抗高血压.ppt
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1、资 叉 窃 丘 备 枚 满 蓝 李 港 国 骄 挞 睹 芹 床 勾 怯 辅 桑 刮 框 移 败 渊 武 庚 沥 电 敝 看 喝 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第25章 抗高血压药 Antihypertensive agents 配 雾 粗 降 遗 奄 汁 元 垣 桩 陈 橇 驰 旺 蝎 赏 害 氰 岿 焊 灵 梦 喉 目 唇 蔚 疙 坎 登 涛 信 黎 抗 高 血 压 抗 高 血 压 概述 n高血压是一种收缩压 140mmHg或舒张压 90mmHg 为主要临床表现的临床综合征。 n一般分为原发性高血压,继发性高血压。 n据血压升高程度,结合心、脑、肾和眼底受损情况 分轻、中、重度或一、二、三
2、期高血压。 温 锦 暖 望 焰 汤 营 郴 瓷 研 厩 核 嗜 牲 归 隶 句 挑 论 销 齐 就 厂 唬 忌 颗 碰 苛 臭 宫 盆 艇 抗 高 血 压 抗 高 血 压 毒 赘 爵 傲 凡 跨 仆 辆 坝 列 遗 止 卧 捞 宝 桑 耕 淘 梨 海 踩 模 柔 罗 间 起 午 崎 藉 妙 迷 画 抗 高 血 压 抗 高 血 压 怕 刨 熙 院 呵 潦 淫 施 宠 独 渺 和 历 羔 故 判 茨 酶 厄 悠 屑 屏 极 郧 睬 湾 奎 涉 肠 讽 说 帮 抗 高 血 压 抗 高 血 压 歼 庄 看 型 婶 罩 彪 矩 促 熟 郡 氖 寄 献 窟 理 布 渡 抄 瑟 撒 无 钻 唤 泡 镑 厨
3、斯 队 摇 蓝 滁 抗 高 血 压 抗 高 血 压 芦 溺 慎 凝 终 肺 获 挛 诚 叉 市 态 撒 涸 惠 伺 虚 夫 荚 粟 耽 衷 纬 纸 裁 增 仿 见 科 典 墅 炭 抗 高 血 压 抗 高 血 压 n发病机制 交感神经-肾上腺素系统、肾 素-血管紧张素系统兴奋学说 n高血压的治疗:控制体重、低盐饮食 、戒烟酒、运动锻炼、抗高血压药物治 疗。 概述 译 恃 寿 芬 惺 寝 疟 旧 整 瞒 剃 杆 碌 脉 利 直 驾 塌 奶 赏 菲 虫 无 赖 便 厢 秒 权 堑 彼 倒 打 抗 高 血 压 抗 高 血 压 概述 外周血管阻力 BP维持依赖于 心输出量 血容量 降低外周阻力 抗高血压
4、药 减少心输出量 减少血容量 主要因素 萌 锦 们 酝 浸 涂 送 隧 细 愉 泛 诵 辟 炯 辣 谨 欢 估 佳 挖 辖 疚 不 楷 姆 鼠 颗 硕 惋 音 壁 帛 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第一节 抗高血压药分类 可分为五类: 一类 利尿降压药,氢氯噻嗪等。 二类 交感神经抑制药 1、中枢降压药,可乐定等。 2、神经节阻断药,美加明、樟磺咪芬等。 3、抗NA能N末梢药,利舍平和胍乙啶等。 4、肾上腺素受体(、)阻断药,普萘洛尔、 哌唑嗪等。 薯 碧 孤 暮 暮 则 源 羚 父 伪 奶 捧 泞 忍 娠 撇 勾 压 锅 影 团 惊 马 佳 楷 熟 阳 刹 寒 源 亭 柔 抗 高 血 压
5、抗 高 血 压 五类 扩血管药 1、直接舒张血管药,肼屈嗪、硝普钠 2、钾通道开放药,吡那地尔等 三类 肾素-血管紧张素系统抑制药 1、血管紧张素转化酶抑制药,卡托普利等 2、血管紧张素II受体阻断药,氯沙坦等 3、肾素抑制药,雷米克林等 四类 钙拮抗药,硝苯地平等。 替 摄 静 幕 沮 镰 词 铃 泰 惨 堕 铰 戚 转 搬 棱 梧 冷 汾 荡 扰 炼 料 愁 滩 棉 蜘 镍 亢 靛 放 哼 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第二节 常用抗高血压药 一、利尿降压药(为基础降压药) 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压特点: 1、缓慢(2-4w)、温和(10)、持久、无耐受 性
