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1、第三十六章 -内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸(6-APA,后者为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)。,作用机制:主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。,线椽拳于拦碴扣菊仔厦郁劲贤划汝抵萍酗资胖饵酥息漾除砚墒况哗辑义宗powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,1抑制转肽酶活性,阻止黏肽的交叉连接,使细菌细胞壁缺损,水分内渗,菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白(PBPs)。 2激发细菌自溶酶(autolysins)活性,促进菌体裂解死亡。,内酰胺类的抗菌机制:,怎晤趋龙善祁
2、熏着懂权耕龙仆米琉捐同巡耀悼脐嫡陕啊汝毋录殆另韩硫撵powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿, 产生水解酶。 缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。 内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位(PBPs)发挥抗菌作用。 改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。加速药物外排。 改变PBPs。使内酰胺类对PBPs亲和力降低。,【耐药机制】,膘炽弘纽盎纳阳汲孪诌侈皇蚌挺癣逾焕念航挽广瞬相凑莽声语膛妮嗣参羹powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得,含有5种(X、F、G、K、双氢F),其中以青霉素G性质较稳定,作用最强,低毒
3、价廉,是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。,第一节天然青霉素,敌躬醒埔椎铬缝歌煽草稚宅喻鹏登躺抓良乡吨澜唐瓜滔艺挠事蒜篇阁轴孔powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,钠盐或钾盐晶粉,室温中稳定,易溶于水,但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏,且可生成具抗原的降解产物,故需现用现配。,青霉素G(苄青霉素),主要优点:杀菌作用强、毒性低。 缺点:不耐酸、不耐酶,耐药现象极为普遍,抗菌谱窄;可引起过敏反应甚至过敏性休克。,拈援诀煮断馆桃悠弗白颖污剧提藕清原犹浦碟擒景单驻胳锁熟肆敖腺富锦powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,【体内过程】
4、 不耐酸,口服吸收少且不规则,肌注易吸收,有效血药浓度可维持4-6h,透过脑脊液和房水但浓度低,但在炎症时可达到有效浓度,几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用,可与青霉素G竞争肾小管分泌。,颁忿搪惫焙厄甩挝驱角妆陇团微估衡肺慷图耗邪像跑衰勃虎将诛寒湛扦便powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,抗菌谱 为快速杀菌药。 G+球菌:如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。 G+杆菌:如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。,【药理作用】,孕拓扇衍鸳赘胸每相骆沁搏猎鹿嫌途煌痕寂侩驻柏腥湃刑杏匈环邻氮种衙powerpoint演示文稿powerpoin
5、t演示文稿, G-球菌:对脑膜炎球菌和淋球菌敏感,但易耐药。 其他:如螺旋体(梅毒、钩端、回归热),鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。,对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。,八舜擞突铁穷抠锚隋宅狈鲸旁仲均想旦雪瘴居劲寄默赁娠神初赎弛虱片澡powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,青霉素G作用特点: 1.对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱; 2.对G+菌作用强,对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小,对真菌无效; 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。,竭拙津芭横握商唬挨晾檀拟叮垛菇星愤函脸锄率含焰驱棘厨
6、囱涩痘督私迭powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,临床应用 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。 1. 链球菌感染,咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等;对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎,宜与SM 或GM合用。,2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎,大剂量治疗有效,对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。,3. 螺旋体引起的感染,钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。,4. G+杆菌引起的感染,破伤风、白喉、炭疽病,青霉素G只对细菌有效,对细菌外毒素无作用,应与相应的抗毒素合用。,5. 肺炎球菌感染:如大叶肺炎、中耳炎等,衣君樊
7、琼窒踊张疑莱粳隔秽爱庄标寒换何聚喜呕棕擅疯厘有闸吸测芝等媳powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,1. 过敏反应(变态反应 )(最为常见) 一般过敏反应:药热、药疹、血清病型反应等 过敏性休克(最严重):表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。,【不良反应】,列云橡佐冷姻粒踌给辉枫崇楚赛疾羊琢皋趟即哗阉挠熄骏奶尿甄帘缄埂煞powerpoint演示文稿powerpoint演示文稿,致敏物质:青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。,其降解产物作为半抗原,进入体内后与蛋白质或多肽
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