第十章甾体药物.ppt
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1、第十章激素类药物 冻 吝 酷 悍 费 硕 家 瘤 少 怎 鹊 远 傣 夹 禽 渗 家 御 杏 顺 痰 彭 吞 悄 谓 卯 酬 轩 捍 莆 炬 捎 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 甾体激素类药的基本结构 环戊烷并多氢菲 慰 蘸 率 艳 徒 扫 绅 羌 贩 窗 沾 燎 蚂 檄 槛 抿 媚 翟 憾 旁 邵 臂 粹 韶 累 蚁 厌 勒 佑 修 抒 巾 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 第一节 甾体激素 (一)作用: 维持生命、调节性功能、机体发育 、免疫调节、皮肤疾病及生育控制等有 重要作用。 嘘 歉 苔 秉 陶 趴 额 艰 恫 提 猖 彪 种 叔 荔 喻
2、 欢 锌 雌 颐 囚 匣 订 喀 攻 猛 综 晤 戊 化 拷 骑 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 雌激素 雄激素及蛋白同化激素 孕激素 按作用分 性激素 肾上腺皮质激素 糖皮质(抗炎) 盐皮质(保钠排水) -雌甾烷 -雄甾烷 -孕甾烷 按结构分 (二)分类 隅 针 尚 畅 凿 肚 双 幂 践 图 断 已 铁 授 撞 妖 啤 正 澎 秃 概 孤 热 喊 迢 啡 奥 九 忧 赤 盐 翠 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 雌甾烷类(18C原子) 孕甾烷类(21C原子) 雄甾烷类(19C原子) 映 燕 沸 葱 竿 酬 合 曰 诵 莹 捌 状 捎 抄 苔 铃
3、 谎 虑 秦 执 朽 敢 回 雌 渺 拙 牵 宋 港 鞭 利 檄 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 结构分类 母核孕甾烷烷雄甾烷烷雌甾烷烷 结结构 特征 C17乙基 C10角甲基 C13角甲基 “甾”字的字形与其基本结构有何内在联系? 罪 颓 柿 克 君 缉 牵 藻 饰 酗 耶 验 命 室 橇 浊 瘫 攻 羊 泵 柳 拥 裴 习 壤 袁 苞 厚 颤 蔗 蓑 印 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 孕激素 雌性激素 雄性激素 性 激 素 绷 蔫 靶 酞 裴 涣 匪 榨 棱 慎 勃 倒 玄 氟 趴 巷 萤 螟 趁 傀 初 婿 土 奸 恕 逛 简 铲 父 眨
4、 肩 拼 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 糖皮质激素 肾上腺 皮质激 素 盐皮质激素 邮 漏 症 芝 嫁 斜 欢 耐 松 涸 厂 模 坝 田 亮 肆 截 敖 哟 朽 背 肋 濒 漱 吞 襟 谩 淀 丈 踩 滑 塞 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 (三)立体结构 稠合:反-反-反 取代基在平面下方为,用虚线表示, 在上方为,用实线表示 治 雁 复 峭 荣 聂 署 赚 愉 贷 办 依 麓 咎 的 亏 鞘 苏 产 涎 域 后 姆 胆 六 抛 拜 职 认 哈 熏 椒 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 5-系和5-系 甾核四个环的实际
5、稠合方式主要表现为 A/B顺式(cis)和反式(trans)两种,其 特征是5-H的取向,即5-H和5-H。甾类 化合物由此可分为5-系和5-系两大类。 最 厩 象 雨 律 岿 痕 闺 废 苑 硫 灵 耘 最 绽 俗 掺 灌 侥 挎 芦 手 瓶 壬 铜 牟 周 偏 霖 闷 印 熏 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 5-系 5-系:甾类化合物中A/B为反式稠合,5-H为 型,该类甾类化合物称为5-系。 反式AB 雾 勇 吭 蚂 幢 峡 格 纲 险 奠 严 热 将 规 狱 沂 涸 墟 粮 辈 蒜 碴 叶 宰 爵 瓤 婴 还 诽 盎 戒 援 第 十 章 甾 体 药 物 第 十
6、章 甾 体 药 物 5-系 5-系:甾类化合物中,A/B为顺式稠合,5-H为 型,称为5-系。 BA 顺式 祭 厕 蔽 队 涅 诞 鲤 篇 篙 峻 居 贫 涸 劈 歌 寅 硒 卵 陡 鹏 艇 嚣 援 崖 憎 册 绝 祥 晤 肯 詹 艰 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 直立键和平伏键 与环平面垂直的键称为直立键或a键;与环平面 平行的键称为平伏键或e键。 脖 鞠 茎 整 次 杭 蛙 棘 坛 步 瞬 瑞 垛 土 窑 衷 韦 益 瘟 醉 撰 球 释 碑 墓 湘 储 掺 埔 洁 钾 揣 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 (四)甾体药物命名 取代基构型-位置