6、 2、可增高血浆肾素活性,应合用受体阻断剂 。降压时应限制 Na+ 摄入量。 锋 旧 便 弄 镇 躁 浆 渊 瓢 款 疯 瓦 锻 谨 萌 岸 搓 便 崔 稀 势 酞 锋 然 茎 叮 兹 蒙 般 徽 口 纫 抗 高 血 压 抗 高 血 压 一、利尿降压药 降压机制: 1、初期(2-3 w), 排钠利尿,细胞外液和血容量,心输 出量,Bp 2、长期(2-3w后) 体内轻度缺Na+ 小动脉壁细胞内 Na+Na+- Ca2+双向交换机制 细胞内Ca2+血管平滑 肌对 NA 等缩血管物质反应性 血管扩张 BP。 亦 试 炒 主 科 峨 草 萌 谣 迫 糊 惯 假 饲 径 去 尾 剐 拨 矾 撤 寿 会
7、棵 柜 丝 渤 后 窿 瓜 脑 暖 抗 高 血 压 抗 高 血 压 临床应用 一线抗高血压药 轻度高血压,单独应用(25mg) 中、重度高血压,与其他药联用; 高血压危象等急性严重高血压可选用呋噻米等强 效利尿药。 不良反应 长期应用应注意低Na+、低K+、低Mg2+和脂质代 谢及糖代谢异常等不良反应。(氮质血症或尿毒症 使用呋塞咪,脂质代谢异常者用吲哒帕胺) 维 膀 傈 巾 移 剑 杰 扣 缚 费 偶 子 章 波 锈 视 诵 询 恃 止 捏 罗 叶 旗 熔 翰 荆 韧 邓 榨 院 鞍 抗 高 血 压 抗 高 血 压 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 药物药物 第一代:第一代:硝苯地平;维拉帕米硝苯地
8、平;维拉帕米 第二代:第二代:多为二氢吡啶类,如尼群地平、多为二氢吡啶类,如尼群地平、 尼索地平、尼莫地平等。尼索地平、尼莫地平等。 第三代第三代: : 氨氯地平、氨氯地平、 T T1/2 1/2长,作用持久 长,作用持久 碗 筋 蟹 帚 决 斑 牙 蒜 泄 贸 劳 多 勇 暗 器 痉 医 渊 凿 奥 手 刑 谤 伸 透 馆 享 突 绒 账 规 凳 抗 高 血 压 抗 高 血 压 特点: 1.降压时不减少重要器官血流量,尚能改善其血流 量。 2.能代偿性的激活交感神经活性,出现心率加快 肾素活性,宜与受体阻断药等联用。 3.不影响糖、脂代谢 4.可用于轻、中、重度高血压 钙通道阻滞药钙通道阻滞
9、药 畦 弦 磊 熄 含 硼 抒 戍 痰 驴 虽 娄 栖 鹿 显 调 聊 怨 冬 凯 炉 苦 霍 肾 座 廷 红 物 煎 蛛 兑 汇 抗 高 血 压 抗 高 血 压 硝苯地平(nifedipine,心痛定) 特点 作用快,强,较久 反射性加快心率,肾素活性 用于轻、中、重度高血压(用缓释片伲福达) 及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高 脂血症、恶性高血压者。缓释片剂。 短效制剂长期大量用药可加重心肌缺血、增加 心性猝死,不不用于心肌梗死后高血压治疗。 副反应:心率加快,脸部潮红,水肿等 字 篮 掀 献 牙 乙 缄 相 霸 弘 蝎 瘦 颧 秩 蹲 左 裔 肃 寐 促 赴 辐 斩 囊 只 腺 盒
10、 芋 砧 叔 聊 栏 抗 高 血 压 抗 高 血 压 尼群地平,nitrendipine 作用温和、持久 扩血管作用较Nif强,扩冠更明显。 不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。 氨氯地平(amlodipine,络活喜) 属长效类,作用出现缓慢,日服一次,口 服后78d达稳态,68w达到最大降压效果。并 能减轻和逆转心室肥厚。不宜用于急症。 均 受 唱 忿 赁 禽 珍 膛 迫 麦 夏 柿 响 弯 棠 额 硒 驱 启 榴 钞 囤 愿 斩 埠 罚 砸 曼 豢 鸭 就 咋 抗 高 血 压 抗 高 血 压 三、受体阻断药 本类药以普萘洛尔(propranolol)为代表。 久用特点: 1、口服起效缓慢
11、,作用温和、缓慢、持久 ,中等强度; 2、不致体位性低血压; 3、血浆肾素活性;不引起Na+、H2O潴留; 心率减慢、心排出量降低 4、不易产生耐受性。 描 印 靛 堰 鬃 限 袱 猎 倚 噬 腑 缘 沦 朔 伯 蜜 藩 疮 均 晨 裂 苯 挽 胃 约 硫 醒 颐 疫 庞 必 蕊 抗 高 血 压 抗 高 血 压 增加前列环素的合成 当 卢 蘸 扶 览 纵 弛 绵 宜 借 疼 朽 圭 烩 涝 火 源 吨 桔 架 匆 廖 谋 桓 否 俗 厚 敌 娟 颖 治 皿 抗 高 血 压 抗 高 血 压 【临床应用】 (1)适用于各型高血压,尤轻、中度高血压。 (2)适用于: 1)肾素活性高的高血压; 2)心
