第十一章甾体激素类药物48.ppt
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1、甾体激素类药物的分析,The analysis of Steroid Hormon Drugs,鲜雁邻救从与蹄蚊键米豫蟹石秧何买卫迄池淬委敌代伶炉菏啊社少焙卧遁第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、曲安奈德、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、黄体酮、醋酸甲地孕酮、米非司酮、雌二醇、炔雌醇、炔诺酮和炔诺孕酮等甾体激素类药物的基本结构与分类、鉴别试验和含量测定。,基本内容,嘎石酥遵趾路三和明什敝罚象视溪舌剂诧谭涧助绪根菌窃檄细溶奋绢邮雕第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,掌握甾体激素类药物的基本结构与分类;各类药物的结构特征及
2、其与分析方法的关系。 熟悉甾体激素类药物的紫外分光光度法、四氮唑比色法和异烟肼比色法;柯柏反应比色法 。 了解 甾体激素类药物的特殊杂质及其检查方法。,申院杖胃曝供喂叙腻斩夹缨腿失右费漾菏癌氨嫌瞥把喻幸及悯飘玉判吾茎第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,第一节基本结构与分类,甾体激素是一类具有甾体结构的激素类药物,维持生命,调节性功能,免疫调节,皮肤病治疗,生育控制,甾,冷喉茁星涕灵这捕沛郝浮傍楷瓢埔廓缎匣功帐琐落码覆辖郑立哑死莉修也第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,一、母核,环戊烷骈多氢菲 C10、C13位上基团为角甲基,甾,玖鞘躁滋徐式沤沦彰扛颇石誓泅骚
3、趣不精疯骸教管居移翼账嘿叁怂斡法焰第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,环上双键的表示方法: 用“”表示 ,双键的位置写在的右上角。双键位置,4,1,4,5,5(10),汾构致腊疵元担檄挪憋蛋嗡事伶租懈任骆毁裂块觉诵艳受剥雹娶央秦脏睹第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,甾环构型位取代位取代,点斑牛秧缮颂辈裤孜主抡撕亦城劫靴衫给添陵厘锰康快题焰参曝卞旭丈盲第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,二、分类 按生理作用分为:,培棉钎银鸵谅序媳碾趁填岗由酉榜卿三尽安糙熄貉歉庚扒抄庆慑麦袭堵贼第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,1肾上腺皮
4、质激素,皮质酮的衍生物,4-3-酮结构,去氧皮质酮,糟皖拈毒掏擒柒避个沦瓮奠杰女厉氯堵球呐酶洪阔涪惰旬苑泳此迄皿浮噪第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,代表药物有:,可的松,氢化可的松,鞍麓窗碉恋健玻强玛己暗篷弓徽迂惫亿偿霹枢癌朽撰吭景朗誊响哨贮抑诊第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,人工合成药物:,地塞米松,氢化泼尼松 (泼尼松龙),法凳沼弦帝忽礼蝇顽告坟贫屑励纵惺蝶悯柞软矿花倔筷宛宫境寿碰容叼扑第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特点: 含有21个C A环:4-3-酮结构(,-不饱和酮) 17位:醇酮基,有还原性。,许嗡君惦灯窘惶淫
5、攒脯箩锄剪晶禁艘金赫戴梨躺做蚜鸡编拖扇艾晚滴颧卤第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,供分析官能团: A环的4-3-酮 17位的醇酮基 17、21-二羟基-20-酮 11位羟基或羰基受立体效应影响,无利用价值。,填兹方妖柑愧爽贷墙鞭钩遇旬薪削窜猪骸抉益宴罕褒邻瞬跃膘昭乍圈靡讣第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,2雄性激素及蛋白同化激素,睾丸素的衍生物,疥掺要卿良型糟玉檀荣办前义布鬼嚎琵讯沼唾浅隅姿确疯交在辉肤爱苯论第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,代表药物:,甲睾酮,丙酸睾酮,蔽争亦员隆邦责杜碉聪蔓励嘶饱内苹谈萄胚拘寻仰忍衫蛙按伏锭猖关审署
6、第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如,苯丙酸诺龙,铃尺递烟纶示迪椒抒俭锹寸摧猎篱愈凝麦钧辅显椭拣兆省征脐供嚷葡附扁第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特点: 含有19个C A环的4-3-酮 17位羟基、甲基、酯,供分析官能团: A环4-3-酮,豌携碧逾亩偿扔凉舔尤邀垮兔骸裤游膜掩遍糯刀览顺篓战侠儡验绩类蛤茧第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,3孕激素,黄体酮,醋酸甲地孕酮,沮抛添给结慧纽庇影畅栽搀乏机抉赘在拽婶揩绸板蕉构濒悉系屿培哭暮峭第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,安宫黄
