硬块或粗粒,应加以适当的捣碎,再过一次筛网。 整好后的颗粒,加入适宜的润滑剂和其他赋形剂。总体混合均匀后,方可压片。 压片 根据片重,选择冲模的大
14、小。根据包不包衣,选择平冲模还是深凹冲模。片 重的计算:在压片前应该计算片重干法压片 2.干法压片干法直接压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片a.结晶压片b. 干法 制粒压片对于对湿热较敏感,可压性及流动性皆不好的药物采用干法制粒压片, 即将药物粉 末及必要的敷料混合均匀后,用适宜的设备压成固体,然后粉碎,最后压成片剂。c.粉末直 接压片避开制粒过程将药物粉末直接压片。这种方法要求敷料具有相当好的可压性和流动 性,并与一定量的药物混合后仍保持这种较好性能,这种敷料有微晶纤维素、可压性淀粉、 微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。3. 影响片剂成型的因素 药物的可压性若药物可塑性大则可压 性好,若药
15、物弹性较强则可压性差。 药物的 熔点及结晶形态药物的熔点低, 片剂的硬度大, 但熔点过低,容易粘冲。立方晶系易于成型;鳞片状或针状结晶容易分层裂片;树枝状可压 性好但流动性极差。黏合剂和润滑剂黏合剂用量愈大,愈易成型,但太大会造成片剂硬度 过大。 润滑剂在常用量对成型影响不大,但量继续增大会造成片剂硬度降低。水分颗粒中含有适 量的水分,在压缩时起到一定润滑作用,易于片剂成型,但水分含量太大会造成粘冲。压 力一般情况压力愈大,片剂愈易成型,硬度增大,但压力超过一定范围对硬度影响不大。加 压时间延长有利于成型,并使硬度增大。下列因素中不是影响片剂成型因素的是A.药物的可 压性B.药物的颜色C.药物
16、的熔点 D.水分E.压力 答案:B 片剂制备中可能出现的问题及解决办法 (1)裂片常见的形式是顶裂。造成的原因:压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原 率的不同,是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料,从 整体上降低物料的弹性复原率。另外,颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量 不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。 松片所谓松片,一是片剂成型后不结实,稍加外力片剂便松散了,另是基本上不 成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片。 粘冲出现粘冲的主要原因:颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足 以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光
17、等,应根据实际情况确定原因加以解决。 片重差异超限产生的原因及解决的办法是颗粒流动性不好,应重新制粒或加入较好的 助流剂颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊,应除去过多的细粉或重新制粒加料 斗内的颗粒时多时少,造成加料斗的重量波动,应保持加料斗内始终有第量以上颗粒冲 头与模孔吻合性不好,应更换冲头、模圈。 崩解迟缓崩解机理简介影响崩解的因素原敷料的可压性,可压性强的原敷料被压缩时 易发生塑性变形,片剂崩解较慢颗粒的硬度,硬度较小时,易因受压而破碎,片剂的崩 解较慢压片力,压片力适中,否则片剂过硬,难以崩解表面活性剂,加入表面活性剂 可改善湿润性,但对于易被水湿润的药物如果加入表面活性剂,不必要
18、地降低了液体的表 而张力,不利丁?水分透入,不易崩解润滑剂,片剂中常用的疏水性润滑剂,可能严重影 响片剂的湿润性,造成崩解迟缓。在实际应用中,应对润滑剂的晶种、用量、混合强度、 混合时间严格控制。黏合剂,粘合力越大,崩解时间越长崩解剂,品种、用量、加入 方法等不同,崩解效果不同片剂的贮存条件,贮存后,崩解吋间延长溶出超限Noyes- Whitney方程(溶出理论)可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes?Whitney方程的形式 是:dC/dt=kSCs 式中:dC/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;S为溶出质点暴露于介质的表面积;Cs为 药 物的溶解度。 此式表明,药物从固体剂型中的溶出速度与