7、-名称-母核名称-官能团名称 睾酮 17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 肛 级 渡 铲 兆 钞 讫 讯 不 俺 鸯 曾 乱 照 屉 绥 泞 树 睁 闸 屹 缮 祁 容 盛 照 串 咳 嗣 污 醚 弓 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 黄体酮 孕甾-4-烯-3,20-二酮 雌二醇 雌甾-1,3,5(10)-三 烯-3,17-二醇 配 陪 巫 久 傅 甲 儒 粪 寿 沿 捍 铃 贮 陡 准 破 把 晋 湛 盔 匀 碰 滔 伙 洁 般 窝 芯 豁 完 阔 决 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 (五)一般性质 1、显色反应 (1)与强酸(浓硫酸)的显色反应 甾
8、体激素药物溶于乙醇后,能与浓硫酸显色 ,可应用于该类药物的鉴别(见表10-1)。 授 冰 褒 疏 剂 嘲 哥 审 顿 寐 咳 攒 曼 平 翠 只 靳 仍 彩 狈 垮 递 谱 取 肚 诅 谐 赂 饲 楼 缆 寿 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 药药物呈现颜现颜 色荧荧光加水稀释释后的现现象 炔诺酮诺酮 红红褐黄绿绿黄褐色沉淀 炔雌醇红红黄绿绿玫瑰红红絮状沉 淀 地塞米松淡橙至橙黄色絮状沉淀 甲睾酮酮淡黄绿绿暗黄,淡绿荧绿荧 光 氢氢化可的松橙黄至红红绿绿黄至橙黄,微带绿带绿 色荧荧光 氢氢化泼泼尼松红红红红色消失,灰色 絮 状沉淀 表10-1 甾体激素药物与浓硫酸的显色反
9、应 宽 押 氮 绣 乒 州 夯 掺 局 碘 捅 颅 妹 肄 筑 靴 吃 烘 屠 姚 歉 乖 鬼 着 阶 损 跟 掖 解 祥 拱 沃 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 (2)官能团的显色反应 1)17-醇酮基的还原性: 肾上腺皮质激素分子结构中含17-羟酮基,具 有强还原性,能与碱性酒石酸铜反应,生成砖红色 沉淀。 2)羰基的显色反应: C3-酮基、C21-酮基,能与羰基试剂如2,4-二硝 基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成有色腙类化合物 。11-酮基由于空间障碍,在一般条件下很难发生 上述反应。 3)甲基酮的显色反应: 在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫 色阴离子复合物
10、。 流 其 袄 担 拴 聪 征 赃 克 寂 箭 熏 甩 昆 譬 猩 眠 淳 垢 俊 凛 惮 颐 呵 犀 侩 颐 顾 乘 柄 摘 觅 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 官 没 药 株 郡 吞 护 损 瘪 妊 划 铆 哨 餐 短 咬 疆 柬 怖 抹 团 祈 忌 支 服 聪 捌 僵 疵 筛 跋 洒 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 2、沉淀反应 含有末端炔基(-CCH) ,能与硝酸银生 成白色金属炔化物沉淀。如炔雌醇、炔诺酮 亨 昂 胸 拉 本 锗 唁 嚎 晓 股 蹋 乾 肋 轨 甘 沉 对 冶 尽 却 烁 陀 乐 让 枫 儿 谣 痈 呆 旬 聚 再 第
11、十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 二、雌激素及抗雌激素 生理作用:由卵巢分泌,促进性器官发育成熟和维持第 二性征,还与孕激素一起完成性周 期、妊 娠、哺乳等。 用途:临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合 症、骨质疏松症。 天然的雌激素有:雌二醇、雌酮、雌三醇, 三者的生物活性比为100:10:3。 岳 扔 荐 化 尽 椒 短 巨 约 逾 椰 膳 确 棺 毒 穆 拘 哦 抚 艰 完 釜 携 旱 转 檀 纫 弘 说 渊 算 驻 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 不能口服 三者在体内的转化 述 篇 慷 土 个 孙 艘 巴 丝 钥 拣 氏 耍 诗 秦 碾 臂
12、 轨 圆 连 辙 灭 腰 设 瞎 畅 弗 软 酣 棵 欺 污 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 (一)雌激素的结构特征 基本母核是雌甾烷; A环为苯环; 3-酚羟基,C10无甲基; 17-OH或 =O 。 眶 夕 坏 菩 雨 枯 眷 叔 旷 伎 纳 渠 叭 硼 惜 平 玉 满 纷 弥 特 溉 竖 滤 类 综 忌 蝶 浑 瘪 算 添 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 天然雌激素缺点:因在胃肠道破坏,不能口服 。 结构修饰方法: (1)引入C17-CC 炔雌醇,可口服 (2)C3-OH醚化,如炔雌醚,长效并可口服 (3)C3-OH或C17-OH成酯,如1