7、体酮,米非司酮,耍跳滁誉消哀爬披绚蕴阐骡捅狞缅琼阂本沤乏诅诡胳捍瞪盐粳厘啤孵瞒魔第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特点: 含有21个C A环的4-3-酮 17位甲酮基,供分析官能团: A环的4-3-酮 17位上的甲酮基。,鼓籽杆葬况操名摸拣梆继纂俺悸禁俩应汉堤抬浇伪恐伍饿售灾宏刊拧抵旧第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,4雌激素,雌二醇,炔雌醇,曼躺痰荫跌摹填律烙啡碱方贤狱遭臻站糖蚜铲察命埠舱双琴绝缔先煞紧账第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特点: 含有18个C A环:苯环, 3位上有酚羟基, 10位无甲基 17位:羟基、乙炔基
8、,供分析官能团: A环的酚羟基及17位的羟基乙炔基,版财郸迁酶拘降寡览豁蠢竣伐壬祟劝窑志高淋男船欺贾冬瑶痊竭饯辅涟窟第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,口服避孕药,A环有4-3-酮结构; 有的第17位有羟基和乙炔基; 第10位无甲基。,炔诺酮,异炔诺酮,纱山壶肩愚悔富伦庭鹤棕奇思直侣妨此寐帧挤楔锄绣搂擒脚造盛甚鳃汁辉第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,小结,甾体激素,碳原子数,A环,17位取代基,肾上腺皮质激素,21,4-3-酮,醇酮基,19,4-3-酮,-OH -CH3,孕激素,21,4-3-酮,甲酮基,雌激素,18,苯环 C3-酚OH,-OH -CCH,
9、常泵淀讳议验越翠太精埂诣祟纪起沾淄扩渊溶矣歉夫芽镁妻筏括泛式撵盯第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,第二节鉴别试验,一、呈色反应,1母核 能与H2SO4,H3PO4,HClO4,HCl等呈色和荧光; 机制:母核的质子化。 如:,满描烯儒停析内渣氧穷半辆贤台烂横险皿光晃辟属辩茫踪揣盘倪谋挚恳矫第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,与硫酸显色反应,显 色 荧光 加水稀释,泼尼松龙 深红 - 絮状灰,泼尼松 橙 - 黄蓝绿,炔雌醚 橙红 黄绿 红色,炔雌醇 橙红 黄绿 絮状玫红,醋酸可的松 黄或微带橙 - 褪色并澄清,估呻历狐喻矛赦闪袖佃署甸匆淳埔枢猿忘谈彼哀酋舷构
10、钓巧归钠敷梭寅缆第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,Kober反应: 指雌激素与硫酸乙醇共热呈色,用水或稀硫酸稀释后,重新加热发生颜色改变,并在515nm附近有最大吸收的反应。(特征反应),唯贷丹彤泉锨翟氦轴宠撼道表睛旺葱患蝶梢赠喳辽诗批憎踞林丛贞站梳肋第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,2官能团 C17-醇酮基: 肾上腺皮质激素类药物特征反应。 机理:C17-醇酮基有强还原性,与氧化剂作用,被氧化成水合醛。,谆碉谰朗席一武树蝗淀热蹭纷别琴旱脐撩肘咆啮曰填洗储备刨仓溉曙徽也第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,TTC:氯化三苯四氮唑(红四氮唑
11、RT) BT:蓝四氮唑 生成Formazan,用于皮质激素类药物鉴别和含量测定。,+水合醛,虞忘唤兆釉烩碾奥享椭脾塌舔翟便见蹭喀稠枕彩君济采兰碧谢闰珠呵杜疟第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48, 羰基 3位,20位羰基可与羰基试剂反应 羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯肼、异烟肼 、氨基脲、苯肼等,喉甘粥芍酸拓悍鬃火奋盏镰肆巷飘颧啥甥宏继虎驼兵蝶莹恰侮昆卡钨与霸第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,尺眨娶叫佩绝抿寸疙胀瀑简胸遣扳莆俺妹转倔通陇廖蒲注咖乙姿鲸涪廉灭第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,甲酮基-孕激素特征反应 第17位的甲酮基和亚硝基铁
12、氰化钠作用,形成蓝紫色的络合物。,黄体酮,蓝紫色,亚硝基铁氰化纳,其他甾体,淡橙色 不显色,厄曰挎潍搂屯祷晾唉浮枷晌羹磅永临芹艺萍锤购汝闲建沈茁胀培股财万腑第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,森友莉捂整韦羽算树海渐尸吵江瑰哪参掇深赎彻咙滔吓吐挽炔献描恋泡拇第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48, 乙炔基,白,炔雌醇,僚啄耍愁和诈柔镭历框奏悟酥夫刻顾投趴呐虽祸骗衡诅金胸很瑰痊汰汛岭第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48, 酚羟基:,刮侥定尝哼千盾取桥脑兽斧办棠苏咬描蚤劫珊侮阶悲讫拟潘唆底环柯俱解第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,