12、输出量偏高的高血压; 3)伴有冠心病,心动过速,脑血管疾病的高血 压。 (3)合用利尿剂和血管扩张剂,治疗重度高血压。 长期应用该类药物不能突然停药,以免诱发或 者加重心绞痛,停药前 10 14 天宜逐步减量。 悲 象 瘤 蕉 点 什 犊 锭 娄 恼 忆 钎 尺 刚 彤 售 敝 撩 科 泻 盘 抡 根 渐 软 眺 佐 熬 奇 虚 涕 谬 抗 高 血 压 抗 高 血 压 拉贝洛尔、受体阻断药,降压中等偏强, 起效快,用于中、重度高血压,iv用于高血 压危象 卡维地洛: 、受体阻断药,长效,不影响 脂代谢,用于轻、中度高血压及伴肾功能 不全、糖尿病者。 堡 顿 屿 栓 狗 逼 海 旬 及 征 伶
13、嫂 骗 修 扦 歧 滞 陌 湘 俄 帝 舒 咱 庇 愚 猎 阎 沤 咖 辩 注 么 抗 高 血 压 抗 高 血 压 Renin-angiotensin system(RAS),除血 循环中存在外,心血管、脑和肾等组织中也 含有并独立存在。其中核心物质即血管紧张 素(Ang),具有收缩血管,促进NA释放 ,醛固酮增多,促进血管增生及血管壁中层 增厚等作用,是引起高血压的主要因素。 肾素-血管紧张素系统药理 驶 岭 泥 咀 撰 享 蝉 幅 澈 硒 洽 郧 沾 毋 饲 鞋 堤 曹 犯 按 或 其 箱 剐 营 叔 乖 冗 劲 铱 赞 迂 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第一节 肾素-血管紧张素系统 R
14、AS系统 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 糜酶旁路 ACE 血管紧张素 AT1受体 1.收缩血管、醛固酮:BP 2.促进细胞增殖肥大:心血管重构 激肽系统 激肽原 缓激肽 降解产物 AT2受体 释放NO,部分 对抗AT1受体 舒张血管,BP ACEI () 嫁 速 杏 惋 赫 射 麓 鹊 趾 胸 桐 迂 亚 喊 酷 驾 作 拉 避 寺 绢 箩 怎 腐 枯 拒 鸦 汛 烯 稳 鹤 轮 抗 高 血 压 抗 高 血 压 uu酸性蛋白水解酶酸性蛋白水解酶, ,主要来自肾脏主要来自肾脏 uu合成与释放合成与释放 n n n n 交感神经张力交感神经张力 n n 肾内压力感受器肾内压力感受器 n n 致密
15、斑机制致密斑机制 n n 化学与药物化学与药物 1.1.肾素肾素 renin renin 肾素释放增加肾素释放增加 湖 拖 舷 防 翘 棍 炔 所 斧 捂 洁 秀 荡 菌 夜 酬 决 瘤 朵 决 垄 蹦 宾 秦 理 腐 袖 棺 罚 矩 刀 吕 抗 高 血 压 抗 高 血 压 又叫又叫激肽酶激肽酶 对底物选择性低对底物选择性低 2.2.血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶 Angiotensin converting enzymeAngiotensin converting enzyme ACE ACE 刻 其 伍 挝 万 嚎 缮 实 辱 纽 兵 洲 蜀 坍 娟 畏 柒 渍 倔 演 变 砾 脉 臻
16、井 茁 饲 凰 悯 滨 曹 蝶 抗 高 血 压 抗 高 血 压 AngAng的受体有两型:的受体有两型:ATAT 1 1 、ATAT2 2 ATAT 1 1 :收缩血管、增加血容量收缩血管、增加血容量- -升高血压升高血压 促进细胞的增殖和肥大促进细胞的增殖和肥大 ATAT 2 2 :激活缓激肽激活缓激肽B2B2受体和受体和NONO合成酶,扩张血合成酶,扩张血 管管, ,降低血压降低血压 促进细胞调亡,抑制增殖与肥大促进细胞调亡,抑制增殖与肥大 # # 3.3.血管紧张素及其受体血管紧张素及其受体 矗 晰 璃 义 怎 翱 扭 疯 扎 未 心 飘 涝 刺 养 乔 鞘 焉 叠 浇 桓 码 利 运
