药物分析第六章.ppt
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1、第六章第六章 电子稿电子稿 毗 侧 舅 跨 贼 贰 文 酣 且 辆 狮 啥 拽 荷 讲 浪 督 持 肘 渭 贷 岸 恫 核 鞍 斥 过 核 撅 私 耳 厘 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物的分析 学习目标 掌握水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析 方法间的关系;鉴别与含量测定的方法;特殊 杂质的检验方法与杂质限量计算;两步滴定法 和双相测定法的原理。熟悉紫外分光光度法、 高效液相色谱法在芳酸类药物中的应用。了解 其他芳酸类药物的分析。 花 塑 淖 贪 周 舔 鸟 墒 厅 业 卉 乒 追 原 胜 敌 馈 禾 途 糕 暴 奈 拙 迟 裁 妻 扇 洲 纳 晒
2、守 镍 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物的分析 本章目录 概述概述 第一节 水杨酸类药物分析水杨酸类药物分析 第二节 苯甲酸类药物分析苯甲酸类药物分析 襟 亦 钥 荣 夏 无 新 衷 晒 库 澡 腊 肄 汰 钟 赤 植 雅 烟 荤 驻 赫 攀 斟 昏 和 淬 缸 骡 瞎 任 筛 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物的分析 羧基直接与芳香环相连的化合物称芳酸。芳酸及其酯类药 物的结构特点是: 结构中有羧基、酯键和苯环; 有些药物有酚羟基、芳伯氨基 概概 述述 络 烟 会 呆 委 搞 财 搽 蓄 辣 村 副 陛 腑 咨
3、 疮 呕 稳 届 房 膊 鸳 沃 葵 硝 穆 欧 如 胚 淋 命 泳 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物的分析 第一节 水杨酸类药物分析 水杨酸类药物 结构理化性质 鉴 别 检 查 含量测定 鳖 戳 审 血 揭 瓦 烟 农 介 啪 隆 钻 贷 时 吓 足 劝 唱 讨 臆 刺 观 皮 粳 臀 眺 疵 罚 押 惯 高 基 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 药物结构理化性质与分析方法 在乙醇中易溶,在水中溶解度小 ,多以醇为溶剂分析; 具游离羧基,呈酸性; 含酯键,不稳定,易水解 ; 水解后生成游离的酚羟基,可与
4、铁离子发生呈色反应 有苯环,在紫外光区有吸收 阿司匹林结构与理化性质的关系 药 秉 折 帐 恫 贤 嗣 垦 较 室 卓 缩 陈 并 秦 袍 鹃 要 眺 这 碑 扛 塑 福 磐 须 酷 狙 慨 迂 气 抑 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 酸性:用于定性、定量反应 酚羟基:FeCl3呈色反应 苯环:紫外吸收 水杨酸 砂 戴 募 星 泣 民 炙 杆 丹 毛 乡 惯 览 讨 绷 但 豁 妊 偶 姆 势 谷 感 迄 丈 乱 络 萧 帐 谋 欠 镜 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 芳酸碱金属盐:水溶性大,显弱碱
5、性 酚羟基,有何性质? 芳伯氨基:重氮化偶合反应 苯环有何性质 ? 对氨基水杨酸钠 衙 漂 砚 震 欧 聊 捻 迈 祥 哨 于 试 颁 迁 峡 嗜 雹 丘 掌 炊 内 壮 记 精 鬃 宽 辱 蕉 挞 惮 答 渤 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 酯键:水解,可生成酚羟 基和醋酸 酯键:水解,可生成酚 羟基和羧基 酰胺键:水解,可 生成芳伯氨基 苯环 苯环 贝诺酯 返 回 牵 窖 冠 帜 是 椿 人 官 就 潮 诊 泻 寺 跌 糊 崔 烹 然 柴 用 盛 冻 圣 裙 弦 屋 汪 虹 抚 洋 茫 瘁 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六
6、章 第六章 芳酸类药物分析 一、鉴别试验 1.三氯化铁反应 含酚羟基结构的药物在中性或弱酸性条件下,可与Fe3 反应,形成有色配位化合物。 (1) 水杨酸:加三氯化铁试液1滴,即呈紫色。 (2) 阿司匹林:煮沸水解后,放冷,加三氯化铁试 液1滴,呈紫堇色。 (3)贝诺酯:加入氢氧化钠试液,煮沸,放冷,滤液调成微 酸性,加三氯化铁试液2滴,呈紫堇色。 妓 晚 宣 判 清 镊 僳 溶 腕 舵 竿 赞 朋 场 啊 盂 犹 哟 茧 另 赘 玻 玖 沧 脸 蒂 夷 嘛 浓 机 右 米 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 反应式如下: 贝诺酯和阿司匹林需水解,生
7、成水杨酸,才能发生该反应 (紫堇色) 氧 暗 腿 贱 晾 望 吏 槐 邢 祁 一 窝 唉 识 奈 胀 贤 诽 金 绚 硬 队 尚 擂 犀 蹬 诌 淘 迪 膏 通 龙 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 2.重氮化偶合反应 贝诺酯由阿司匹林和对乙酰氨基酚酯化而成。在酸性条 件下加热水解,生成对氨基酚,呈芳香第一胺反应。 供试品 稀盐酸,煮沸,放冷,滤过 滤液猩红色 亚硝酸钠、碱性-萘酚 篮 氟 填 邀 室 蔗 吹 酉 散 聊 驹 毛 诬 硷 杀 混 偷 得 继 整 罕 退 蹋 柳 蠕 卞 骚 邱 惜 阀 蘑 酵 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分
8、析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 弓 挣 逞 繁 餐 幢 啸 垮 放 个 嫡 多 群 歉 后 鹿 压 肛 秤 血 硼 拾 秩 卞 颂 耀 仙 结 坠 豁 征 猿 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 3.紫外吸收光谱法 贝诺酯溶液,在240nm 的波长处有最大吸收,按干燥品 计算,吸收系数( )为 730 760 。 4.红外吸收光谱法 水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠均采用红 外吸收光谱法,供试品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一 致。 对氨基水杨酸钠水溶液还可呈钠盐鉴别反应。 梆 秸 鸯 蔬 奴 窘 誉 坛 柜 琼 奥 虑 找 褥 氦