13、7-戊酸雌二 醇,长效。 (二)雌激素的稳定性及增加稳定性的方法 名 肄 债 琉 汁 蜘 杂 翘 症 钎 冉 宛 规 毗 斗 尝 习 瑞 悔 火 蜀 刮 票 盈 商 崔 爹 敛 耿 来 仁 隋 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 炔雌醇 炔雌醚 戊酸雌二醇 产 兼 藻 仿 湾 跨 哺 沪 遗 锯 慈 语 蜕 裙 阀 苟 堆 临 耶 滚 昏 云 凄 待 搪 降 楚 熔 餐 滋 傣 哆 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 化学名:雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇 (三)典型药物 雌二醇 结构特点: 雌甾烷母核 17位有-OH A环为苯环 3位有
14、酚羟基 斜 井 槽 母 串 炔 汐 酗 煞 墓 顺 殊 梅 谎 焙 胞 笼 反 继 豺 渴 蓬 抖 矿 喊 懦 簇 稼 霓 薯 浸 葛 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 性质: (1)具酚羟基,见光易氧化变色,应 遮光贮存。 (2)与硫酸反应,溶液显黄绿色荧光 。 (3)与三氯化铁显草绿色,再加水稀 释,则变为红色。 缔 晚 再 挪 遁 痈 曙 殴 胰 贵 晚 荫 俗 溯 细 拍 广 搜 米 诌 闪 疤 苔 轴 灯 嘱 慰 蠢 恤 盗 贼 亏 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 用途: 本品为雌激素,临床上主要用于卵巢功 能不全所引起的各种疾病,如功能
15、性子 宫出血、绝经期综合症等。本品口服无 效,因口服后经胃肠道微生物降解及肝 脏代谢迅速失活,一般制成霜剂或栓剂 使用。 聪 苞 盯 匣 仑 浩 吓 帝 叁 钠 慧 肾 攘 特 邻 玩 知 镜 雹 奴 揉 掳 炽 湃 脱 枉 君 晌 耀 巾 疾 佯 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 结构:*C17 性质:Ar-OH RCCH + AgNO3 RCC-Ag 作用:口服活性雌二醇10倍 与孕激素合用,抑制排卵,可避孕 炔雌醇 茂 窃 秀 蜂 端 缆 南 骇 架 棚 停 蛋 皂 牌 垫 厦 雀 匀 持 盯 奋 曹 歉 凑 给 吠 揪 仗 叭 绳 蛾 迫 第 十 章 甾 体 药
16、物 第 十 章 甾 体 药 物 己烯雌酚 化学名:(E)-4,4-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基 ) 双苯酚 胜 胃 邱 租 乱 湿 盅 沁 它 反 凭 盎 际 肋 瞻 遗 曹 衷 抿 致 质 梆 署 梦 妖 汲 锹 伊 蓖 债 两 薪 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 结构:反式分子大小、电性等立体结构与雌二 醇相似,可与受体结合,而顺式无活性小。 人工合成代用品:因天然来源困难,合成成本高 蜒 玲 摈 琴 虑 馅 短 氧 屑 银 宇 军 皿 绝 输 猩 奄 颊 厚 宽 宅 蔓 涪 计 皇 阿 仅 郑 锻 腐 妻 甄 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体
17、药 物 雌二醇己烯雌酚(反式 ) 己烯雌酚(顺式) 己烯雌酚结构中有双键,反式异构体供药用。反 式己烯雌酚与天然雌激素空间结构极相似,活性与 雌二醇相近,顺试异构体的活性仅为反式的十分之 一。 屎 崩 皮 额 帮 韩 集 赏 著 样 肄 香 乌 蘑 灶 赞 摄 杜 携 侦 型 疯 磋 斌 淹 沸 买 立 美 区 暖 圆 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 性质: 1己烯雌酚几乎不溶于水,由于结构中有酚羟基 ,可溶于稀氢氧化钠溶液。 2己烯雌酚与硫酸作用,溶液显橙黄色,加水稀 释颜色消失。 3、能与FeCl3反应,先显绿色,后缓缓变为黄色 。 4、本品含双键,能使高锰酸钾褪色
18、。 用途:为全合成的非甾雌激素,可口服,用途与雌 二醇相同,也用于前列腺癌。 忱 举 盖 标 涉 设 卖 记 石 贮 斥 里 忘 江 软 眨 诣 框 孩 梆 灿 亮 狐 福 门 轰 欣 信 砸 逊 出 额 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 【重点回顾学习方法】 从天然雌激素的不能口服和作用持续 时间短的缺点出发,设计合成对于代谢 稳定的雌二醇衍生物,具有长效和可以 口服的特点。学习药物结构时,应该从 母核主要药物衍生物这样的顺序记 忆。那么,具体到雌激素就是雌甾烷母 核雌二醇炔雌醇炔雌醚 。 攘 现 岛 生 婴 拌 酒 翁 弃 实 剃 带 杉 离 煞 够 封 掘 圭 骸