19、溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药 物的 溶解度Cs成正比。上述能够促使崩解加快的因素,一般也能加快溶出。造成的主 要原因是:片剂不易崩解和药物难溶改善的办法: 用适宜的崩解剂 ; 药物微粉化,增加表面积; 制备研磨混合物疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨,防止疏水性药物粒子聚集; 制成固体分散物使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。 吸附于载体后压片含量不准每片含量不准,高低波动较大,而片重差异又合乎耍求, 这主耍是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度(比重)较 大造成的。克服的办法:可适当延长混料时间;用量小相对密度(比重)大的药物,事先 粉碎
20、成 极细粉末,混合时按等量递加稀释法混合。可溶性成分在颗粒之间的迁移。克服的 办 法:在干燥时经常翻动颗粒。例:压片时造成粘冲的原因的错误表述是 A、压力过大B、颗粒含水量过多C、冲表面粗糙D、颗粒吸湿E、润滑剂用 量不当 答案:A A、裂片B、粘冲C、片重差异超限D、均匀度不符合要求E、崩解超限或溶出速度降低以 下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是 1、润滑剂用量不足B 2、混合不均匀或可溶性成分的迁移D 3、片剂的弹性复原及压力分布不均匀A 4、压力过大 5、颗粒向膜孔中填充不均匀C 3 ?包衣的材料和工序 (1)糖衣包隔离层目的是形成一层不透水的屏障,防止糖浆中的水分浸入片芯
21、。所用材料 有:玉米月元液、虫胶液、邻苯二甲醋酸纤维素(CAP)液、明胶浆或阿拉伯胶浆。明胶浆或 阿拉伯胶浆不防潮,邻苯二甲醋酸纤维素是肠溶性的要控制好隔离层厚度,否则影响在胃中 崩解,最好选用玉米航。 包粉衣层交替加糖浆和滑石粉,目的是尽快消除片剂的棱角 包糖衣层在粉衣层表面再包糖衣层,使其表面光滑平整。所用材料为稀糖浆。 包有色糖衣层目的是使片剂美观和便于识别。所用材料为稀糖浆和食用色素。 打光目的是增加片剂的光泽和表面疏水性。所用材料为川蜡。 A.包隔离层B.包粉衣层c.包糖衣层D.包有色糖衣层E.打 光 交替加入高浓度糖浆、滑石粉的操作过程是 加入稍稀的糖浆并逐次减少用量的操作过程是答
22、案:B、c 薄膜衣薄膜衣片是指在片芯之外包一层比较稳定的高分子材料,以防止水分,空气,潮气的 侵入,掩盖药物的不良臭味?但其外观不如糖衣片 ?A?胃溶型薄膜衣所用材料为耗丙基甲基纤维素(HPMC),是最为常用的薄膜包衣材 料,膜性能好。梵基丙基纤维素(HPC )可避免用有机媒,但有一定吸湿性,干燥时黏度 大影响外观。丙烯酸树脂VI号目前国内较为常用聚乙烯毗咯烷酮(PVP )有黏结和吸 湿现象。 B?肠溶型薄膜衣肠溶衣在胃酸屮(pH l?5?3.5)不溶解,在肠液屮(pH4.7?6.7)可 溶解,这样就保证了药物在胃酸中不被破坏,不对胃产生刺激作用,而在肠液中崩解释放 出药物,被肠道吸收,发挥疗
23、效。肠溶衣所用包衣材料有邻苯二甲酸醋酸纤维素 (CAP )、邻苯二甲酸轻丙基甲基纤维素(HPMCP )、邻苯二甲酸聚乙醇酯、丙烯酸树脂 等。 C?水不溶型薄膜衣所用包衣材料有乙基纤维素和醋酸纤维素 片剂的处方设计与举例例:复方乙酰水杨酸片 本品中加入乙酰水杨酸量1%的酒右酸,有效地减少乙酰水杨酸水解,避免水杨酸对胃 黏膜的刺激; 本品屮三种主药(乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因)混合易产生低共熔现象, 所以 采用分别制粒的方法; 乙酰水杨酸的水解受金属离了的催化,不得使用硬脂酸镁,因而采用5%滑石粉作为润 滑剂。用尼龙筛网制粒。例:有关复方乙酰水杨酸片的不正确表述是【D】 A?加入1%的酒石酸
24、可以有效地减少乙酰水扬酸的水解 B.三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象,所以采用分别制粒法 C?应采用尼龙筛制粒,以防乙酰水杨酸的分解 D.应采用5%的淀粉浆作为粘合剂 E.应采用滑右粉作为润滑剂 第四章胶囊剂、滴丸剂和小丸胶囊剂的制备A.硬胶囊剂的制备空胶囊的制备空胶囊的组 成 空胶囊的主要成囊材料是明胶;为增加韧性与可塑性,一般加入增塑剂如甘油、山梨 醇、CMCNa、HPC、 油酸酰胺磺酸钠等;为减小流动性、增加胶冻力,可加入增稠剂琼 脂等;对光敏感的药物,可加遮光剂二氧化钛;此外还加入着色剂和防腐剂等。空胶囊的 制备工艺溶 胶 T蘸胶 T干燥 T拔壳 T切割 T整理,生产环境洁净度
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