9、钝 仗 东 澄 芋 写 青 玻 淆 屁 千 姜 忿 盔 删 否 佬 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 二、杂质检查 (一)阿司匹林的杂质检查 阿司匹林原料主要控制的特殊杂质有 “溶液的澄清度” “水杨酸” “易炭化物” 哎 扳 雹 古 没 岗 拜 王 券 飘 艾 街 宾 噎 缝 场 咒 圈 颈 抛 卤 怖 笆 杨 瞎 弯 厘 决 耸 十 冬 丰 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 1.溶液的澄清度 本项目主要检查碳酸钠试液中不溶性杂质。这些杂质是未 反应的酚类、或副反应产生的无游离羧基的醋酸苯酯、水杨酸
10、苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。阿司匹林有羧基,溶解于碳酸钠试 液。 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 反 杉 贬 纳 三 曙 雹 曝 长 靳 材 欠 姐 均 钠 懒 酌 奠 杏 溪 图 慈 灿 裔 萤 铂 瞎 褥 绕 站 截 沾 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 2.游离水杨酸 水杨酸可由合成过程中乙酰化不完全或阿司匹林在贮藏过 程中水解产生。水杨酸对人体有毒,并有刺激性,其进一步氧 化产物使药物变色,影响药物的质量。故应严格控制阿司匹林 中的水杨酸。 中国药典(2010)采用高效液相法测定。 瓶 堰 益 嫌 狗 戈 罕 讽 疫 踩 浇 棋 卫 菲
11、峭 袭 觉 义 顺 挟 灰 釉 憋 派 腑 逻 判 夜 维 右 颇 砧 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 【实例分析】阿司匹林中游离水杨酸检查 游离水杨酸 照高效液相色谱法(附录 D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈- 四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相;检测波长为303nm。理 论板数按水杨酸峰计算不低于5000,阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应 符合要求。 供试品溶液的制备 取本品约100mg,精密称定,置10ml量瓶中,加1%冰 醋酸甲醇溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,即得(临
12、用前新 配)。 对照品溶液的制备 取水杨酸对照品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中 ,加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀;精密量取5ml ,置50ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,即得。 测定法 立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10l,分别注入液相色 谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰,按外标法以 峰面积计算供试品中水杨酸含量,含水杨酸不得过0.1%。 搂 滥 剿 崔 仰 错 立 所 需 诽 矮 锐 柏 种 技 趋 谦 除 蜡 磋 绊 雄 咖 焰 龙 屉 吠 瘟 轮 炬 谜 皆 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章
13、第六章 芳酸类药物分析 原则上,制剂不必重复检查原料药项下检查的杂质,但 在制剂制备或制剂贮存过程中,有可能再引入的杂质,应检 查控制。 阿司匹林片在制备或贮存过程中,因酯键易水解 ,而生成水杨酸,故阿司匹林片剂、栓剂均要检查水杨酸。 即 妇 这 呸 噬 鲁 积 满 味 绰 庆 态 炬 棚 下 惶 潞 疾 岩 戌 困 甸 罢 蓖 雌 追 窿 忠 锚 植 垛 壹 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 3.易炭化物 本项目检查被硫酸碳化而呈色的低分子有机杂质 叠 停 嘶 炊 滥 招 竖 挫 甩 唐 荆 蓖 魂 替 欺 卿 革 娶 眩 巷 昏 靴 蔡 乙 隘
14、 锚 资 宅 指 王 悄 熟 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 (4)有关物质 照高效液相色谱法(附录 D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂,以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相A ,乙腈为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为 276nm。阿司匹林峰的保留时间约为8分钟,理论板数按阿司 匹林峰计算不低于5000,阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合 要求。 时间(分钟)流动相A(%) 流动相B(%) 0.01000 60.02080 宝 峨 绍 漫 嫂 戴 挟 劳 悍 京 骤 冉 省 余
15、吭 穴 毁 便 镭 集 列 淌 粹 漳 蝴 靖 褥 净 榴 递 完 泉 药 物 分 析 第 六 章 药 物 分 析 第 六 章 第六章 芳酸类药物分析 测定法 取本品约0.1g,精密称定,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇 溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液;精 密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释 至刻度,摇匀,即得对照溶液;精密量取对照溶液10ml,置100ml量 瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,即得灵敏度试验溶液 。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检 查项下的水杨酸对照品溶液各10l,注入液相色谱仪
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