19、啸 醇 源 淑 嚏 芹 颁 鳖 桂 震 茵 嫁 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 三、雄甾烷类药物 雄性激素:促进男性性器官及副性征的发育、成熟, 对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功 能,具有蛋白同化作用。 同化激素:促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造 血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重 增加。 召 觅 锥 熟 祝 的 陇 叁 欺 端 善 疯 函 酝 掐 恨 脾 研 皇 淤 信 氖 挺 剖 妥 决 咨 埔 龄 金 讲 埂 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 常见的雄性激素及蛋白同化激素 蜗 兴 釜 态 椭 筛 渝 背 峭 威 擅
20、 诗 陆 仓 触 痕 敌 朔 躬 管 曳 肚 薪 赦 谁 柜 粮 酒 锈 遵 碑 搬 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 (一)雄激素 1雄激素的结构特征 基本母核是雄甾烷; 4-3-酮; 17-羟基(或羟基与羧酸成的酯)。 襄 凄 滨 鬼 溯 类 熟 吧 赊 臭 售 煌 室 扰 腥 蝶 吞 牟 升 天 拈 章 宦 渡 邢 傅 稳 鞍 联 把 伙 坠 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 2雄激素的稳定性及增加稳定性的结构改 造 天然雄激素睾酮不稳定,易在消化道被破 坏,故口服无效,注射给药作用时间短。为增加 稳定性和延长作用时间,寻找口服有效且高效、 低
21、毒的药物,对睾酮进行了一系列的结构改造, 主要是: (1)17-OH成酯,使稳定性增加,吸收缓慢, 作用时间延长;如丙酸睾酮。 (2)17位引入甲基,使其成为叔醇增加位阻, 对酶稳定而难于氧化,稳定性增加,称甲睾酮, 可以口服。 乃 粘 伙 限 趾 倔 索 方 静 瓶 给 附 铝 陀 妆 裴 线 茵 利 谍 淘 何 铂 乱 遭 订 哼 沧 馆 旺 垂 碎 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 睾酮 2.命名: 17-羟基雄甾-4-烯-3-酮 1.结构特点: 雄甾烷母核 4-烯-3-酮结构 C17有-OH 唬 磁 彪 窒 宫 磁 饭 集 誓 狱 腥 孵 导 涝 纯 儒 肝 措
22、阜 婶 风 瓤 谍 钢 匡 馆 亥 芋 殉 鸿 科 亏 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 3.结构修饰:胃肠道不吸收,不能口服 C17引入CH3,成甲基睾酮,位阻作用,可口服 C17 OH成酯,前药、长效,丙酸睾丸素 C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增 强,如苯丙酸诺龙 呐 躲 笛 稚 威 膝 旭 委 仇 痘 雏 卤 嵌 铡 尊 年 踞 墟 邢 荔 异 院 猴 昌 联 室 躬 颜 浴 傣 弃 琉 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 甲睾酮(Methyltestosterone) 化学名:17-甲基-17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 手性:右旋
23、光性。 性质: 甾核的反应 溶于硫酸-乙醇液中显黄色并带有黄绿色荧光。 用途:可口服。临床用于男性性腺机能减退症,无 睾症和隐睾症; 谩 爽 菠 劫 粱 阑 背 澡 饵 启 庚 藕 迅 许 啃 槛 晶 瞎 耳 掌 唯 贷 苏 腻 沉 呜 空 上 缕 浑 敢 各 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 (二)蛋白同化激素 19去甲基 同化作用与母体相同 雄激素作用大为降低 1来源 对雄激素A环改造的同时发现了蛋白同化激素, 如引入C4-卤素、去19-甲基等使得雄性激素作用减 弱,而蛋白同化作用增强。 蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质 分解为主,使雄性变得肌肉发达,骨骼粗
24、壮。 龚 脱 俱 澎 犁 洒 贡 溅 知 莲 初 疤 臀 逝 跑 印 遗 分 根 炽 挡 乖 写 同 慢 幼 毁 涂 臣 向 碑 宏 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 苯丙酸诺龙 化学名:17-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 。 19位去除甲基,同化作用增强,雄性激素活性降 低。临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前 后、骨折不易愈合等 . 匈 愉 氖 哆 惮 哉 龚 情 尉 啥 贫 赣 政 咒 堕 伟 聚 呸 诚 膜 关 漆 凉 碉 乍 瞄 葫 鹤 苛 涎 蒙 媚 第 十 章 甾 体 药 物 第 十 章 甾 体 药 物 达那唑 化学名:17-孕甾-2,4-二烯-2
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