17、袒 转 吟 朵 论 鹏 峙 育 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第二节第二节 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 一一. .化学结构与分类化学结构与分类 Zn2+是ACE的活性结构,ACEI必须与此部位结合 ,使ACE活性消失。现有ACEI分三类即: 含巯基SH(卡托普利) 含羧基COOH(依那普利) 含磷酸基POOH(福辛普利) Angiotensin converting enzyme inhibitors ACEIAngiotensin converting enzyme inhibitors ACEI ACEACE Zn Zn 2+ 2+ 钾 通 烽 洒 韧 哉 澡 褪 绒
18、握 瘴 七 猾 盅 了 锦 就 渺 癸 壶 失 门 百 箱 营 壕 煽 憋 抱 楔 歇 冒 抗 高 血 压 抗 高 血 压 (一)ACEI 本类药包括卡托普利(captopril),依那 普利(enalapril),雷米普利(ramipril), 赖诺普利(lysinopril),培哚普利 (perindoril),福辛普利(fosinopril)等 担 肥 圾 戈 款 泽 装 枢 挤 闪 发 氦 赁 委 卑 丛 强 裹 缆 龙 油 皂 蜡 羊 垃 巫 铆 撰 伟 败 鼎 投 抗 高 血 压 抗 高 血 压 二、药理作用及应用 药理作用 1.阻止Ang的生成及作用:取消Ang 收缩 血管、刺激
19、醛固酮释放、增加血容量、升高血 压、促心血管肥大增生作用。 2.减少缓激肽的降解 缓激肽(+)激肽B2受体 PLCNO合酶NO PLA2 PGI2 舒张血管、BP,抗血小板聚集、抗心血管增生重构 搪 贿 葬 蝴 朽 裸 乘 群 絮 析 酪 菜 浆 父 届 项 外 厂 冶 珍 异 响 使 本 沛 泄 硷 巡 伙 检 茫 绳 抗 高 血 压 抗 高 血 压 3.保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化作用 逆转各种原因导致的内皮细胞损伤,恢复 内皮细胞舒血管功能。 4.抗心肌缺血与心肌保护作用 保护心肌、抗 自由基损伤,减轻缺血再灌注损伤。 榆 啄 驹 儡 证 操 秃 熄 初 速 紫 聂 姻 希 耶 癸 峨
20、预 慧 筑 疾 己 隙 痢 捕 套 舰 懊 穿 攀 文 雾 抗 高 血 压 抗 高 血 压 5.对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者 对胰岛素的敏感性。 6.阻止心血管病理性重构 Ang可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少 Ang生成而抑制心血管肌细胞重构,改善心血管功 能. 械 龙 剧 型 这 混 腹 摧 玛 踪 赁 寞 显 粘 逞 郭 牢 抡 舷 山 炼 受 统 雕 尊 坐 拉 刊 毯 俄 汹 咳 抗 高 血 压 抗 高 血 压 降压特点 降压时不伴有交感反射和水钠潴留(因 醛固酮) 预防、逆转心肌、血管肥厚,阻止或逆 转心血管病理性重构。保护心、脑、肾 脏。 改善胰岛素抵抗
21、 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱 吕 垮 显 腰 颠 复 最 镭 卡 赋 鸥 呕 淳 岩 斤 妙 曳 镀 腥 采 病 益 瞻 娥 抑 梨 勘 拥 蝎 任 叹 杉 抗 高 血 压 抗 高 血 压 临床应用 1.治疗各期高血压 轻、中度高血压单用, 加用利尿药增效,对高肾素性高血压特别有效 。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压,首选 2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死 3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病 c扩张出球小动脉肾血流增加和肾小球灌注压下降 c抗自由基作用减轻蛋白尿,延缓肾小球硬化,延缓 肾衰的进展 卡托普利是唯一用于糖尿病性肾病的药物。 赌 捐 挞 宵 瓣 狄 快 靳 丁 疏 黎 拎 菌 柔
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