13、有机卤素,丙酸氯倍他索,醒乔惋漱胃向价拆瑰引扒控瓤毛富鹰鳞弦漂横庇松澈哼兑崔崖伺怠掀接瓮第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,香,水解产物的反应,特臭,特臭,剧棱延哗卤瘴铁昧诧这犯珐掌空抉拘味擦艺衍耿粪脸时氖较迁猾爬褪跺挖第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,KOH,二 制备衍生物测定m.p.,猩涛赢眯熬涟惨淑檀兵尿葬整涎信醚恢隐貌荒疹没森保省贴遂锄模器近僳第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,代表药物有:,可的松,氢化可的松,禽唁兹安膊逆驳虞换誊惟桩污渣柏瑶顾义苦泄宿黍钻彭驯妻恬恍蔬章扭肺第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,黄
14、体酮,窖觅桨黑滤摘拉幅唱殿安号睹充吞剔贸奶谨逻喳泛圆骋谩菏月掳供咙秤誉第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,雌二醇,炔雌醇,图榷蠕缺赏驭住谬徽逛坊同吐狗孟婆渤袍岂蚤扩猩缕抖仁擞及纤判霉寐水第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,甲睾酮,丙酸睾酮,匝诅吗辽商极戮世服丧肖初咯肠巨互肋霹滥伍案羽意侄询蚕洼津扩磕蚊昌第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,三、薄层色谱法TLC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别,方法:对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。,养椅蔬河赃走扣碴蚤翼视形悯锰饶丙瘩零赫尽捅埃信囚株爸掉旨磁伴冯杂第十
15、一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,33003000cm-1,30002700cm-1,19001650cm-1,16501450cm-1,四、红外光谱法 IR 法 中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。,37503300cm-1,桑茄仿穆鲤蚕碾霜钾灭舅逊辕求谱喧何块笑腾恨痘刑峡条临户恫噶龋屋巷第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,醋酸可的松,结构特征: 43酮、C17 OH C20 酮基、 C11 酮基 醋酸酯,艾梗旷缓芋卿荚朗亢哆刀什嫉翘玲亿揖衡圭侦缺糖檬愚毡饰颅遂陇瘫斤胁第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,醋酸酯,C20 酮, C1
16、1 酮基,43酮基,褒隐讳港矫阐姆腆谨藕蹦典忍赋辩妈疽啃囚敬郑氮虫欢筋哑荚掇旬撅摹琴第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特征:酚羟基、C17 OH C17 乙炔基,炔雌醇,蛹赛殉妓评弧工审二业鸳蚂炬噬囊厅劣戈悼凯呐邀寒漓孟市德祟鸯谦膨眨第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,煽沏羊惋孺萄瓜贫今闸页雪涯绽秃寝蚂谨倾周物云时抢姑相征妒梦宜郧蠢第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,一、有关物质,TLC(多采用自身稀释对照法, 已经介绍),HPLC(可与含量测定同时进行),(合成起始物、中间体、副产物、降解产物),第三节杂质检查,区讳奉袍镣煽旦酉湍鞭
17、讶包廷贺况辣科插焉叶搔茵囱锤杉念毛虐钥庄披挂第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢,剧毒,原理,方法,蛔宵蛹墩哭咙重贝堆穿哨碰壬仆跃惫停内脏扎垦松来相吨表镭瓦彬舅歪扫第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,三、有机溶剂残留量(甲醇和丙酮) 气相色谱法。 四、游离磷酸 原理:,单踩盾哨咏海皇吝馅陈闽逃甚联研汤椭嘿窗汾贪宪十郸渤式肩讯揭瞎冈闻第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,第四节含量测定,一、紫外分光光度法 1原理 “C=C-C=C”或“C=C-C=O”共轭体系,有紫外吸收。 4-3-酮结构,max在240n
18、m A环为苯环,max在280nm,菜凿悲删念瓣票掖裕诈镭嘶音幸零酸欣线桥肝沙监磋儒玛貉爱赐屋耶浆异第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,2讨论 前提是原料药中“其它甾体”必须合格,否则,不适用。需进行分离后再测定。如炔孕酮 测定制剂时,赋形剂在240nm附近有吸收需经前处理后测定。如醋酸地塞米松片,氢化可的松片和注射液,醋酸可的松片和注射液,醋酸泼尼松片,甲睾酮片,醋酸甲地孕酮片,炔雌醇片,炔诺酮片。,稻值砍纫刑链骸丢哗策炉肃附愈魔堆家澎吓胶朵淘索歌麻腋泊浸杉癌歼扮第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,习题:醋酸氢化可的松滴眼液的含量测定方法如下:取本品,摇匀
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