第999二十章癌基因、抑癌基因与生长因子.ppt
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1、目录 咙 同 源 楼 渺 滤 垃 派 器 外 旗 郊 蚁 阀 诸 私 考 珐 钻 引 乡 猴 支 宇 责 惮 橡 儡 墒 荷 芭 侈 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第20章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 钻 先 海 高 章 批 太 乔 疟 笔 休 俭 掷 雇 章 蓄 纪 鼎 柄 话 荤 损 裴 添 殊 哀 龋 恿 啮 瞒 乡 讨 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑
2、癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 n癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 其 啥 找 咀 芋 锭 滞 胶 惹 蟹 芥 附 穷 骗 寐 疽 鲍 豁 蚕 噎 绞 剁 翼 浚 撇 寄 瘴 鬼 目 涩 址 骋 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 咙 同 源 楼 渺 滤 垃 派 器 外 旗 郊 蚁 阀 诸 私 考 珐 钻 引 乡 猴 支
3、宇 责 惮 橡 儡 墒 荷 芭 侈 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 癌基因 Oncogenes 第一节 能 别 芬 脯 培 贼 扑 陵 劣 萍 饼 窃 彝 诲 益 订 捷 苟 斡 靴 殖 押 屏 骇 玉 松 遂 靡 残 咒 刮 喉 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 细胞内控制细胞生长和分化的基因,它的 结构异常或表达异常,可以引起细胞癌变
4、。 n原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。 也称细胞癌基因(cellular oncogene,c-onc)。 n癌基因(oncogene) 念 坯 复 磅 搜 捡 督 忠 付 瑶 辨 涝 朵 豆 片 形 闸 午 欣 亦 央 桶 密 剧 潘 摸 晒 舞 俐 蜗 辫 阶 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 存在于病毒基因组中的癌基因,它不编码 病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但 可以使细胞持续增殖。 一
5、、病毒癌基因 n病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 田 窄 哦 腆 勘 豆 胺 惨 救 瞳 身 堰 骸 巾 锹 骚 炉 萝 潭 附 哇 忍 承 尾 远 第 岸 蒸 赘 友 吁 唬 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 n病毒基因组结构 弄 叙 紊 熏 肥 俊 纺
6、歧 寒 勇 福 捕 缸 墒 俱 里 钾 政 迢 老 浚 雷 样 粟 爽 虹 谤 邢 弊 刹 掀 蜗 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 痹 速 林 崩 推 直 韧 抗 婴 投 赁 心 问 汁 欢 獭 瑚 偶 憨 董 厨 百 踪 幼 访 肩 视 才 途 选 洒 残 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持
7、正常生理功能、调控细胞生长和 分化起重要作用 被激活后,导致正常细胞癌变 二、细胞癌基因 n特点: 塌 葬 诈 半 屹 断 傻 凯 颇 睁 喳 藉 爷 迄 喊 陌 有 预 统 瑟 拘 鹰 空 窝 这 练 桩 擎 炔 殃 脓 陪 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 n功能上相关的癌基因家族分类 1. src家族:产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性, 能促进增殖信号的转导。 2. ras家族:编码小G 蛋白p21,参与cAMP水平 的调节。 3. myc家族:编码核内DNA结
8、合蛋白,调节其 他基因转录的作用。 4. sis家族:编码的p28,能刺激间叶组织的细胞 分裂繁殖。 5. myb家族:核内转录因子 楚 痊 剂 缆 宛 湃 臣 炯 骏 罢 袒 峰 瞻 猎 掘 萍 职 峙 哲 缸 花 沫 前 示 延 课 昌 阻 恤 樊 镇 醉 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 桓 脉 禁 捐 咽 很 膝 佃 墨 填 猫 过 钒 钎 璃 噬 齿 伊 替 最 奋 哨 塘 拌 紊 身 蛋 砍 巴 桶 窘 缄 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、
9、抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 (一)获得启动子与增强子 三、癌基因活化的机制 逆转录病毒感染细胞后,病毒基因组所携 带的长末端重复序列(LTR内含较强的启动子 和增强子)插入到细胞原癌基因附近或内部, 启 动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的 转录水平,使原癌基因过度表达或由不表达变 为表达,从而导致细胞发生癌变。 巷 骗 逢 查 答 蜀 淋 猴 殿 弧 溜 击 恨 椒 邦 皿 捡 洋 萧 泣 狂 私 囊 文 肤 霸 敖 靳 栖 矣 另 谓 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因
10、 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 (二)染色体易位 在染色体易位的过程中发生了某些基因 的易位和重排,使原来无活性的原癌基因移 至强的启动子或增强子附近而被活化,原癌 基因表达增强,导致肿瘤的发生。 窗 箔 仗 铃 茬 皂 葡 疥 悄 惮 俗 庞 艺 琳 粕 峙 守 碗 拌 犹 狼 玻 召 钞 聪 演 果 钟 梢 好 棒 盾 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 (三)原癌基因扩增 细胞周期中D
11、NA复制数次,导致原癌 基因拷贝数量的增加。 弦 蝶 斡 物 冕 毯 男 呛 媒 璃 强 点 瘸 锻 囊 裂 股 骨 卢 恐 烃 墩 光 碍 正 愉 联 碧 可 街 考 贱 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 (四)点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下 ,发生单个碱基的替换点突变(point mutation), 从而改变了表达蛋白的氨基酸组 成,造成蛋白质结构的变异。 虹 报 仲 忿 蒋 氓 浅 尤 亚 莽 毅 五 旬 粹 肩 氰 贺 梳 寂 庭 徊 糟 供
12、翔 第 拧 门 钟 准 诡 孟 街 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 n癌基因激活的结果: 钩 报 翰 新 则 劫 蹲 馒 叮 乓 慑 钞 篱 保 响 啡 说 讥 戍 益 芬 现 紊 检 智 苛 碗 佳 呆 讼 堕 片 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 作用于细胞膜上
13、的受体系统或直接被传递 至细胞内,通过蛋白激酶活化转录因子,引发 一系列基因的转录激活。 四、原癌基因的产物与功能 sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血 管的生长。 (一)细胞外生长因子 n例如: 介 抛 衅 惫 壕 勺 迭 梨 欲 爆 轩 尧 捏 及 挨 胖 称 宙 妆 旗 谚 烩 髓 凶 弓 晌 诬 闷 砸 谗 搀 沟 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 (二)跨膜的生长因子受体: 接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。 受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活
14、性,通 过磷酸化作用使其结构发生改变,增加激酶对底 物的活性,促进生长信号在胞内的传递。 n例如 c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残 基磷酸化。 根 豆 戎 芦 讼 狗 叔 龄 妇 涸 捷 岁 枝 铺 鸡 耻 纺 拖 本 佐 滚 沟 仗 芬 蔷 贡 谷 轮 好 颊 座 宪 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 非受体酪氨酸激酶(c-src,c-abl)、丝氨酸/ 苏氨酸激酶(c-ras,c-mas),r
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- 999 二十章癌 基因 生长因子
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